匹多莫德在皮肤科疾病中的应用

蒋建荣

(广西百色市皮肤病防治院,广西 百色 533000 E-mail:bsjr9666@126.com)

匹多莫德是一种全新的免疫增强剂,多年来临床上主要应用于呼吸道感染的治疗,近年来在皮肤科疾病中的应用也越来越广泛。匹多莫德是焦谷氨酸和硫代脯氨酸合成的类二肽,作用机制多,对特异性免疫和非特异性免疫均有促进作用。它可使巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性增强,趋化性得到提高;增加NK细胞介导的细胞毒活性,增加有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖应答,使细胞免疫功能低下时降低的CD4+/CD8+比值升高至正常,同时通过刺激IL-2和IFN-γ来促进细胞免疫反应达到治疗的目的[1]。笔者就近年来匹多莫德在皮肤科的应用进行综述。

1 尖锐湿疣

尖锐湿疣,又名生殖器疣,系人类乳头瘤病毒(HPV)感染所致的生殖器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生,属性传播疾病。目前还没有根除HPV感染的方法,尖锐湿疣易复发,治疗方法以去除局部外生性疣为主[2]。曾有动物实验证实匹多莫德能使淋巴细胞生成IL-2显著增加,口服匹多莫德能显著促进外阴乳头瘤样损害的消退[3]。而白丽珍等[4]采用高频电离子手术治疗仪除掉疣体,同时口服匹多莫德0.8g,每天1次,疗程3个月。每月嘱患者按时复诊,观察6个月内皮损的变化情况。结果试验组治疗后比治疗前 CD4+升高、CD8+下降、CD4+/CD8+升高,提高了机体的免疫力,且试验组复发率(22%)明显低于对照组(50%)。林德儒等[5]将126例尖锐湿疣患者先用二氧化碳激光将疣体去除干净,随后治疗组口服匹多莫德,每日1次,每次0.8g,餐间服用,同时嘱患者每2周复查1次,共随访3个月。治疗组64例患者经治疗痊愈53例(占82.81%),复发11例(仅占 17.19%);对照组62例中痊愈38例(占61.29%),复发24例(占38.71%)。可见,联合匹多莫德治疗尖锐湿疣,不仅可以提高患者的免疫力,缩短手术后伤口愈合的时间,减少抗生素的使用,使尖锐湿疣的复发率明显降低。

2 带状疱疹

带状疱疹是一种病毒性皮肤病,由水痘—带状疱疹病毒引起。当机体的细胞免疫功能减退时,潜伏在体内的病毒被激活即引起带状疱疹。曾有资料显示[6],带状疱疹患者免疫功能低下时,呈现CD4+细胞降低,CD4+/CD8+比值显著降低,CD8+细胞明显升高的现象。王艺颖[7]治疗116例带状疱疹是治疗组给予盐酸伐昔洛韦胶囊0.3g,1天2次;匹多莫德片0.8g,1天2次,共7天;结果治疗组 72例患者临床痊愈率为83.33%,总有效率为88.89%。对照组 44例患者临床痊愈率为40.91%,总有效率为61.36%。叶敏等[8]对带状疱疹的治疗是每天口服匹多莫德片0.8g,同时每天口服溴夫定片0.125g,连用2周。两位学者观察结果发现治疗组的止疱、止痛、结痂时间均明显比对照组短,且观察组总有效率明显优于对照组,无后遗神经痛发生[7]或后遗神经痛的发生率明显降低[8]。看来抗病毒药联合匹多莫德治疗带状疱疹,不仅可以抑制病毒,又能通过增强机体免疫功能,从而发挥抗病毒抗炎作用,减少带状疱疹后遗神经痛的发生,达到起效更快、疗程更短、疗效更好的目的。

3 单纯疱疹

单纯疱疹是由人类单纯疱疹病毒所致的病毒性皮肤病,易反复发作。病毒以潜伏状态存在于宿主的唾液、泪液、脑脊液和生殖道分泌物中。当机体过度劳累、月经期、发热等极易诱发本病,因此,在治疗上增强机体的抵抗力、纠正机体免疫系统缺乏是重要的因素之一。封海涛等[9]、安彪[10]治疗颜面单纯疱疹患者均给予匹多莫德片口服0.8g,1天2次,连续服用7天,结果均显示观察组疼痛消失、水疱消失、红斑消退及结痂时间比对照组都短,其治疗时间也短。因此抗病毒治疗单纯疱疹的同时联合应用免疫促进药物是有必要的。

4 手足口病

手足口病是一种肠道病毒病,主要由柯萨奇病毒Al6引起的,手掌、足及口腔内发生小水疱为特征的病毒性传染病[2]。本病多发生于学龄前儿童,其本身是良性病,但少数患者可伴有全身性肠病毒感染,如脑炎、呼吸道感染和心肌炎等[11],个别严重的可导致死亡。治疗予对症治疗、抗病毒、预防细菌感染。赵爱英[12]用匹多莫德联合痰热清注射液治疗手足口病患者50例,在给予痰热清注射液静脉滴注的基础上,给予匹多莫德0.4g冲服,每日1.2次,疗程7天。师翠云[13]用利巴韦林10～15mg/(kg◦d),口服3次/d,同时口服匹多莫德400mg/次,2次/d,连续治疗7天。结果表明,联用匹多莫德有协同作用,疗效显著,能明显缩短手足口病患儿总病程、疱疹消退时间,并且能够刺激IL-2和IFN-1的分泌,达到抗感染、抗病毒及调节机体免疫力的双重疗效。

5 扁平疣

扁平疣是人类乳头瘤病毒感染所致,为扁平光滑丘疹,好发于青少年。扁平疣的病程发展往往与患者免疫系统功能等自身因素相关,机体免疫力低的人皮损扩散快,同样机体免疫力低的人也容易感染扁平疣。其病程长,治疗方法虽多,但疗效欠确切、不良反应多,单用外用药物治疗效果不理想。缪亚军[14]、吴一菲等[15]用咪喹莫特乳膏联合匹多莫德治疗扁平疣,利用匹多莫德调节机体的免疫能力,提高患者的细胞免疫能力,从而有效提高了疗效,缩短疗程,并减少复发率。

6 复发性生殖器疱疹

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒所引起的,一种易复发的性传播疾病。朱上华等[16]认为单纯疱疹病毒感染后的复发与人体抵抗力低下导致的细胞免疫功能低下,尤其是与 CD4+/CD8+T细胞的功能和比值异常有关,因此临床常用阿昔洛韦治疗,但停药后易复发。林大东[17]治疗25例生殖器疱疹,给予口服阿昔洛韦400mg,1天 2次;匹多莫德 0.4g,1天1次,连服6个月,治疗后观察随访12个月;结果均显示生殖器疱疹复发频率及复发次数明显降低。此学者认为匹多莫德的长程应用使体内的单纯疱疹病毒长期处于不复制或极低复制状态,逐渐减弱了病毒的活力,从而抑制、减轻或减少了发作。曾文军等[18]治疗生殖器疱疹,予口服泛昔洛韦250mg,3次/d,连用10天后改为250mg,2次/d,同时口服匹多莫德片0.8g,1次/d,连用2个月后停药,治疗组复发28例(56.00%),对照组复发43例(89.58%),认为对频发性生殖器疱疹,应用免疫增强剂匹多莫德联合治疗值得临床应用。

7 玫瑰糠疹

玫瑰糠疹是一种皮肤科门诊较常见的急性炎症性皮肤病,其原因不明,皮疹为好发于躯干和四肢的覆有糠状鳞屑的玫瑰色斑疹。由于其病因不明,先驱斑的形成、自限性病程、季节性发病倾向和少复发都说明可能与病毒感染有关。近期的研究表明细胞免疫反应参与了本病的发生[19]。吴丹[20],马宪召[21]治疗玫瑰糠疹是予口服伐昔洛韦250mg,3次/d,连续用药10天,同时口服匹多莫德0.8g,1次/d,治疗16天后对患者进行2周的随访,结果治疗组疗效明显好于对照组,不良反应不明显。两位学者认为伐昔洛韦与匹多莫德联合使用,可以抑制病毒,增强机体免疫,有效地控制病情和减少复发。

8 过敏性紫癜

过敏性紫癜存在着免疫功能的紊乱是目前的共识,其中T细胞亚群功能异常在过敏性紫癜发病过程中具有一定的重要性。因此,张琦等[22]认为调整过敏性紫癜患者的免疫功能是预防其反复和复发的必要措施,用匹多莫德联合治疗42例过敏性紫癜患者,每天口服400mg,治愈后继续口服,连续2个月,所有病例随诊 6个月,其治疗组复发率为 4.8%,对照组为16.7%,明显降低。

9 其他

有学者认为与自身免疫异常有关的疾病如白癜风、水痘、梅毒、联用匹多莫德治疗均达到不错的临床效果。何云飞等[23]治疗白癜风40例局部外用30%补骨脂酊,同时每天口服匹多莫德0.8g,(儿童0.4g/d)。40天后治疗组的有效率(72.5%)明显的优于对照组(42.11%)。黎碧婵[24]对60例小儿水痘治疗是用伐昔洛韦片10～15mg/(kg◦d),匹多莫德0.4g,每天,结果治疗组退热时间、皮疹结痂时间明显缩短。对于梅毒血清固定患者,张建明等[25]、于文强等[26]利用匹多莫德配合抗生素治疗具有明显的效果,方法简单,可在临床应用。

10 结语

综上所述,匹多莫德在皮肤科疾病的应用非常广泛,联合用药疗效高,副作用小,剂量一般是每天 0.8mg或0.4mg,1天2次,连用7天～2个月不等,对于病毒性皮肤病如单纯疱疹、带状疱疹、生殖器疱疹、尖锐湿疣、扁平疣、过敏性紫癜、玫瑰糠疹等,现已有足够的病例表明匹多莫德联合其他药物治疗能提高疗效,缩短病程,减少复发。并且安全性好,不良反应小,无蓄积作用,长期使用耐受性好,是一个既可用于治疗又可预防各种感染的低毒高效免疫调节剂[27]。在临床应用值得推广。

[1]田新平,曾小峰.新型合成免疫调节剂—匹多莫德[J].中国新药杂志,2005,4(1):222-224.

[2]吴志华.皮肤性病学[M].4版.广州:广东科技出版社,2003:160-161,86-87.

[3]Guerra B,Perino A,Polatti F,et al.Pidotimod in the management of vulvar papillomatousis:double blind clnical trial versus placebo[J].Amer J Ther,1998,5(3):147-152.

[4]白丽珍,郑定辉.高频电针联合匹多莫德治疗女性尖锐湿疣临床观察[J].中国医药指南,2011,9(21):14-15.

[5]林德儒,宋玲,曾少芝.二氧化碳激光联合匹多莫德治疗尖锐湿疣的疗效观察[J].临床皮肤科杂志,2005,34(8):556.

[6]郭淑兰,孙青,李诚菊,等.带状疱疹患者细胞免疫功能的测定[J].临床皮肤科杂志,1999,28(1):24.

[7]王艺颖.匹多莫德联合伐昔洛韦治疗带状疱疹疗效观察[J].西南军医,2010,12(4):638-639.

[8]叶敏,黄焕婷,黄海潮,等.溴夫定联合匹多莫德治疗带状疱疹的疗效评价[J].黑龙江医药,2010,23(4):554-556.

[9]封海涛,王宗明.匹多莫德片治疗颜面单纯疱疹的临床效果观察[J].中国医药指南,2011,9(6):206.

[10]安彪.临床采用匹多莫德片治疗120例颜面单纯疱疹的效果分析[J].中国医药指南,2011,9(6):205.

[11]王力.手足口病的预防与治疗[J].医学信息,2010,5(7):1768-1769.

[12]赵爱英.匹多莫德联合痰热清治疗手足口病疗效观察[J].中国现代医生,2011,49(23):100-105.

[13]师翠云.利巴韦林联合匹多莫德治疗小儿手足口病的临床观察[J].中国中医药咨讯,2011,3(15):84.

[14]缪亚军.咪喹莫特乳膏联合匹多莫德散治疗扁平疣[J].白求恩军医学院学报,2011,9(5):2.

[15]吴一菲,曹萍.咪喹莫特乳膏联合匹多莫德散治疗扁平疣临床疗效观察[J].中国现代医生,2009,47(35):51-53.

[16]朱上华,徐金华.Th1/Th2细胞因子与生殖器疱疹关系的研究现状[J].国际皮肤性病学杂志,2006,32(1):54-57.

[17]林大东.匹多莫德抑制频发性生殖器疱疹复发的临床观察[J].临床军医杂志,2010,38(6):1007.

[18]曾文军,王柳均.泛昔洛韦联合匹多莫德治疗频发性生殖器疱疹的临床观察[J].中国性科学,2009,18(4):26-28.

[19]吴志华.现代皮肤性病学[M].广州:广东人民出版社,2000:465.

[20]吴丹.伐昔洛韦联合匹多莫德治疗玫瑰糠疹的临床应用[J].华夏医学,2010,23(6):764-766.

[21]马宪召.伐昔洛韦联合匹多莫德治疗玫瑰糠疹的效果观察[J].中外健康文摘,2012,9(2):195-196.

[22]张琦,李岚,李白恩,等.匹多莫德预防过敏性紫癜复发的42例临床观察[J].中国优生与遗传杂志,2008,16(5):134-135.

[23]何云飞,刘丽华.匹多莫德联合补骨脂酊治疗白癜风临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2009,8(2):69.

[24]黎碧婵.伐昔洛韦联合皮多莫德治疗小儿水痘的疗效观察[J].中国社区医师:医学专业,2011,13(18):136-137.

[25]张建明,李永喜,孙世昌,等.匹多莫德口服液联合四环素族药物治疗血清反应素固定型梅毒80例临床观察[C].第五届全国性传播疾病防治学术研讨会论文集,2010:167-168.

[26]于文强,刘岚,张建明,等.头孢曲松联合匹多莫德对血清固定梅毒病人的效果[J].青岛大学医学院学报,2011,47(1):73-74.

[27]杨莉萍,傅得兴.新型免疫调节剂匹多莫德[J].中国新药杂志,2004,13(4):300-303.