中药口服液对小鼠试验性腹泻的抑制作用

高光平，高桂生，张东林，张艳英，史秋梅，梁银聚，邵欣华

（1.河北科技师范学院动物科技学院 河北省预防兽医学重点实验室 秦皇岛市中兽药工程技术研究中心，河北 昌黎 066600；2.河北新华科极兽药有限公司，河北 石家庄 051430）

近年来，随着畜牧业不断趋向规模化和集约化的发展，消化道疾病占整个疾病的比例越来越大，其中腹泻又是最常见的一类疾病，但其病原复杂，已成为目前兽医临床的一大难题。一直以来，抗生素和化学药物是防治本病的常用药物，但是，由于长期而广泛的使用，尤其是不合理的滥用，使得西药对腹泻的治疗效果越来越差，所以选择具有广谱、抗菌力强、不易产生耐药性、毒副作用小的药物，是兽医界亟待需要解决的问题。

我国中药资源丰富，价格低廉，毒性较低且不易产生耐药性，在防病、治病的同时，还能促进生长，增强动物的免疫机能，提高机体整体抗病能力，因此研制开发中药制剂对腹泻疾病的临床治疗具有十分重要的意义。文献报道，多数是中药组方对腹泻临床效果的观察以及利用单味药物提取的某种成分的药效学研究［1－2］，中药口服液抑制动物腹泻机理的研究较少见于报道。

本试验通过制备小鼠腹泻模型，并根据中兽医医药理论、中药特性以及腹泻疾病的机理，从抗小鼠试验性腹泻作用和对小鼠小肠运动的抑制作用两个方面，研究了中药口服液抗小鼠腹泻的作用机理，为后续试验和临床应用奠定了坚实的理论基础。

1 材料与方法

1.1 中药口服液的制备 各味中药按照方剂组成分别放于无纺布袋中，冷水浸泡30 min，煎煮30 min，过滤，药渣加水再煎煮20min，过滤，合并两次滤液，浓缩至1mL口服液相当于原生药1g，4℃冰箱保存备用。白头翁口服液：由白头翁、黄连、大黄、甘草组成，具有清热解毒，燥湿止痢之功效。大青止泻口服液：由大青叶、黄柏、乌梅、诃子组成，具有温中祛寒，涩肠止痢之功效。双连固肠口服液：由金银花、穿心莲、黄芪、秦皮组成，具有清热除湿，敛阴固肠之功效。上述中药均购自昌黎老呔医药贸易有限公司。

1.2 致泻剂 番泻叶煎剂：番泻叶冷水浸泡15 min，加适量水煎煮15min，过滤，药渣加水再煎煮10min，合并两次滤液，将滤液在50℃下浓缩成1∶1的煎剂。蓖麻油（分析纯）天津市富宇精细化工有限公司090812。

1.3 试验动物 昆明系健康小鼠体重20±2g，雌雄各半。

1.4 主要器材和试剂 电加热型中药煎药机、自动包装机、小鼠灌胃器、滤纸、手术剪、眼科镊、直尺、碳素墨水。

1.5 数据统计分析 数据用DPS V3.01专业软件进行统计学检验和方差分析。

1.6 中药口服液对番泻叶所致小鼠腹泻的影响40只小鼠随机分为4组，每组10只，禁食12h后，每只小鼠灌服0.3mL相应组方的中药口服液，对照组灌服等量的生理盐水，0.5h后每只灌服番泻叶煎剂0.3mL，灌服完毕将小鼠单个放在垫有报纸的鼠笼内，观察腹泻情况。小鼠大便大致可分为5种：正常便、外形正常但含水分较多的粪便、外形不正常的软便、水样便及黏液便，前两种视为正常便，后3种为腹泻便。小鼠每腹泻1次换1次垫纸，每隔1h累积计算小鼠腹泻次数，连续观察4h。根据腹泻频率及腹泻发生率判定3种口服液抗试验性腹泻作用的强弱［3］。

1.7 中药口服液对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响40只小鼠随机分为4组，每组10只，禁食12h后，每只小鼠灌服0.3mL对应组方的口服液，对照组灌服等量的生理盐水，0.5h后每只小鼠灌服蓖麻油0.2mL，灌服完毕后将小鼠单个放在垫有报纸的鼠笼内，观察腹泻情况。方法同1.6。

1.8 中药口服液对小鼠小肠运动的影响 40只小鼠随机分为4组，每组10只，禁食24h（自由饮水）后，每只小鼠灌服相应中草药煎剂0.3mL，对照组灌服等量生理盐水，0.5h后每鼠灌服碳素墨水0.1 mL，20min后脱颈椎处死小鼠，然后打开小鼠腹腔剪取小肠肠管，上端至幽门部，下端至回盲部，测量幽门到墨水最远运行端以及幽门到回盲端的长度，两者之比即为墨水推进率；对照组推进率和药物组推进率之差与对照组推进率之比即为药物抑制率，最后根据墨水推进率和药物抑制率来判定中药口服液对小肠运动的影响［4］。

2 结果与分析

2.1 中药口服液对番泻叶所致的小鼠腹泻的影响白头翁口服液和大青止泻口服液能明显地减少番泻叶引起的小鼠腹泻发生率和腹泻频率，与对照组比较，白头翁口服液组和大青止泻口服液组的平均腹泻次数均极显著地低于对照组（P＜0.01），而双连固肠口服液组的腹泻平均次数与对照组差异不显著（P＞0.05）。结果见表1。

表1 中药口服液对番泻叶所致小鼠腹泻的影响结果

2.2 中药口服液对蓖麻油所致的小鼠腹泻的影响

大青止泻口服液和双连固肠口服液能明显地减少蓖麻油引起的小鼠腹泻发生率和腹泻频率。与对照组比较，大青止泻口服液组和双连固肠口服液组的平均腹泻次数均极显著地（低于对照组P＜0.01）；而白头翁口服液组的腹泻平均次数与对照组差异显著（P＜0.05）。结果见表2。

表2 中药口服液对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响结果

2.3 中药口服液对小鼠小肠运动的影响结果 各中药口服液组均能不同程度地减少小鼠小肠墨汁推进率，其中，大青止泻口服液组的小肠推进率极显著低于对照组P＜0.01）；双连固肠口服液组的小肠推进率显著低于对照组 （P＜0.05）；而白头翁口服液组的小肠推进率与对照组差异不显著。结果见表3。

表3 中药提取物对小鼠小肠运动抑制作用

3 结语

3.1 白头翁口服液和大青止泻汤口服液能极显著地减少番泻叶所致的小鼠腹泻频率，腹泻发生率较对照组和双连固肠口服液组有所降低，且大青止泻口服液的作用又略优于白头翁口服液。

3.2 大青止泻口服液和双连固肠口服液可极显著地减少蓖麻油所致的小鼠腹泻频率，腹泻发生率较对照组和白头翁口服液组低，且大青止泻口服液又略优于双连固肠口服液的作用。

3.3 大青止泻口服液能极显著的抑制小肠运动功能，双连固肠口服液能显著的抑制小肠运动功能，白头翁口服液组与对照组差异不显著。

4 讨论

小鼠药物性腹泻试验和小鼠小肠推进运动试验是研究药物抗腹泻机理常用的方法［4－7］，本试验中导致试验性腹泻的番泻叶是刺激大肠性致泻剂，而蓖麻油则是刺激小肠性致泻剂。

本试验中，自拟的双连固肠汤对小鼠番泻叶性腹泻的抑制作用不显著，可能是由于组方的主要药物配伍不同所致［3，8］，试验药液的制备方法不同，导致药液所含有效成分及含量有差别也可能是引起试验结果不同的原因之一。大青止泻口服液可极显著地减少蓖麻油所致的小鼠腹泻频率，与王留兴报道的结果基本一致［9］。

本试验仅从小鼠药物性腹泻模型和小鼠小肠推进运动试验两个方面研究中药口服液抗腹泻的机理，为中草药抗腹泻机理的研究提供了有价值的资料，为获得更比较全面、系统的结论，还应从中药口服液体外抑菌试验和对肠系膜毛细血管炎性渗出抑制试验等各个方面对中药复方口服液的抗腹泻机理进行进一步研究。

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