强化剂量辛伐他汀治疗急性冠脉综合征45例

杨波华

(浙江省宁海县城关医院内科，浙江 宁波 315600)

急性冠脉综合征是以急性心肌缺血为共同特征的一组心血管急危重症，包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死。各种大规模前瞻性随机双盲临床试验证实，他汀类药物可显著降低急性冠脉综合征事件[1]。笔者应用强化剂量辛伐他汀治疗急性冠脉综合征，并与常规剂量比较，探讨强化剂量辛伐他汀治疗急性冠脉综合征的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月至2010年12月急性冠脉综合征患者90例，其中男44例，女46例;年龄最小46岁，最大75岁，平均(57.67±12.32)岁;急性心肌梗死38例，不稳定型心绞痛52例;心功能分级Ⅰ级20例，Ⅱ级35例，Ⅲ级35例。随机分为强化剂量组与常规剂量组，各45例。两组患者年龄、性别、血压、体重指数、糖尿病、血脂差异、急性冠脉综合征类型比较无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者在给予急性冠脉综合征的常规治疗(包括口服阿司匹林、硝酸酯类、β－肾上腺素受体阻滞剂以及皮下注射低分子量肝素和静脉滴注硝酸甘油等)，停用其他调脂药物。常规剂量组加服辛伐他汀20 mg/d(北京诺华制药有限责任公司，国药准字号为H20010517)，强化剂量组加服辛伐他汀40 mg/d，均睡前顿服。两组患者出院后随诊、院外治疗，分别于治疗前、治疗6个月后观察有关指标。

1.3 疗效判定

临床疗效[2]:12导联心电图检查记录心肌缺血情况，心电图恢复正常为显效;ST段改善不低于50%，或倒置变浅不低于50%，或T波平坦变为直立为有效;达不到上述标准为无效。血脂参数:总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)。其他指标有心血管事件(死亡、急性心肌梗死、复发性心绞痛)和药品不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件，计量资料以均值±标准差()表示，组间比较采用成组 t验验，组内比较采用配对 t检验;计数资料采用率进行描述，采用 χ2检验或精确概率法检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组临床疗效、心血管事件、药品不良反应发生情况[例(%)]

表2 两组患者治疗前后血脂参数变化()

表2 两组患者治疗前后血脂参数变化()

注:与治疗前比较，＊P ＜0.05。

血脂参数(mmol/L)强化剂量组 常规剂量组TC TG HDL－C LDL－C治疗前6.20 ± 0.72 3.39 ± 0.32 1.11 ± 0.13 1.40 ± 0.18治疗6个月后3.76 ± 0.32＊1.82 ± 0.21＊1.24 ± 0.14 0.83 ± 0.14＊治疗前6.19 ± 0.69 3.42 ± 0.39 1.12 ± 0.14 1.39 ± 0.21治疗6个月后4.81 ± 0.32＊2.70 ± 0.23＊1.18 ± 0.12 1.09 ± 0.15＊

3 讨论

急性冠脉综合征是多因素综合作用的结果，发生机制包括炎症反应、斑块破裂以及随后的血栓形成、进行性机械梗阻和动力性梗阻[3]。随着研究的深入，炎症反应在急性冠脉综合征中的作用逐渐阐明，炎症引起巨噬细胞活化后产生的白细胞介素，促进平滑肌细胞增殖，并诱导肝细胞能够产生大量C反应蛋白，后者与脂蛋白结合，激活补体系统，通过终末复合物和终末蛋白的增加与作用的加强，引起血管内膜损伤[4]。因此，治疗急性冠脉综合征的关键，主要是稳定动脉硬化的斑块，减轻炎症反应。多项研究显示，他汀药物用于治疗血脂正常或异常的心血管疾病均有很好的临床疗效，与他汀类药物的多效性有关[5－6]。他汀类药物调脂治疗可使粥样斑块脂质核缩小或消退，更为重要的是能使病变斑块稳定，以及冠状动脉内皮细胞功能正常化，从而减少粥样斑块纤维帽破裂、血栓形成及冠状动脉痉挛等急性冠脉综合征共同的始动环节发生;还能显著降低C反应蛋白和细胞因子的水平，达到抑制内皮细胞和白细胞的黏附分子的抗炎作用。

辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG－CoA)还原酶抑制剂，除显著降低调脂作用外，还起调脂以外的多效性，其对HMG－CoA还原酶竞争性抑制作用是不完全和可逆的，存在量效关系[7]。强化治疗可显著快速降低C反应蛋白水平，起到尽早、尽快抗炎的目的[8]，对于急性冠脉综合征患者有重要意义。但目前对他汀药物强化治疗剂量及安全性的研究较少，应用何种剂量能达到有效性及安全性平衡，尚无定论。目前国内调脂药物用量普遍偏小，经济因素是一方面原因，而认识不足是主要的原因[9]。本研究结果显示，常规剂量组治疗后取得了一定疗效，血脂水平下降，但强化剂量组疗效高于常规剂量组(P＜0.05);血脂水平下降更显著(P＜0.05)，心血管事件也少于常规剂量组(P＜0.05);同时，不同剂量的辛伐他汀治疗均无严重不良反应的发生，提示大剂量的辛伐他汀有良好的耐受性[10]。

综上所述，在防治急性冠脉综合征中加用他汀类药物，为临床提供了一个新的辅助用药[11]。特别是强化剂量辛伐他汀治疗急性冠脉综合征，还可以减少心血管事件的发生，且不良反应发生率并未显著增加。因此，在严密监测下，对急性冠脉综合征患者使用较强化剂量辛伐他汀，安全有效，具有一定的临床意义[12]。

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