新冠心苏合活血方对大鼠离体心房肌张力和心搏频率的影响

李春香 丁里玉 丁 芳 王 亮 朱晓卉 (河北医科大学中医学院，河北 石家庄 05009)

冠心病心绞痛是因冠状动脉供血不足，心肌急剧而暂时的缺血缺氧引起的临床症候，属中医“胸痹”范畴。中医多认为本病是由寒凝、气滞、血瘀等痹阻心脉所致，故采用散寒、行气、活血治疗方法，选用苏合香、冰片、乳香等组成新冠心苏合活血方，以奏开窍行气，活血止痛之功，主要用于冠心病心绞痛的治疗。新冠心苏合活血方(简称活血方)前期分别对异丙肾上腺素/垂体后叶素所致大鼠/小鼠急性心肌缺血进行了相关实验，其结果显示，该方对心肌缺血有较好的改善作用，其机制与抑制自由基的脂质过氧化，保护和改善血管功能，舒张冠脉等有关。为进一步探讨该方对实验性大鼠心功能的改善作用，故本实验主要观察该方对大鼠离体心房肌张力和心搏频率的影响。

1 材料与方法

1.1 动物 成年健康SD大鼠40只，体重180～220 g，雌雄不限，动物合格证号:SCXK(冀)705048。由河北医科大学实验动物中心提供。

1.2 实验药物制备 活血方〔将乳香，檀香用10倍水浸泡1 h后，采用传统方法煎煮2次，过滤，合并滤液;并用加液研磨法加入苏合香、冰片，制成药液(1 g生药/ml)，冷藏，备用〕，河北医科大学中医学院制剂室提供。

1.3 主要仪器 MS4000U－1C生物信号定量记录分析系统，广州市飞龙达科技有限公司生产;超级恒温槽，上海衡平仪器仪表厂生产。

1.4 实验方法 将大鼠按给药前后分为给药前(A)组和给药后(B)组(给药终浓度分别为150、200、250 mg/ml)。将大鼠麻醉后，迅速打开胸腔摘取心脏，分离并截取左右心房，标本悬挂于经95%的氧气和5%二氧化碳饱和的Kerbs－Henseleit(K－H)液(K－H营养液成分包括氯化钠118 mmol、氯化钾4.7 mmol、磷酸二氢钾1.2 mmol、硫酸镁1.2 mmol、氯化钙2.9 mmol、碳酸氢钾 25 mmol、葡萄糖 11.1 mmol、EDTA 0.5 mmol)的浴槽中，其下端固定，上端连接张力换能器并施加一定的静息张力(0.5 g)，用超级恒温槽水浴循环维持在34.5℃ ～35.5℃左右，左心房或右心房可恢复自主跳动。预孵浴30 min后间隔15 min冲洗换液3次，待平衡稳定后给钙刺激，然后冲洗，待平稳后即可开始实验〔1，2〕。选用MS4000U－1C生物信号定量记录分析系统采集不同该方浓度对心房肌收缩力和心搏频率的影响，并根据图形调整给予的前负荷即张力换能器的高度，直至心房肌收缩力达到最大值，温浴1 h开始实验。

2 结果

2.1 对大鼠离体心房肌张力的影响 活血方不同给药浓度对大鼠离体心房肌张力有明显的抑制作用，且与用药浓度呈正相关。当给药浓度150 mg/L时，该方对右心房、左心房肌张力呈抑制趋势，但无统计学意义;当给药浓度增加到200～250 mg/L时，其对心房肌张力抑制趋势作用越加显著(P＜0.05;P＜0.01)。见表1。

表1 新冠心苏合活血方对大鼠离体心房肌张力的影响(±s)

表1 新冠心苏合活血方对大鼠离体心房肌张力的影响(±s)

与本组给药前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;下表同

给药后空白对照组 0 5.342±8.738 5.342±8.738 0.092±0.038 0.092组别 剂量(mg/L)右心房肌张力(g)给药前 给药后左心房肌张力(g)给药前±0.038活血方组 1505.342±8.738 4.268±7.338 0.092±0.038 0.077±0.0252005.342±8.7384.19±7.0441) 0.092±0.0380.067±0.0311)2505.342±8.7383.352±5.862)0.092±0.0380.058±0.0232)

2.2 对大鼠离体右心房心搏频率的影响 活血方不同给药浓度对大鼠离体右心房心搏频率有明显的抑制作用，且与给药浓度呈正相关。当给药浓度在150 mg/L时，该方对右心房心搏频率虽有抑制作用，但无统计学意义;当给药浓度增加到200～250 mg/L时，其对右心房心搏频率抑制作用越加显著(P＜0.05;P＜0.01)。见表2。

表2 活血方对大鼠离体右心房心搏频率的影响(±s)

表2 活血方对大鼠离体右心房心搏频率的影响(±s)

给药后空白对照组组别 剂量(mg/L)心搏频率(次/min)给药前0 228.797±81.627 228.797±81.627活血方组 150 228.797±81.627 185.575±75.299200 228.797±81.627 182.422±103.5111)250 228.797±81.627 164.502±86.4102)

3 讨论

冠心病严重危害人类健康，具有较高的发病率和死亡率。我国传统中药对心肌缺血保护作用的研究已日益受到重视，特别是中药复方制剂，如复方丹参滴丸、冠心苏合丸等，以其芳香开窍、理气活血止痛的功效，广泛用于冠心病心绞痛、心肌梗死等病症的防治。冠心病心绞痛是因冠状动脉供血不足，心肌急剧而暂时的缺血缺氧引起的临床症候，属中医“胸痹”范畴，多由寒凝、气滞、血瘀痹阻胸阳，阻滞心脉所致，治疗当以行气活血止痛为大法。本方是在原冠心苏合丸的基础上剔除具有肾毒性的青木香组成了新冠心苏合活血方。该方中苏合香辛香走窜，芳香开窍，化瘀止痛，为君药。乳香、檀香辛散温通，活血通经，行气宽胸，通痹止痛，共为臣药。冰片辛凉清爽，开窍止痛，辅佐君臣，且制约诸药温燥耗阴之弊为佐药。诸药合用，共奏行气活血止痛之功。本实验结果表明，该方具有明显降低和缓慢大鼠离体心房肌张力及心搏频率的作用(P＜0.05，P＜0.01)，从而降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，保护心功能，缓解心绞痛。本次有关大鼠体外心房肌张力及心搏频率实验结果与前期大鼠在体急性心肌缺血实验〔3〕结果相吻合，即本方不仅有提高心肌组织中NO、SOD活性，降低心肌MDA含量，改善心肌缺血的作用，同时且有降低或减慢心房肌张力、心搏频率，降低心肌耗氧量，改善心功能作用。由此显现本方治疗冠心病心绞痛呈多环节的综合作用所为。目前常见抗心绞痛的药物中，β受体阻滞剂如普萘洛尔、美托洛尔等可使心率减慢，心脏舒张期延长而增加冠脉灌流时间;可抑制心肌收缩力，降低血压，减少心脏做功，从而达到降低心肌耗氧量而发挥抗心绞痛作用。钙通道阻滞剂如硝苯地平等可使血管扩张和心肌收缩力减弱，而使心肌耗氧量减少〔4〕。而本实验结果表明活血方具有类似β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂两方面的作用，从而缓解心绞痛，其作用机制尚有待于进一步研究。?

1 陈 奇.中药药理研究方法学〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社，2006:399－406.

2 盛 瑞，刘国卿，张陆勇.N－〔4－〔2－〔乙酰基〔2－萘氧基〕乙基〕氨基〕－乙基〕苯甲磺酰胺对离体豚鼠心房肌的影响〔J〕.中国药科大学学报，2002;33(4):331－4.

3 李春香，丁里玉，李 清，等.新冠心苏合滴丸抗大鼠急性心肌缺血的实验研究〔J〕.中药新药与临床药理，2008;19(2):109－11.

4 吕奎源.药理学〔M〕.北京:中国中医药出版社，2003:224－7.