凯西莱与甘利欣治疗抗结核药物性肝病的疗效比较

贾贻红 张玉泉 (济南市传染病医院，山东 济南 250021)

引发药物性肝病的药物多达200余种，其中抗结核药物引发的肝损伤极为常见〔1，2〕，如何在保证结核病患者完成化疗的基础上最大限度地降低肝损伤，是临床医学界一个亟待解决的问题。本研究比较凯西莱与甘利欣治疗抗结核药物性肝病的疗效，旨在寻求一种科学、安全的降低药物性肝损伤的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年4月至2012年4月在我院收治的肺结核化疗过程中出现肝功损害者69例，其中34例应用凯西莱治疗，男20例，女14例，平均年龄(36.5±8.6)岁;35例应用甘利欣治疗，男21例，女14例，平均年龄(36.7±8.5)岁。两组例数、性别、年龄等基本资料无显著性差异(P＞0.05)。69例患者既往无肝病史，抗甲型肝炎病毒抗体(HAV-Ab)、抗丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)呈阴性。治疗前均有门冬氨酸转氨酶(AST)及血清丙氨酸转氨酶(ALT)增高 ＞40 U/L;总胆红素(SB)增高 ＞19 μmol/L者4例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 凯西莱组:予注射凯西莱0.2加入5%葡萄糖(GS)250 ml静滴，1次/d，连用2 w。甘利欣组:予注射用甘利欣30 ml加入5%GS 250 ml静滴，1次/d，连用2 w。

1.2.2 观察指标 分别于治疗后第1周、第2周采用终点法测定两组病例ALT、AST、血清白蛋白(ALB)、A/G、SB等肝功能指标。

1.2.3 评定标准 疗效评定标准分为复常、好转、无变化三类。ALT、AST均分正常为复常;ALT、AST均分较治疗前下降增高数值的50%以上为好转;ALT、AST均分未达到好转标准为无变化，均以好转加复常为有效。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，数据资料以±s表示，组间比较采用t检验及χ2检验。

2 结果

2.1 治疗后两组肝功能比较 两组治疗前、后血清ALT、AST水平差异均不显著(P＞0.05)，凯西莱和甘利欣治疗后ALB、A/G均明显增加，说明其具有促进肝脏蛋白合成的功能，且凯西莱效果更佳。见表1。

2.2 两组肝功能恢复情况比较 经过为期2 w的治疗，凯西莱组22例(64.7%)复常，10例(29.4%)好转，有效率达94.1%;甘利欣组21例(60.0%)复常，11例(31.4%)好转，有效率为91.4%。表明凯西莱和甘利欣对抗结核药物性肝损伤均有较好的疗效。

表1 治疗后两组肝功能比较(±s)

表1 治疗后两组肝功能比较(±s)

组别 n 肝功能 治疗前 治疗后第1周 第2周凯西莱组 34 ALT(U/L)183±62 99±55 55±22甘利欣组 35 185±78 98±50 56±19 P值 ＞0.05 ＞0.05凯西莱组 34 AST(U/L) 107±49 64±25 46±15甘利欣组 35 105±40 66±29 48±18 P值 ＞0.05 ＞0.05凯西莱组 34 ALB(g/L) 36.4±7.5 39.5±5.2 43.0±4.3甘利欣组 35 37.0±6.6 38.5±5.3 40.5±3.7 P值 ＜0.05 ＜0.05凯西莱组 34 A/G 1.2±0.3 1.4±0.4 1.6±0.4甘利欣组 35 1.2±0.4 1.3±0.4 1.4±0.5 P值 ＜0.05 ＜0.05凯西莱组 2 SB(μmol/L)28.6±3.5 20.8±2.2 12.3±2.8甘利欣组228.3±2.9 20.1±1.7 13.4±0.8

3 讨论

本研究中治疗后两组ALT、AST数值均有所降低，其中凯西莱降低AST疗效更佳;两组ALB、A/G水平显著提升，且以凯西莱的增幅较为显著。产生这种效果的原因可能是因为凯西莱的主要成分硫普罗宁是一种含活性巯基的甘氨酸衍生物，是新型代谢改善解毒剂，能够有效纠正因抗结核药物等化学物质引致的肝损伤导致的转氨酶升高、白/球倒置等状况，从而有效降低抗结核药物性肝损伤的转氨酶，促进肝脏蛋白合成〔3，4〕。甘利欣的主要成分是中药甘草酸的第二代制剂草酸二胺，是强力宁的换代产品，甘利欣发生类皮质醇效应，通过降低肿瘤坏死因子(TNF)-α对肝细胞的损伤发挥保肝护肝作用〔5，6〕。

总之，注射用凯西莱和甘利欣可降低抗结核药物性肝功能损伤的转氨酶升高，且注射用凯西莱疗效更佳，尤其以AST下降更为显著，表明凯西莱和甘利欣具有稳定干细胞膜、保肝护肝的功能;凯西莱能够有效促进肝脏蛋白合成，对治疗药物性肝功能损伤疗效突出，对既往无肝病史患者尤为显著〔7～10〕。

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