多囊卵巢综合征患者内分泌及代谢特点分析

(天津第五中心医院，天津 300450)

多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的妇科内分泌疾病之一，研究发现育龄期妇女PCOS的发病率约为4% ～12%［1，2］。其典型的内分泌特征是高雄激素血症、高催乳素血症等。雄激素包括睾酮(T)、雄烯二酮(A2)及硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)等组成成分，其在血液中一般与性激素结合球蛋白(SHBG)呈结合状态运输，而发挥生物活性的主要是游离状态下的雄激素。2010年6月～2011年12月，我们对35例PCOS患者的黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、T、A2、DHEAS、SHBG、抑制素B(INH-B)及胰岛素样生长因子-I(IGFI)进行检测，探讨PCOS患者血清内分泌指标特征，为PCOS的正确诊断、合理治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 35例 PCOS患者，年龄22～36(23.5±0.71)岁。均符合《妇产科学》第六版PCOS的诊断标准，并排除雄激素增多的其他疾病;均无妇产科及内外科合并症。另取同期来院体检的月经周期规律、排卵功能及内分泌功能正常、阴道B超检查卵巢形态正常的妇女30例作为对照组，年龄21～36(27.3±3.66)岁。两组一般资料具有可比性。

1.2 检测方法 所有受试对象有月经者于卵泡早期(月经第2～4天)、闭经者B超未见优势卵泡期均于8:00～9:00空腹采血，离心半径18 cm，3 000 r/min离心15 min，分离血清于－20℃冻存待测。①血清LH、FSH、T、PRL、A2测定:采用西门子IMMULTTE 2000化学发光免疫分析仪和配套试剂进行检测，质量控制符合要求，严格按试剂盒操作说明书进行。②IGF-I及INH-B测定:采用酶联免疫吸附法测定，试剂配制及实验条件均严格按要求操作，质量控制符合要求。③SHBG及DHEAS测定:采用罗氏2010电化学免疫分析仪和配套试剂进行检测，质量控制符合要求。分析POS组二者表达的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件，计量数据以±s表示，组间比较采用t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组血清性激素相关指标比较见表1，血清IGF-I、INH-B及SHBG、DHEAS水平比较见表2。观察组血清SHBG与DHEAS水平呈负相关(SHBG=165.84 －0.26 ×DHEAS，r= －0.299，P＜0.05)。

3 讨论

PCOS是青春期及育龄妇女最常见的内分泌和代谢紊乱性疾病［3］，女性体内雄激素的合成主要在卵巢和肾上腺。卵巢中的雄激素合成主要受LH调节，LH与卵泡膜细胞上的受体结合，激活雄激素合成酶的活性，合成雄激素。肾上腺雄激素的合成部位在束状带和网状带，主要合成DHEAS和A2，生理情况下肾上腺仅分泌少量T［4］。PCOS患者PRL的升高是高雌激素水平所致，高PRL则增加肾上腺雄激素的分泌。PCOS患者肾上腺网状带皮质激素生成功能亢进，在卵巢功能活化前，肾上腺功能出现亢进可引发PCOS的发生，可能是肾上腺功能亢进产生大量A2所致［5］。本研究显示观察组的LH、T、A2及PRL水平高于对照组，这与文献报道相一致。Kalro等［6］研究发现，促性腺激素亚单位的基因表达受GnRH调节，高频率的GnRH脉冲诱导LH mRNA表达增加，但不影响FSH mRNA的表达，其结果是LH的分泌高于FSH。本研究结果显示，观察组LH水平高于对照组，而FSH水平与对照组比较无统计学意义，进一步说明 PCOS患者LH的分泌高于FSH。

表1 两组血清性激素相关指标比较(±s)

表1 两组血清性激素相关指标比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05

组别 n LH(IU/L) T(nmol/L) A2(ng/mL) FSH(IU/L) PRL(ng/mL)观察组 35 12.96 ±6.64* 3.84 ±1.16* 7.87 ±1.38* 5.03 ±1.50 14.15 ±6.79*对照组 30 6.32 ±3.94 1.15 ±0.96 2.11 ±0.74 5.76 ±3.45 10.92 ±8.62

表2 两组血清IGF-I、INH-B及SHBG、DHEAS水平比较(±s)

表2 两组血清IGF-I、INH-B及SHBG、DHEAS水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05

组别 例数 IGF-I(ng/mL) INH-B(ng/mL) SHBG(nmol/L) DHEAS(μg/dL)观察组 35 293.11 ±76.92* 189.73 ±32.81* 33.17 ±22.17* 305.03 ±100.60*对照组 30 199.62 ±53.11 124.18 ±28.44 42.96 ± 5.56 167.83 ± 20.32

IGF-I通过PI-3激酶途径介导促进甾体激素生成，其效应可被LH和INH扩大，过高的IGF-I可导致雌、雄激素的合成过多和卵泡发育障碍，本研究结果显示观察组血清IGF-I水平明显高于对照组，这与文献报道相一致［7，8］。IGF-I可增加卵泡膜间质细胞的LH受体量和雄激素的生成，导致雄激素增加。有学者在月经来潮第3天检测PCOS组血清INH-B水平高于对照组［9］，推测可能是由于LH对颗粒细胞分泌的INH-B产生正调节作用。尽管FSH和LH对颗粒细胞产生INH均具有正调节作用，但FSH对INH-B的分泌作用相对较弱，这与本研究结果相一致。

形成PCOS高雄激素血症的机制是多方面和复杂的，PCOS患者血清SHBG与DHEAS相关性结果显示，随着血清SHBG浓度的下降，DHEAS浓度上升，表现为明显的负相关关系。升高的DHEAS能够诱发卵泡发生闭锁及囊状扩张卵泡改变，在卵泡细胞内可能经△5-3β羟化途径促进T的合成，使血T水平升高，促进多囊卵巢发生及高雄激素血症。结合PCOS患者血清存在高LH、T、A2及PRL水平，认为PCOS患者由于LH水平的升高，促使T及A2转化增多;肾上腺合成DHEAS增多，肝脏抑制SHBG的合成，使血SHBG浓度降低，呈现出本文观察到的SHBG与DHEAS呈负相关的现象。

综上所述，PCOS患者LH的分泌高于FSH，持续升高的LH刺激可导致卵泡膜细胞分泌雄激素过多。随着血清SHBG浓度的下降，DHEAS浓度上升，表现为负相关关系。IGF-I和INH-B在PCOS高雄激素血症的形成和无排卵中起重要作用，IGF-I促进INH-B的生成，INH-B又可以扩大IGF-I的作用，检测IGF-I和INH-B水平，可能有助于PCOS的诊断。降低IGF-I和INH-B水平，阻断IGF-I和INH-B的作用，对开辟PCOS新的治疗途径可能有重要意义。

［1］姚元庆.多囊卵巢综合征的内分泌变化及临床意义［J］.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(7):391-393.

［2］贾莉婷，张展，岳小欣，等.多囊卵巢综合征实验诊断指标的筛选及高雄激素血症形成机制的实验研究［J］.河南医学研究，2007，16(1):16-20.

［3］石玉华，陈子江，唐蓉，等.多囊卵巢综合征患者内分泌及代谢特征研究［J］.山东医药，2006，46(26):4-6.

［4］李萍，李奕.多囊卵巢综合征高雄激素血症的成因研究进展［J］.国外医学:计划、生殖健康分册，2006，25(2):101-105.

［5］韦燕妮，覃爱萍.多囊卵巢综合征高雄激素血症的研究进展［J］.广西医学，2007，29(6):861-864.

［6］Kalro BN，Loucks TJ，Berqa SL.Neurom odulation in polycystic ovary syndrome［J］.Obstet Gynecol Clin North Am，2001，28(1):35-62.

［7］丁鸿燕，杨丽红，王兵勇.类胰岛素样生长因子-1和抑制素与多囊卵巢综合征相关性分析［J］.江西医学检验，2006，24(3):211-212.

［8］徐雯，王元佩.抑制素、胰岛素样生长因子-I与多囊卵巢综合征［J］.国外医学:计划生育分册，2004，23(1):40-43.

［9］胡毅娜，靳镭.抑制素在多囊卵巢综合征中的研究进展［J］.中国优生与遗传杂志，2007，15(7):117-119.