血清 TNF-α、t-PSA、f-PSA 联合检测在前列腺癌鉴别诊断中的意义

张 涛，陆素青，陈 仙，高勇强，任 重，雷建军，董 昕，欧阳新平

(1南华大学附属第二医院，湖南衡阳 421001;2桂林医学院附属医院;3南华大学医学院;4南华大学附属第一医院)

前列腺癌(PCA)是男性生殖系统较常见的恶性肿瘤。前列腺特异抗原(PSA)检测是其主要诊断依据。但前列腺增生(BPH)、前列腺炎、尿路感染等均可致PSA升高［1］，对结果产生干扰。TNF-α是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，参与机体正常炎症反应和免疫反应。研究表明，败血症、恶性肿瘤、心脏衰竭和慢性炎性疾病患者血清 TNF-α 水平升高［2～4］。2009年10月 ～2011年6月，本研究对PCA、BPH患者和健康志愿者进行血清TNF-α、总前列腺特异性抗原(t-PSA)、游离前列腺特异性抗原(f-PSA)联合检测，探讨三者在PSA鉴别诊断中的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经南华大学附属第二医院收治的PCA患者56例(PCA组)，年龄54～75岁。患者均经前列腺组织活检、针吸细胞学检查或病理检查确诊。BPH患者50例(BPH组)，年龄48～72岁，均经前列腺穿刺活检确诊。对照组35例，均为来院健康体检者，男性，年龄49～68岁。三组年龄相比，P均 ＞0.05。

1.2 试剂 TNF-α;ELISA试剂盒(武汉博士德生物技术有限公司);f-PSA、t-PSA检测试剂盒(瑞典Can Ag Diagnostics AB公司)。

1.3 检测方法 三组均于清晨空腹抽取肘前静脉血5 mL，即在4℃离心机中以4 000 r/min离心5 min，分离细胞，用EP管分装血清，加入抑肽酶10 μL/mL，－70℃冰箱保存待检。用Liaison全自动化学免疫发光分析仪检测t-PSA、f-PSA，f/tPSA通过公式计算获得。用ELISA法检测TNF-α，按试剂盒说明书操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件。组间比较采用t检验和单因素方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清TNF-α、t-PSA、f-PSA及f/tPSA比较见表1。从表1可以看出，PCA组血清TNF-α水平明显高于对照组和BPH组(P均＜0.05)，而对照组与BPH组相近(P＞0.05)。与对照组比较，PCA组和BPH组t-PSA、f-PSA水平明显增加(P均＜0.05)，PCA 组与 BPH 组相近(P均 ＞0.05)，PCA组f/tPSA明显减少(P＜0.05)。

表1 三组血清TNF-α、t-PSA、f-PSA及 f/tPSA比较(±s)

表1 三组血清TNF-α、t-PSA、f-PSA及 f/tPSA比较(±s)

注:与对照组相比，*P ＜0.05;与 BPH 组相比，▲P ＜0.05

组别 TNF-α(pg/mL) f-PSA(ng/mL) t-PSA(ng/mL)f/tPSA对照组81.5 ±9.1 0.42 ±0.13 1.46 ±0.45 0.35 ±0.11 BPH 组 89.3 ±9.5 8.10 ±1.95* 25.50 ±3.02*0.38 ±0.12 PCA 组 196.0 ±11.2＊▲ 10.70 ±2.85* 30.20 ±6.21*0.13 ±0.09＊▲

2.2 PCA组血清TNFα、f/tPSA与肿瘤分化程度的关系 PCA组高分化者(27例)血清TNF-α水平为(133 ±10.6)pg/mL，f/tPSA 为0.14 ±0.08;中分化者(20例)分别为(181±11.3)pg/mL和 0.13±0.09;低分化者(9例)分别为(225±14.5)pg/mL 和0.15±0.10。高、中、低分化者血清 TNF-α 水平逐渐增加(P均＜0.05)，而f/tPSA变化不大(P均＞0.05)。

3 讨论

PSA是由前列腺腺泡和导管相连的上皮细胞分泌的一种激肽释放酶样蛋白酶，经纯化后是为30 kD的单链糖蛋白，相对分子量为34 000，等电点为6.9，分子中拥有93%的肽链、7%的糖。PSA主要存在于精液、前列腺、血液及尿等体液中，正常人精液中PSA浓度为0.5～5.0 g/L，具有高度组织特异性。在血清中，PSA以三种形式存在:f-PSA，占血清PSA总浓度的 10% ～30%;与 α1-抗糜蛋白酶(ACT)结合的PSA(PSA-ACT)，占血清PSA总浓度的70% ～90%［5，6］。在正常的前列腺组织中，前列腺泡与周围组织和血液系统存在组织屏障。当前列腺受到肿瘤或者其他病变侵蚀时，屏障作用消失，前列腺分泌的大量PSA可进入淋巴系统和血液系统。因此，临床上常通过检测血清PSA对PCA进行早期诊断和监测肿瘤复发情况［7，8］。

在本研究中，我们检测了三组血清t-PSA、f-PSA水平后发现，相对于对照组，BPH组和PCA组血清t-PSA、f-PSA的水平显著增加，而BPH和PCA两组相近。故认为单纯检测血清t-PSA、f-PSA水平对前列腺肿瘤良、恶性的鉴别意义不大。继续比较BPH组和PCA组的f/tPSA，发现两组的f/tPSA相差显著，有着较好的区分度，这说明f/tPSA在鉴别PCA和BPH中有重要意义。

TNF是由巨噬细胞核单核细胞分泌的多肽激素。研究表明，TNF具有很强的抗肿瘤效应，其能与肿瘤细胞上的 TNF受体相结合，进入细胞，激活Caspase-3，通过级联放大反应，引起DNA断裂和细胞凋亡形态学改变，诱导细胞凋亡，从而达到抑癌作用。有研究表明，TNF-α在结核性胸腔积液中水平升高，并在肺癌组织中异常表达活跃，可用于鉴别胸腔积液的性质。在本研究中，BPH组及对照组血清TNF-α 水平分别为(89.3 ±9.5)、(81.5 ±9.1)pg/mL，差别不明显，而在PCA组，TNF-α水平为(196±11.2)pg/mL，显著高于前两者。提示 TNF-α 与PCA的发病有着密切关系。本研究还发现，PCA患者血清TNF-α水平高分化者＜中分化者＜低分化者。说明TNF-α与PCA分化程度有关，血清TNF-α水平越高，病情越重，预后相对较差。但血清TNF-α水平能否作为PCA分期的一种诊断指标还有待进一步研究。

在PCA的鉴别诊断中，f/tPSA应用较广泛。有学者发现，在一定PSA浓度范围内，观察f/tPSA的变化对于肿瘤良恶性的鉴别及减少患者不必要的活检有重要意义［9，10］。但是，关于肿瘤分化程度与 f/tPSA之间的关系还不确定。从本研究结果来看，f/tPSA在PCA组不同肿瘤分化程度者中无明显变化。但因例数较少，仍需扩大样本量进一步研究证实。

综上，联合检测血清TNF-α和t-PSA、f-PSA水平有助于PCA的鉴别诊断，并对PCA的病情评估有一定临床意义。

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