支气管哮喘患儿血清白细胞介素-4、干扰素-γ及免疫球蛋白E水平测定及临床意义

申 鸿 周 萍 白香妮

1.西安交通大学医院检验科，陕西 西安 710061；2.西安交通大学医学院第一附属医院检验科，陕西 西安 710061；3.西安西电集团医院检验科，陕西 西安 710077

支气管哮喘简称哮喘，是儿科常见和多发性呼吸道疾病，是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的慢性变态反应性炎症性疾病。患儿气道对多种刺激因子反应性增高，并可伴有可逆性气流受限、反复性喘息、胸闷或咳嗽等症状发生[1]。据报道支气管哮喘发病机制非常复杂，与炎症、感染、免疫功能紊乱及环境、遗传等因素均有一定的关系[2-3]。本研究为了对儿童支气管哮喘疾病的预测、病情判断及诊治提供依据，特测定了支气管哮喘患儿血清白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、干扰素-γ（interferon gamma，IFN-γ）及免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）水平，并探讨了上述血清指标水平与支气管哮喘患儿病情严重程度的关系，现将研究资料报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2011年12月西安交大医学院第一附属医院收治的92例支气管哮喘住院患儿组成支气管哮喘组，其中，男50例，女42例；年龄2～9岁，平均4.9岁。均参照2008年中华医学会儿科学分会修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[3]中支气管哮喘诊断标准进行确诊，并根据上述患儿病情及症状，将上述病例分为急性发作期组46例，缓解期组46例。另选择同期在本院门诊接受体检的40例健康儿童组成健康对照组，其中，男21例，女19例；年龄2～10岁，平均5.2岁。支气管哮喘组患儿和健康对照组健康儿童均无心、肺、肝、肾等重要器官器质性疾病及自身免疫性疾病，且近期均未服用过可影响血清IL-4、IFN-γ和IgE等指标水平的药物。支气管哮喘组患儿与健康对照组健康儿童在性别、年龄方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

支气管哮喘组于患儿入院后次日清晨抽取空腹肘静脉非抗凝血5 mL，常温自然凝固1 h后，3 000 r/min离心10 min，分离血清，并于2 h内采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中IL-4、IFN-γ及IgE水平；健康对照组健康儿童于体检时抽取空腹肘静脉非抗凝血5 mL，同法检测血清中IL-4、IFN-γ及IgE水平。试剂盒均由上海森雄科技实业有限公司提供，测试仪器为雷杜公司生产的R-2000c型全自动酶标仪，严格按照试剂盒说明书及仪器操作规程进行血清指标的检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，两独立样本的计量资料采用t检验；利用Pearson检验行参数间的相关性分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 支气管哮喘组与健康对照组血清IL-4、IFN-γ及IgE水平比较

由表1可知，与健康对照组比较，支气管哮喘组血清IL-4和IgE水平显著升高，IFN-γ水平显著降低，组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。

表1 支气管哮喘患儿组与健康对照组血清白细胞介素-4、干扰素-γ及免疫球蛋白E水平比较（）

表1 支气管哮喘患儿组与健康对照组血清白细胞介素-4、干扰素-γ及免疫球蛋白E水平比较（）

注：与健康对照组比较，*P<0.05

组别 例数 IL-4（ng/L） IFN-γ（ng/L） IgE（U/mL）支气管哮喘组健康对照组92 40 32.52±3.41*9.03±0.88 42.56±4.31*72.38±7.19 241.30±24.59*66.42±6.78

2.2 不同病情支气管哮喘组血清IL-4、IFN-γ及IgE水平比较

与支气管哮喘缓解期组比较，急性发作期组血清IL-4和IgE水平显著升高，IFN-γ水平显著降低，组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

表2 不同病情支气管哮喘组血清白细胞介素-4、干扰素-γ及免疫球蛋白E水平比较（）

表2 不同病情支气管哮喘组血清白细胞介素-4、干扰素-γ及免疫球蛋白E水平比较（）

注：与缓解期组比较，*P<0.05

组别 例数 IL-4（ng/L） IFN-γ（ng/L） IgE（U/mL）急性发作期组缓解期组46 46 39.61±4.01*21.64±2.20 30.67±3.01*60.18±5.98 254.31±24.97*148.68±15.02

2.3 支气管哮喘患儿血清IL-4、IFN-γ及IgE等检测指标的相关性分析

利用Pearson检验做参数间的相关性分析的结果表明，支气管哮喘患儿血清IL-4、IFN-γ及IgE检测指标间存在一定的相关性。其中，IL-4与IgE水平呈正性显著相关 （r=0.60，P<0.05）；IFN-γ 与 IL-4、IgE 水平亦呈负性显著相关（r=-0.49，P<0.05；r=-0.52，P<0.05）。

3 讨论

支气管哮喘是一种慢性气道高反应性炎症疾病，发病机制非常复杂，涉及嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等细胞的参与。有资料显示，IgE及多种炎症细胞因子与支气管哮喘的发生和发展过程关系密切，哮喘发作时，常表现为多种炎症基因表达增加或异常表达，并可通过炎症及免疫反应，使免疫细胞因子合成及分泌失调，造成机体免疫系统功能的紊乱[4]。

lgE是免疫球蛋白的一种，可介导Ⅰ型变态反应，体内特异性IgE可与嗜碱性粒细胞及肥大细胞等细胞膜上的受体结合，当抗原再次与其接触后，便可激活上述细胞，释放多种炎症性介质，从而引起靶细胞功能改变，导致过敏性疾病的发生。有研究结果表明，支气管哮喘患者血清IgE水平升高可表明支气管哮喘是一种变态反应性疾病[5]。

成熟T淋巴细胞分为CD4+和CD8+两类，CD4+辅助性T淋巴细胞（Th）又分为1型辅助性T淋巴细胞亚群（Th1）和2型辅助性T淋巴细胞亚群（Th2）两个亚群，两亚群分泌的细胞因子及介导的免疫反应不尽相同。其中，Th1亚群主要分泌白细胞介素-2（IL-2）、IFN-γ等细胞因子，可介导迟发型变态反应和细胞免疫应答，而Th2亚群主要分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，可介导IgE依赖的Ⅰ型变态反应及体液免疫应答[6]。有研究报道，支气管哮喘发作时，Th1细胞因子表达减少，Th2细胞因子表达明显增加，Th1/Th2的比例失衡[7-9]。由Th2细胞分泌的IL-4可通过多种作用机制加强Ⅰ型超敏反应，并可刺激黏液细胞和成纤维细胞的生长，对支气管哮喘患者气道重塑也有一定的影响；而Th1细胞分泌的IFN-γ则可抑制Th2细胞增殖、分化、成熟及分泌IL-4，因此，Th1/Th2的比例失衡，导致IL-4分泌量增多，IFN-γ分泌量减少，对于哮喘及其他呼吸道炎症性疾病的发生具有重要的作用。

本研究选择血清IL-4、IFN-γ及IgE为检测指标，对92例支气管哮喘患儿和40例健康儿童进行了检测分析，结果表明，支气管哮喘患儿血清IL-4及IgE平均水平显著高于健康儿童，IFN-γ平均水平显著低于健康儿童；不同病情支气管哮喘患儿比较时，哮喘急性发作期患儿血清IL-4及IgE平均水平显著高于缓解期患儿，IFN-γ平均水平显著低于缓解期患儿；且支气管哮喘患儿血清IFN-γ水平与IL-4、IgE水平呈负性显著相关，IL-4水平与IgE水平呈正性显著相关。以上研究结果表明，对支气管哮喘患儿血清中IL-4、IFN-γ及IgE等指标水平进行检测，对判断支气管哮喘患儿病情严重程度及探讨其发病机制均具有重要的临床意义，动态监测支气管哮喘患儿血清IL-4、IFN-γ及IgE等指标水平，对控制病情发展及确定治疗方案均可产生指导性意义。

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