前列地尔联合西地那非治疗肺动脉高压的效果观察

王瑞哲

陕西中医学院附属医院急诊科，陕西 咸阳 712000

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是由于多种原因造成肺内小动脉挛缩、血管壁增厚重构或原位血栓形成导致肺动脉压力进行性增高从而引发右心负荷增高、右心功能不全、肺血流灌注减少，从而出现多种临床症状和体征的一种疾病，该病严重影响患者生活质量，且预后不良，致死率、致残率均较高[1-2]。关于该病的治疗，传统的方法为药物降低体循环压力，但经过多年的临床应用及研究发现，该方法不良反应较多且疗效难以令人满意[3]。药物联合应用是近年来研究的重点，笔者采用前列地尔联合西地那非治疗PAH患者35例，取得了较好效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月～2011年5月我院收治的PAH患者70例，其中男 39例，女 31例，年龄 38～67岁，平均（57.6±15.4）岁。病例选择标准：①年龄≥18岁；②本研究经医院伦理委员会审核通过，且所有患者均知情并自愿参与；③急性肺动脉扩张试验阴性；④右心导管检查示：肺动脉收缩压（SPAP）≥ 30 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或平均肺动脉压（MPAP）≥ 25 mm Hg，肺毛细血管血压≤ 15 mm Hg[4]。 同时根据世界卫生组织（WHO）肺动脉高压专题会议上对肺动脉高压患者活动耐量做出的分级评价标准[5]，上述患者均为Ⅲ～Ⅳ级，其中Ⅲ级42例，Ⅳ级28例。上述患者原发疾病为左心瓣膜病25例，左向右分流先心病21例，慢性阻塞性肺疾病14例，肺栓塞5例，其他5例。将上述患者随机分为观察组与对照组，每组各35例，两组患者在性别、年龄、病程、原发疾病等方面均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 患者入院后给予吸氧并酌情给予强心利尿治疗，待心功能好转后给予西地那非50 mg/d口服，10 d为1个疗程，连续使用3个疗程。

1.2.2 观察组在对照组治疗基础上加用前列地尔静滴，10 μg加入到100mL生理盐水内，起始速度缓慢，逐渐增加至20滴/min，并以此速度维持，10 d为1个疗程，连续使用3个疗程。

1.3 疗效判断

两组患者均治疗3个疗程后进行疗效对比。治疗前后行超声心动图检查，测量肺动脉内径（PA）、收缩期肺动脉压（SPAP）、左室射血分数（EF），同时进行肺功能检查及血气分析，观察两组患者6 min步行距离，并在两组之间进行对比分析，同时比较两组患者不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，两两比较采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后超声心动图指标变化比较

治疗前两组PA、PAP及EF差异均无统计学意义（均P＞0.05），而治疗后均显著优于治疗前（均P＜0.05），且上述指标治疗后观察组显著优于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后超声心动图指标变化（）

表1 两组患者治疗前后超声心动图指标变化（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 治疗前后 例数 PA（mm） PAP（mm Hg） EF（%）观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后35 35 35 35 35.7±3.2 28.2±3.3*#35.4±3.4 31.6±3.3*62±11 46±12*#61±12 54±11*35±6 46±6*#34±7 42±8*

2.2 两组患者治疗前后肺功能、血气分析及6 min步行距离变化比较

治疗前两组患者肺活量占预计值百分比（VC）、动脉血氧分压（PaO2）及6 min步行距离相比均无统计学差异（均P＞0.05），而治疗后均显著高于治疗前（均P＜0.05），且治疗后观察组上述指标均显著高于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后肺功能、血气分析及6 min步行距离变化（）

表2 治疗前后肺功能、血气分析及6 min步行距离变化（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 治疗前后 例数 VC（%） PaO2（mm Hg）6 min步行距离（m）观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后35 35 35 35 56±6 69±8ab 57±7 63±8a 62.3±7.8 74.3±8.3ab 61.9±7.6 69.1±8.2a 259±11 365±13ab 261±12 314±13a

2.3 不良反应情况

两组患者均无低血压、心动过速、肝肾功能障碍等严重不良反应发生，观察组2例患者出现头晕，由于症状较轻，未予特殊处理，未影响疗程。

3 讨论

按照导致PAH的病因，可分为五个类别：动脉型PAH、左心疾病相关性PAH、呼吸系统疾病或缺氧导致的PAH、慢性血栓性PAH以及原因未明的PAH[6]。该病具体发病机制尚未完全明确，但随着细胞生物学及分子遗传学的快速发展，目前多认为离子通道、血管内皮损伤或重构、血管活性肠肽、一氧化氮及前列腺素等舒张血管的物质减少，收缩血管物质如血栓素、血管紧张素等增加导致了血管活性物质平衡失调，进而在PAH的发生中起了重要作用[7]。本病发病率虽然不高，但因起病较为隐匿且进展较快，导致治疗效果不理想，预后较差。近年来，随着该病发病机制的研究进展，其治疗方案已逐渐由以往的单纯肺血管扩张治疗转变为肺血管扩张、血管内皮功能改善与血栓形成的抑制等的综合治疗[8]。

西地那非属于5型磷酸二酯酶抑制剂，该药物在男性性功能障碍中的疗效已广为人知，而近年来的研究表明，该药物在肺动脉高压中的应用可起到较好效果。美国食品药品管理局（FDA）于2008年批准该药物用于肺动脉高压的治疗。西地那非可通过使环鸟苷酸降解减少来增加内源性一氧化氮，从而扩张肺动脉，降低肺动脉压力[9]。前列地尔主要成分为前列腺素E1，该药物与体内受体结合，使腺苷酸环化酶激活，细胞内环磷酸腺苷浓度增加，从而扩张肺动脉血管，降低肺动脉压力。该药物还可直接作用于肺血管的平滑肌，使之扩张，并可抑制血小板聚集，从而起到降低肺动脉压力、增加心输出量的作用[10]。笔者联合应用西地那非与前列地尔治疗PAH患者35例，与仅使用西地那非治疗的对照组进行了对比分析， 结果发现， 两组患者治疗后PAP、PA、VC、PaO2、EF及6 min步行距离等指标均显著优于治疗前，且观察组治疗后显著优于对照组（均P＜0.05）。说明二者联合应用对于肺动脉压力的降低、肺动脉血管壁重构的逆转、肺功能及左心功能的改善、活动能力的增强等均具有较好效果。而在不良反应方面，两组患者均无严重不良反应及副作用发生，观察组仅出现2例轻微头晕，未影响治疗。

综上所述，前列地尔联合西地那非用于PAH的治疗可较为理想地降低肺动脉压力，改善肺功能及心功能，增强患者活动能力，同时不良反应及副作用较为轻微，值得临床广泛应用。

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