颅脑外科术后癫痫发作的相关危险因素及防治对策

余安斌

湖北省十堰市中医院神经外科，湖北 十堰 442000

术后癫痫（PE）发作是患者行颅脑手术后常见的并发症其发生率为8%～17%[1-3]，因其可降低颅脑手术成功率、加重患者术后脑水肿、诱发术后颅内出血、延缓患者术后神经功能的恢复，甚至威胁患者的生命而严重影响患者预后。如何有效地降低颅脑手术后PE发生率是脑外科临床研究的热点问题。既往对颅脑手术后PE发作的相关危险因素尚无统一结论，本研究通过对接受颅脑手术后存活患者的临床资料进行分析，旨在探讨患者颅脑手术后PE发作的相关危险因素，从而通过对这些危险因素加以调控，以期降低术后癫痫的发生率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2007年1月1日～2011年1月1日于我院神经外科行颅脑手术后存活患者资料。纳入标准：①住院期间及出院后12个月内癫痫发作≥2次；②排除术前有癫痫发作史及其他器质性疾病引起癫痫发作的患者；③排除既往有脑部手术史的患者。

1.2 研究方法

调查所有纳入研究患者的一般情况、手术持续时间、手术部位、术后其他并发症及相关药物治疗情况。所有患者于2011年12月1～31日行电话随访，确认患者预后。研究终点事件定义为患者住院期间及出院后12个月内癫痫发作≥2次。对失访、随访期间由于交通事故、吸毒、谋杀等非健康原因死亡患者未纳入分析。根据患者术后是否发生癫痫将其分为PE组和非PE组进行统计分析。

表1 两组患者组间基线资料比较

1.3 统计学方法

使用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；多因素回归分析均采用Logistic回归模型，分析各相关指标与患者术后癫痫发作之间的关系，计算OR值及95%可信区间（95%CI）。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料

共搜集我院神经外科手术患者资料437份，413例患者纳入随访，随访过程中26例（6.30%）失访，5例（1.21%）由于非健康原因死亡，最终382例患者纳入分析，平均年龄（44.73±11.01）岁；男 214 例（56.02%），女 168 例（43.98%）；平均手术持续时间（3.33±1.18）h；54 例（14.14%）患者发生术后脑出血；66例（17.28%）患者发生术后感染；中央前后回或其周围脑组织手术患者93例（24.35%）；术后预防性抗癫痫用药患者91例 （23.82%）。分组情况：PE组和非PE组分别为46例（12.04%）和 336例（87.96%）患者。

2.2 两组基线资料的单因素分析

两组基线资料比较显示，与非PE组相比，PE组患者年龄较大[（47.76±12.56）岁 vs（44.31±10.74）岁，P＜0.05]、男性患者比例较高（69.57%vs 54.17%，P＜0.05）、手术持续时间较长[（3.64±1.24）h vs （3.29±1.11）h，P＜0.05）、中央前后回或其周围脑组织手术人数比例较多 （36.97%vs 22.92%，P＜0.05）、发生术后脑出血（21.74%vs 11.31%，P＜0.05）与术后感染人数比例较多（26.09%vs 14.58%，P＜0.05），且术后较少预防性使用抗癫痫药物（10.87%vs 24.70%，P＜0.05）。见表1。

2.3 多因素Logistic回归分析

采用多因素Logistic回归分析筛选终点事件相关危险因素，将单因素分析比较差异有统计学意义的7项指标（年龄、性别、手术持续时间、于中央前后回或其周围脑组织手术、术后脑出血、术后感染、预防性用药）作为自变量引入多因素回归模型进行分析，结果显示中央前后回或其周围脑组织手术（OR=1.21，95%CI：1.17～1.25，P＜0.01）、术后脑出血（OR=1.17，95%CI：1.13～1.21，P＜0.01）、术后感染（OR=1.15，95%CI：1.12～1.18，P＜0.01）及术后未预防性用药（OR=1.27，95%CI：1.24～1.32，P＜0.01）与患者 PE 发生有显著相关性。见表2。

表2 相关危险因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

PE作为颅脑手术后常见并发症，患者常由于其导致的大脑缺血缺氧或出现脑水肿、脑出血等并发症而发生死亡。既往研究表明有20%～50%行颅脑手术的患者于术后出现≥1次抽搐，尤其以幕上颅脑手术最为常见，即颅脑手术大大增加了患者发生抽搐的风险[4]。研究显示，PE发生的高峰期常见于颅脑手术后6～12个月，60%～83%的PE发生于该时间段内[5]。对于发生PE的确切机制目前尚不清楚，既往推测可能与以下因素有关：①颅脑手术后血管损伤而渗出的血液以及坏死组织均可产生各种自由基，这些病理因素常进一步导致脑细胞电生理学的改变；②术后脑组织血液循环改变导致大脑局部缺血缺氧，可引起脑细胞发生变性坏死，而慢性供血不足又可形成癫痫病灶；③颅脑手术时的侵入性操作，可使脑组织发生神经纤维束断裂、血管破裂及瘢痕灶形成等结构性改变[2，6]。此外，对于颅脑手术后PE发作的相关危险因素研究既往尚无统一结论，本研究拟通过对接受颅脑手术后存活患者的临床资料进行分析，旨在探讨患者颅脑手术后PE发作的相关危险因素及如何对这些危险因素的加以控制，以期降低术后癫痫的发生率。

本研究结果显示，中央前后回或其周围脑组织手术（OR=1.21，95%CI：1.17～1.25，P＜0.01）、 术后脑出血 （OR=1.17，95%CI：1.13～1.21，P＜0.01）、术后感染（OR=1.15，95%CI：1.12～1.18，P＜0.01）及术后未预防性用药（OR=1.27，95%CI：1.24～1.32，P＜0.01）与患者 PE 发生有显著相关性。其原因可能为：①脑组织的任何部位损伤均可发生PE，但以中央前后回或其周围脑组织损伤最为常见，可能与这些部位脑组织的兴奋阈值较低有关[7]；②术后脑出血，一方面可形成脑血肿而对脑组织功能区产生压迫性刺激；另一方面血液中红细胞分解后产生大量的铁离子可催化产生过氧化脂质，这些有害物质可沉积在脑细胞表面，干扰神经元正常电活动及促使异常电活动的产生，从而引起PE发作[8-9]；③术后感染可导致脑组织瘢痕形成及广泛粘连而与手术后晚期PE的发作密切相关[10]；④颅脑手术后针对PE发作预防性用药的价值一直存在争议[11]，有学者认为长期使用抗癫痫药物本身也可引起精神和认知障碍，而也有专家认为有选择的预防性使用抗癫痫药能有效的预防癫痫发生。公方和等[12]认为，术前及术后小剂量短期预防性使用抗癫痫药既可减少患者术后癫痫的发生率，又减少抗癫痫药物本身的副作用。此外，本研究中结果也表明，PE组预防性用药的患者人数比例少于非PE组，提示预防性使用抗癫痫药物可能与减少PE的发生有关。因此，针对本研究结果得出的PE发生的危险因素，提示在临床工作中应做到：①对于拟行颅脑手术患者，尤其是手术部位位于中央前后回或其周围脑组织的患者，术前及术后可短期小剂量应用抗癫痫药物。②术中应尽量避免脑组织牵拉及损伤从而减少脑血管的损伤，术中如损伤脑血管时应仔细止血，以减少术后脑出血的发生。对有术后脑出血风险的患者给予留置引流管，且应注意引流管是否通畅，以防止引流管血块堵塞导致颅内血性液体引流不畅。③术中应严格执行无菌操作，以减少术后感染的发生，一旦发生术后感染应加强抗感染治疗，以减少感染导致的脑组织瘢痕灶及广泛粘连。

总之，中央前后回及其周围部位手术、术后发生脑出血、术后感染以及术后未预防性用药是患者行颅脑手术后癫痫发生相关危险因素，控制这些危险因素可减少颅脑手术后癫痫的发生。

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