血浆Apelin水平与2型糖尿病患者心功能的相关性研究

杨利

第四军医大学唐都医院内分泌科，陕西 西安 710038

随着经济社会的发展，近年来我国人群2型糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势。作为一种全身性代谢紊乱性疾病，糖尿病有着高度的致心血管疾病的风险，即使在没有合并高血压及冠心病的无症状性2型糖尿病患者中，心功能不全的发病率仍然相当高[1]。因此，早期评估2型糖尿病患者的心功能具有重要的意义，而无创的血浆生物学标志物因其廉价、易于被患者接受等优点，在疾病的风险预测和评估中发挥着重要的作用。

近年来的研究表明，内脏脂肪组织不仅仅是脂肪的存储器，同时也发挥着十分重要的内分泌功能[2]。内脏脂肪组织分泌的具有生物活性的蛋白类物质被称为脂肪因子，生物学活性各异的脂肪因子广泛参与着机体代谢相关性病理生理网络的调控[3]。Apelin是一种新发现的脂肪因子，它在糖尿病及代谢综合征等疾病时分泌增加[4]。Apelin的激活能够调控血压、延缓动脉粥样硬化的发生及增强外周组织对胰岛素的敏感性，从而提示Apelin是机体在代谢紊乱状态下分泌的一种心血管保护因子[5]。然而，血浆Apelin水平与2型糖尿病患者心功能的关系仍然没有明确，因此，本研究旨在探讨这种相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入2010年5月～2012年5月在第四军医大学唐都医院内分泌科住院的2型糖尿病患者114例（DM组），另选同期在我院门诊进行体检的非糖尿病对照者82例（对照组）。2型糖尿病的诊断标准符合1999年WHO制订的糖尿病诊断标准。主要排除标准：①同时合并冠心病；②严重的肝肾功能障碍；③结缔组织病的急性炎症反应性疾病；④已知的恶性肿瘤性疾病。

表1 两组基线资料及血浆Apelin水平比较（）

表1 两组基线资料及血浆Apelin水平比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

组别 年龄 （岁） 体重指数（kg/m2）男性[n（%）]高血压[n（%）]空腹血糖（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）血浆Apelin水平（ng/mL）DM 组 （n=114）对照组 （n=82）63.23±10.8462.61±11.1725.80±3.35**23.73±4.6669（60.5）52（58.4）49 （43.0）30 （36.6）9.79±3.26**5.83±1.753.08±1.053.01±1.125.09±1.23*4.68±1.181.10±0.441.02±0.363.29±1.342.80±1.273.89±0.56**1.25±0.32

1.2 研究方法

1.2.1 心功能评估 先对每个患者按照纽约心脏病学会（NYHA）的心功能评价标准对其心功能进行评价，然后采用GE VividE9型心脏超声、3.0 MHz探头测量每例患者的左室射血分数（LVEF）、左室舒张期末径（LVDD）、左室收缩期末径（LVDS）、二尖瓣口血流E/A峰值比等指标。

1.2.2 血生化检测 取每例患者的清晨空腹静脉血10 mL，2 h内以3000 r/min离心10 min分离血浆，以Eppendorf管分装后置于-80℃冰箱冻存待测。血浆Apelin水平检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒购自美国Phoenix Pharmaceuticals公司，严格按照使用说明书的要求进行操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，先对各组数据进行正态性检验（Kolmogorov-Smirnov检验）。计量资料以均数±标准差（）表示，两组间差异比较采用t检验。计数资料用率表示，两组间差异的比较采用χ2检验。计量资料多组间差异的比较采用单因素方差分析及Tukey post-hoc检验。血浆Apelin水平与LVEF、LVDD、LVDS、E/A比值等的相关性采用Pearson相关分析评价。以双尾P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的基本临床资料及血浆Apelin水平比较

如表1所示，与对照组相比，DM组患者的体重指数、空腹血糖水平及总胆固醇水平均明显升高 （P＜0.05或P＜0.01），其余各基线临床资料之间差异无统计学意义 （P＞0.05）；另外，DM组患者的血浆Apelin水平较对照组显著升高（P＜0.01）。

2.2 DM组不同心功能分级患者的血浆Apelin水平比较

在DM组患者中，笔者比较了不同心功能分级患者的血浆Apelin水平差异，研究结果显示，心功能Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级患者的血浆 Apelin 水平分别为（4.73±0.79）、（3.05±1.02）及（2.36±0.58）ng/mL；随着心功能分级的增加，血浆 Apelin 水平逐渐降低（P＜0.05或P＜0.01）。

2.3 相关性分析

Pearson相关分析结果显示，血浆Apelin水平与2型糖尿病患者的LVDD呈负相关，与E/A比值呈显著正相关（均P＜0.01）。LVDD值反映心脏的收缩功能及心肌重构程度，而E/A比值反映着心室的舒张功能。因此，上述结果表明，血浆Apelin水平越高的2型糖尿病患者其心功能越差。见表2。

3 讨论

本研究探讨了血浆Apelin水平变化与2型糖尿病患者心功能的关系。研究结果表明，2型糖尿病患者血浆Apelin水平较对照组人群升高，而在2型糖尿病患者中，血浆Apelin水平随着心功能分级的增加而增加，血浆Apelin水平越高的2型糖尿病患者其心脏的舒缩功能越差。

表2 血浆Apelin水平与心脏彩超各指标的相关性分析

Apelin是近年来发现的一种脂肪因子[5]，它是血管紧张素Ⅱ受体（ATⅡ）蛋白（APJ）的天然的内源性配体。由于Apelin脂肪因子的性质，最初关于Apelin的研究多集中在其与代谢相关性疾病的关系上，众多研究表明，2型糖尿病人群及伴高胰岛素血症的肥胖患者的血清Apelin水平均较正常人群显著升高[4，6]。Apelin既参与胰岛素抵抗，又可以调节胰岛素的分泌，因此，它在糖尿病等代谢紊乱性疾病中所起的作用至今尚未完全明确。本研究结果显示，DM组患者的血浆Apelin水平较对照组显著升高，这一研究结果与之前的研究结论一致。

基础研究已经证实，Apelin（特别是Apelin-36）及其受体APJ均在心脏有高表达，Apelin与其受体的结合有着显著的拮抗ATⅡ的作用[7-8]。众所周知，ATⅡ受体介导的信号通路在心肌重构及心功能不全的发病机制中起着重要的作用。基于此，本研究进一步探讨了2型糖尿病患者血浆Apelin水平与其心功能状态的关系。研究结果显示，NHYA心功能分级越高即心功能越差的2型糖尿病患者，其血浆Apelin水平越低。笔者进一步将血浆Apelin水平与反映心功能的超声心动图指标进行了相关性分析。研究结果表明，血浆Apelin水平越低的患者，其心肌收缩功能越差，心肌重构程度越严重（反映在LVDD随着Apelin水平的降低而升高），且其心肌的舒张功能越差 （反映在E/A比值随着Apelin水平的降低而降低）。这表明Apelin具有明显的抑制心力衰竭发生的作用，并提示血浆Apelin是反映2型糖尿病患者心功能的一个重要的生物学标志物。

本研究主要的局限性来自于实验设计方面，本研究为一个小样本量的横断面研究。因此，在将本研究的结论应用于临床实践前，仍需要得到大样本量的随机对照研究来证实。综上所述，2型糖尿病患者血浆Apelin水平较健康对照者显著升高，在2型糖尿病患者中，血浆Apelin水平越低者心功能越差，Apelin有望成为预测2型糖尿病患者心功能的一个重要血浆生物学标志物。

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