CD64、CRP、IL-6在儿科感染性疾病中的诊断价值分析

李自华 胡 振 方玉蓉 易 丽 孙朝文

CD64即FcY-I，是IgG的Fc段受体，属免疫球蛋白超家族的成员。CD64是一个高亲和力的受体，起连接体液免疫和细胞免疫的桥梁作用。正常情况下CD64在外周血中性粒细胞表面低水平表达，当受到细菌细胞壁的脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)和粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，GCSF)、γ 干扰素(interferon-γ，IFN-γ)等因子刺激时，CD64 在中性粒细胞表面大量表达，急性感染时CD64激活被认为在中性粒细胞吞噬和杀菌中起重要作用［1］。C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是在急性肺炎患者的血液中首先发现的一种可以结合肺炎球菌细胞壁的C－多糖。CRP第一个被认为是急性时相反应蛋白，急性创伤和感染时血液浓度急剧升高［2］。IL-6是诱导B细胞分泌免疫球蛋白和T细胞激活增殖的主要因子，在新生儿抗细胞感染中起重要作用［3］。在儿科感染性疾病中CD64、CRP、IL-6水平都会不同程度的升高，为进一步提高儿科感染性疾病的早期诊断率，探讨一种快速可靠的方法，我们对116例感染患儿进行了中性粒细胞表面标志物CD64、CRP、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平测定，并进行了比较分析，报道如下。

资料和方法

一、研究资料

将2007年10月～2011年10月儿科病房(包括NICU住院)住院患儿116例，分重症感染组49例(其中结核合并肺炎9例，细菌感染40例)，感染组36例(其中感染性肺炎13例，肠炎7例、脓疱疮3例，脐炎8例，尿路感染5例);非感染组31例(包括溶血病、湿肺、早产、缺氧缺血性脑病等)。上述所有疾病的诊断都参照第7版《儿科学》［4］。三组进行CD64、CRP、IL-6水平测定和比较。

二、研究方法

患儿入院48 h内抽血进行CD64、CRP、IL-6血培养检测，并进行局部分泌物培养和血常规检查。CD64水平测定方法:全血50μl+20μl CD64PE/CD45Percp抗体(美国BD公司产品)混匀，暗处放置1 h后加FACS溶血剂2 ml，暗处放置20 min后用流式细胞仪(美国BD公司FACS Calibur)检测。CRP水平测定方法:采用免疫比浊法(Beckmancoulter公司生产的 IMMage仪)，≥8.0 mg/L为阳性。IL-6水平测定方法:采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒为美国MR公司产品，临界值为9.71 pg/ml。

三、统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件，CD64水平测定采用秩和检验;CRP、IL-6计数资料比较采用χ2检验。

结 果

一、三组血清CD64、CRP、IL-6水平测定结果比较，见表1。

三组血清CD64水平测定结果比较:重症感染组(6262.24±3776.43)、感染组CD64(3727.24±1276.32)均高于非感染组(2176.19±946.32)，但重症感染组CD64水平明显高于其他两组，三组间两两比较，重症感染组CD64水平与非感染组、一般感染组与非感染组间差异均有著性差异(H=35.02，P＜0.01)。CRP、IL-6水平测定结果比较:三组血清CRP，IL-6水平测定阳性率差异有显著性(P ＜0.05)，重症感染组 CRP 水平测定结果与感染组、非感染组比较(χ2=85.0、75.0，P=2.60 ×10－18、9.11 ×10－11均 ＜0.05)，IL-6 水平测定结果比较(χ2=57.0、54.28，P=1.63 ×10－12、9.74 ×10－22均 ＜0.05)。

二、血清CD64、CRP、IL-6水平测定结果在诊断儿科感染中的敏感性和特异性，见表2。

三组数据资料中以(receiver operating characteristic curve，简称ROC)曲线计算得出CD64诊断患儿感染的最佳临界值285分子数/细胞，其诊断重症感染的敏感度为89.21%，特异度为78.35%;对所有感染的诊断敏感度为67.51%，特异度为82.45% 。CRP检测以常规8.00 mg/L为临界值，诊断重症感染的敏感度60.24%，特异度为67.56%;对所有感染诊断敏感度53.21%，特异度74.62%。IL-6检测结果以9.71 pg/ml为临界值，诊断重症感染的敏感度9.98%，特异度为71.02%;对所有感染诊断敏感度为58.89%，特异度80.23%。

表1 三组血清CD64、CRP、IL-6水平测定结果比较Table 1 Comparison of serum CD64，CRP and IL-6 levels in three groups

表2 血清CD64、CRP、IL-6水平测定结果诊断儿科感染疾病中的敏感性和特异性比较Table 2 Comparison of sensibility and specificity of diagnosis of pediatric infectious diseases with serum CD64，CRP and IL-6 results

讨 论

有关研究表明CD64是一个高亲和力的受体，CD64的表达在急性感染后24 h内大量表达，其敏感性和特异性分别为88% ～97%，88% ～90%［5］。这说明CD64在感染性疾病早期表达增高。在非感染性的炎症反应和病毒感染均不可能会引起CD64的高度表达。表明CD64在诊断早期患儿急性感染有很高的特异性。根据本研究资料统计结果显示，重症感染组CD64值高于感染组和非感染组，三组间CD64值比较(P＜0.05)，差异有统计学意义。可认为CD64是人体一种敏感的细菌感染标志物。

C-反应蛋白是Tiltet和Francis于1930年在急性肺炎患者的血液中首先发现的一种可以结合肺炎球菌细胞壁的C-多糖，CRP是一种急性期时相蛋白，是非特异性炎症指标［6］。本组资料CRP检测以诊断重症感染的敏感度60.24%，特异度为67.56%;对所有感染诊断敏感度53.21%，特异度74.62%。对协助诊断患儿感染性疾病有一定意义。CRP第一个被认为是急性时相反应蛋白，急性创伤和感染时血液浓度急剧升高。这与急性期时相蛋白在体内受影响因素较多有关，表明CRP可用来诊断急性感染性疾病，但其对重度感染性疾病的诊断特异性敏感度较低［7］。这可能与患儿的肝脏功能、CRP出现时间及其他影响因素有关

IL-6是诱导B细胞分泌免疫球蛋白和T细胞激活增殖的主要因子，本组资料中IL-6检测以诊断重症感染的敏感度9.98%，特异度为71.02%;对所有感染诊断敏感度为58.89%，特异度80.23%。有研究显示IL-6在感染后3h达到高峰，以后逐渐在血循环中消失［8］。受血标本采集时间的影响，会出现IL-6检测敏感度和特异性降低，从而影响疾病的诊断。

综上所述，儿科感染性疾病中血清CD64、CRP、IL-6水平测定对诊断疾病有一定的帮助，通过CD64、CRP、IL-6水平测定比较，CD64诊断患儿感染的敏感度为67.51%，特异度为82.45%，特别是对重症感染的患儿诊断敏感度89.21%，特异度78.35%，明显高于CRP(60.24%、67.56%)，IL-6(9.98%、71.02%)，因此CD64水平测定可作为临床儿科感染性疾病的诊断敏感指标。

1 周 宓，潘柏申.C-反应蛋白在临床应用中的进展［J］.国外医学(临床生物化学与检验学分册)，2005，26(1):F003-F004.

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3 程显芬，郝轶梅.高敏C反应蛋白在儿科感染性疾病中的应用［J］.北京医学，2005，27(12):736-737.

4 李 耿.三种感染标记物在新生儿早发感染诊断中的比较［J］.实用儿科临床杂志，2007，22(16):1252-1253.

5 Ng PC，Li K，Wong RP，et al.Neutrophils CD64 expression a sensitive diagnostic marker for late-onset nosocomial infection in very low birth weight infants［J］.Pediatr Res，2002，51(3):296-303.

6 Jaye DL，Waites KB.Clinical applications of C-reactive protein in pediatrics［J］.Pediatr Infect Dis J，1997，16(8):735-746.

7 Enguix A，Rey C，Concha A，et al.Comparison of pro-calcit ion with C-react ion protein and serum a myloid for the early diagnosis of bacterial sepsis in critically ill neonates and children［J］.Int Care Med，2001，27:211-215.

8 Okayama Y，Kirshaum AS，Metcalfe DD.Expression of a functional high-affinity IgG receptor，Fc gamma RI，on human mast cells upregulation by IFN-gamma［J］.J Immunol，2000，164(8):4332-4339.