老年高血压患者脉压与血同型半胱氨酸及颈动脉粥样硬化相关性研究

李子彬，刘 宁

在临床研究中，已经有众多学者证明血浆同型半胱氨酸(HCY) 与心血管疾病的关系密切，而高血压与颈动脉粥样硬化情况之间的关联。大量的动物模型、临床实验以及流行病学研究显示，高HCY 血症可能是造成或(和) 加速动脉粥样硬化新的、重要的独立危险因素［1］。而老年人高血压，特别是收缩期高血压与HCY 水平关系的相关研究，临床较少报道。笔者现进行的相关性研究，是测定老年高血压患者的收缩期血压、血HCY 水平及彩色多普勒超声测量颈动脉内膜厚度(IMT) ，探讨其之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009 年9 月—2011 年12 月住院或门诊的老年高血压患者88 例，根据血压情况分为老年单纯收缩期高血压组(ISH 组) 31 例，其中男18 例，女13 例，平均年龄(68.8 ±5.8) 岁，平均病程(15.9 ±3.9) 个月。老年全期型高血压组(SDH) 29 例，其中男19 例，女10 例，平均年龄(62.4 ±9.4) 岁，平均病程(15.7 ±2.8) 个月，单纯舒张期高血压组(IDH) 28 例，其中男15 例，女13 例，平均年龄(60.7 ±2.8) 岁，平均病程(10.7 ±3.1) 个月。各组老年高血压患者均符合1999 年WHO/ISH 的诊断标准。所有患者在研究前3 个月内均未接受任何减肥、调脂及降糖治疗，并经体检排除继发性高血压、糖尿病及有严重并发症者。3 组老年高血压患者之间病程、血糖、血脂具有均衡性。同期选取32 例健康体检老年人为对照组，其中男18 例，女14 例，平均年龄(62.2 ±2.6) 岁，无心脑血管及内分泌疾病史。

1.2 方法

1.2.1 血压测量 采用最基本的水银柱血压计测量方法，血压仪经校准合格，患者安静平卧位准备，测量右上肢肱动脉血压。在测量时，记录Korotekoff 第1 音、第5 音，测定2 次，间隔2min，取平均值。若2 次的测值相差高于5mmHg，则间隔2min，第3 次测量，然后再取3 次的平均值，脉压(PP)=SBP－DBP。

1.2.2 血清HCY 测定 患者空腹8 ～12h，用EDTA 采血管收集血1 ～2ml，并于4h 之内离心，采用济南杏恩生物科技有限公司的HCY 试剂盒，通过OP－162 微量荧光检测仪检测。用荧光生化方法来检测血HCY 的浓度，正常值设定在5 ～15μmol/L。

1.2.3 颈动脉IMT 及动脉斑块的测定 同一名医生检测完成，使用美国GE－V2V13 型彩色多普勒超声仪，探头频率10.0mHz，患者仰卧位，安静。颈动脉IMT 测量： 横纵向观察颈总动脉，颈总动脉后壁纵向超声显像可表现为由相对较低回声分隔的两条平行亮线，即“双线型”图象。内线为内膜与管腔的分界线，外线为中外膜分界线，其间距离为IMT。锁定颈动脉窦以下1cm 处的图像，要求测量5 次，颈动脉两侧共测定10 次，取其平均值，即为平均颈总动脉IMT 值。

1.3 观察指标 观察4 组的PP、血HCY 及颈动脉IMT，并研究其相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSSl2.0 统计软件进行分析，计量资料用(±s) 表示，采用方差分析，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者PP 的比较 ISH 组、SDH 组、IDH 组3 组PP及HCY 水平均高于对照组，且ISH 组较SDH 及IDH 组高，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表1) 。

2.2 相关分析 线性分析表明： 血HCY 与PP 及IMT 呈显著性直线相关(r 值分别为0.1536 和0.1342，P ＜0.01) ，血IMT 与PP 呈直线相关(r=0.1252，P ＜0.05) 。用逐步回归分析筛选自变量后，以PP 为因变量，进行数据回归线分析，PP与血HCY (r =0.1248，P ＜0.01) 及与IMT (r =0.1372，P＜0.05) 呈正相关。

表1 各组患者PP、血HCY 及颈动脉IMT 的比较(±s)Table 1 Comparison of PP，serum HCY and IMT of carotid arteries IMT in each groups

表1 各组患者PP、血HCY 及颈动脉IMT 的比较(±s)Table 1 Comparison of PP，serum HCY and IMT of carotid arteries IMT in each groups

组别 例数 PP(mmHg)血浆HCY 浓度(mmol/L)平均IMT(mm)31 83.50 ±8.09 27.59 ±4.18 1.81 ±0.28 SDH 组 29 46.79 ±3.30 23.17 ±2.40 1.48 ±0.30 IDH 组 28 38.81 ±8.62 22.39 ±3.27 1.30 ±0.19对照组ISH 组32 34.78 ±5.30 14.37 ±4.62 1.00 ±0.29

3 讨论

美国科学家Kim［2］在1997 年就对老年单纯收缩期高血压(ISH) 患者的研究提出，HCY 在的其发病中具有重要作用，老年ISH 是高血压的一种重要亚型，其发病特征中具有高血压的共同特性，也有自身的独特之处。目前认为动脉壁结构或功能的改变所造成的大动脉弹性减退在ISH 的发病中具有重要地位，血液中的HCY 浓度升高，动脉的弹性受其影响，主要途径有4 方面［3－6］： (1) 血中HCY 升高可以促进弹力纤维地溶解和胶原纤维地合成，改变血管壁中两种纤维的固定比例，从而改变动脉壁的弹性。研究表明高HCY 血症持续4 个月将会造成动脉壁的弹性系数下降22%。(2) 血液中HCY 浓度升高，促进血管平滑肌细胞增殖，血管顺应性下降。(3) HCY可以促进内皮细胞合成内皮素，同时抑制NO 的合成并促进其降解，造成血中内皮素与NO 浓度的失衡，引起血管舒张反应的异常。(4) 血液中HCY 浓度升高，促进钙离子在血管的平滑肌细胞里面聚集，血管收缩，大动脉弹性减退是造成PP 升高的直接原因。

大量的动物模型、临床实验以及流行病学研究显示，高HCY 血症可能是造成或(和) 加速动脉粥样硬化新的、重要独立危险因素。颈动脉IMT 增厚是一种被用于作为检测早期动脉粥样硬化的无创性指标，能作为心脑血管患病和病死率的独立危险因素［7］，并且与冠心病严重程度相关。本研究发现，老年单纯收缩期高血压患者PP 与血HCY 明显高于其他类型的高血压，且PP 与血HCY 及颈动脉IMT 存在正相关关系。表明PP 及血HCY 升高可能是造成动脉粥样硬化的重要因素，老年单纯期收缩期高血压患者有效地降低PP 及有效控制血HCY的升高，可能会延缓动脉粥样硬化的发生，从而减少心血管疾病的患病率及死亡率，延缓冠心病的发生和发展。

1 Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS，et al. A quantitative assessment of plasma homocvsteine as a riskfactor for vaseular disease，Probable benefits of increasing folic acid intakes ［J］. JAMA，1995，274(13) ： 1049－1057.

2 Sutton TK，Bostom A，Selhub J，et al. High homocysteine levels are independently related to isolated systolic hypertension in older adults［J］. Circulation，1997，96 (6) ： 1745－1749.

3 王宁，余振球，周子杰. 原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系研究［J］ . 中国全科医学，2010，13(4) ： 1263.

4 Tatchum－Talom R，Niederhoffer N，Amin F，et al. Aortic stiffness and left ventricular mass in a rat model of isolated systolic hypertension［J］. Hypertension，1995，26 (6) ： 963－970.

5 潘澄，余琛，王伟良，等. 老年患者血清同型半胱氨酸与动脉粥样硬化相关疾病关系的研究［J］. 国外医学(心血管疾病分册) ，2003，30 (4) ： 257－259.

6 Yap S，Eileen R，Wilcken B，et al. Vascular complications of severe hyperhomocysteinemia in patient with homocystinuria duo to CBS deficiency ［J］. Semin Thromb Haemost，2000 (26) ： 335－339.

7 O'Leary DH，Polka JF，KronmakRA，et al. Carotid artery intima and media thickeness as a risk factor for mvocardial in farction and stroke in older adults ［J］. N Engel J Med，1999，340 (1) ： 14－22.