福辛普利联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病效果观察

徐春霞 (宁波市北仑区妇幼保健院 315800)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见而严重的微血管并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DN一旦出现则临床蛋白尿难以逆转，因此，早期治疗具有重大意义。本研究主要探讨福辛普利联合黄芪注射液治疗早期DN的疗效及可能机制。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2009年1月至2010年3月在我院住院的2型糖尿病60例，均符合1999年WHO糖尿病的诊疗标准，按mogensen DN分期标准，诊断为DN Ⅲ期，即微量蛋白尿期，尿蛋白排泄率(UAER)20～200μg/min，持续3个月。入选病例高血压均发现于糖尿病之后，排除急慢性肾炎、泌尿系结石、感染、发热、心衰、糖尿病酮症酸中毒、短期高蛋白饮食及其他引起白蛋白尿的因素。

1.2 分组资料 60例按入院先后顺序分为对照组和观察组各30例。对照组男13例，女17例；年龄(52.8±4.2)岁；病程(7.6±2.9)年。观察组男15例，女15例；年龄(61.8±3.9)岁；病程(7.9±3.4)年。两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面水平接近。

1.3 治疗方法 两组均给予优质低蛋白饮食[0.6～0.8g/(kg·d)]，氯化钠摄入5g/d以下，均用胰岛素治疗，福辛普利片(上海施贵宝)10mg，口服，每日1次。治疗组除上述治疗外，加用黄芪注射液(正大青春宝药业有限公司)40ml加入0.9%氯化钠注射液(生理盐水)250ml中静脉滴注，每日1次。两组均以14天为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标 两组分别于治疗前后测定尿蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血压、空腹血糖、血肌酐、尿素氮、总胆固醇、三酰甘油水平，并观察有无不良反应。

1.5 统计学处理 应用SPSS18.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验。本文以t=2.00时，P=0.05，P＜0.05差异有统计学意义；t=2.66，P=0.01，P＜0.01差异有高度统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前后相关指标水平变化见表1。两组治疗过程中均未见明显不良反应。

组间比较：表1中治疗前上述各项指标两组水平接近，差异无统计学意义；治疗后治疗组的尿蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血肌酐水平均低于对照组，差异有统计学意义，余各项两组水平接近，差异无统计学意义。

自身前后对照：表1中除三酰甘油外，余各项指标两组治疗后均较治疗前有明显下降，三酰甘油两组治疗前后差别均不大。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一。糖尿病肾病的病因和发病机制是多因素性，与遗传因素、血流动力学异常、糖代谢异常、细胞因子和生长因子、脂代谢紊乱有关，最终导致基底膜样物质增多，并累及系膜细胞，同时有毛细血管基底膜增厚和系膜细胞轻度增生[1]。研究发现，糖尿病状态下肾内的肾素-血管紧张素系统(RAS)异常活跃，肾小球血流动力学紊乱，引起蛋白尿加重[2];阻断该系统对糖尿病肾病具有保护作用。目前的研究已证实，血管紧张素Ⅱ具有收缩血管作用，可以影响肾血流动力学，增加醛固酮的分泌，促进血栓形成、炎症反应及氧化应激[3]。糖尿病肾病一旦发生，大多难以逆转，故早期治疗尤为重要。

表1 两组治疗前后相关指标水平变化 (s)

表1 两组治疗前后相关指标水平变化 (s)

注: 1为两组治疗前比较， 2为两组治疗后比较

项 目治疗组(n=30) 对照组(n=30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后t1 t2尿蛋白排泄率(μg/min) 172.3±45.2 117.4±25.8 167.5±42.9 134.5±36.1 0.42 2.11尿β2微球蛋白(mg/L)0.23±0.10 0.17±0.08 0.24±0.10 0.22±0.11 0.39 2.01收缩压(mmHg)163.0±10.4 135.8± 5.5 167.0±14.0 132.8±11.0 1.26 1.34舒张压(mmHg)95.0± 8.9 75.3± 9.3 93.5±10.2 74.9± 7.6 0.61 0.18空腹血糖(mmol/L)9.4± 1.2 6.8± 1.2 9.4± 1.3 6.9± 3.0 0 0.17血肌酐(μmol/L)137.0±19.6 108.8± 17.4 135.5±20.3 119.0±19.0 0.29 2.17尿素氮(mmol/L)7.6± 1.6 7.1± 1.4 7.3± 1.6 7.1± 1.2 0.73 0总胆固醇(mmol/L)6.2± 0.7 6.0± 1.1 6.3± 0.8 6.0± 1.0 0.51 0三酰甘油(mmol/L)3.5± 1.6 3.4± 1.5 3.5± 1.7 3.5± 1.5 0 0.26

糖尿病肾病属于祖国医学的“消渴”、“水肿”病范畴，临床以益气养阴、化瘀通络为主，而黄芪为补气要药，具有补气升阳、固护腠理的功效。黄芪对糖尿病肾病保护机制主要有以下几个方面[4-5]:①改善糖脂代谢，保护肾功能；②减少血β2微球蛋白，降低蛋白尿，防止肾功能衰竭；③调节蛋白代谢，纠正高灌注、高滤过；④改善肾小球基底膜的电荷屏障和机械屏障，减少渗透性蛋白；⑤黄芪可从基因转录水平下调动转化生长因子TGF-β过度表达而延缓早期糖尿病肾病的进程；⑥扩张血管、抑制血小板聚集；⑦抑制脂质过氧化，保护血管内皮细胞。

血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)对早期DN的保护机制在于，这些药物能拮抗血管紧张素2相对优势地扩张出球小动脉，改善肾小球内“三高”状态;缩小肾小球滤过膜孔径，减少血浆大分子物质滤出，降低蛋白尿的危害，防止毛细血管基底膜的增厚；改善肾小管间质病变。福辛普利是新一代含膦酸基的ACEI，与一般ACEI相比，福辛普利具有优秀的药代动力学特征，谷峰比值高达64%[1]，每日1次即可维持较好的疗效，它可同时从肾脏和肝肠排泄，对于肾功能减退的老年患者也不易发生药物蓄积[6]。

本研究表明，福辛普利与黄芪联用，可明显减少尿蛋白排泄率及尿β2微球蛋白量，降低血肌酐水平，但是否可缓解肾小球的高内压及高滤过，降低早期糖尿病肾病患者血液高凝、高黏状态，改善肾脏微循环，还有待进一步观察。

[1]廖二元，莫朝晖.内分泌学[M].2版.北京:人民卫生出版社，2007:1448-1452.

[2]王谨，杨涛，刘维宁，等.高血压病与肾病学[M].天津:天津科学技术翻译出版社公司，2001:4-47.

[3]Sonkodi S，MogyorosiA.Treatment of diabetic nephropathy with angiotensinⅡ blockers [J].Nephrol Dial Transplant，2003，18(supp15):21-23.

[4]焦剑.黄芪对糖尿病肾病保护机制的研究进展[J].吉林中医药，2004，2(24):54-55.

[5]刘仪红，杨丽，刘炬，等.黄芪注射液与卡托普利联合治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2005，25(11):993-995.

[6]林宏初，吴恒莲，刘国辉，等.前列腺素E1与福辛普利联合治疗糖尿病肾病疗效分析[J].中国实用内科杂志，2005，24(9):538-540.