口服硫酸锌作为对Ⅲ型前列腺炎辅助治疗的疗效分析

王志向，张健全，陈铁英，黄 炳，吴胜伟，蔡宗钿

(1.第二军医大学附属长海医院泌尿外科，上海 200433;2.解放军第188医院泌尿外科，广东潮州 521000)

慢性前列腺炎是泌尿外科临床常见的疾病，其中Ⅲ型前列腺炎占慢性前列腺炎病例的90%～95%［1］。慢性前列腺炎患者症状多变，病程长，常易反复。目前临床上治疗Ⅲ前列腺炎的药物有α受体阻滞剂、抗生素、非甾体类抗炎镇痛药物、植物制剂、M受体阻滞剂以及抗抑郁类药物等［2］。但尚缺乏针对不同类型前列腺炎的特效药物。研究发现微量元素锌与慢性前列腺炎的发生、发展有着密切的关系。因此本研究的目的为评价口服硫酸锌100 mg，3/日辅助治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效。

采用随机、平行、对照方法将本院2011年1月至2011年8月，100例Ⅲ型前列腺炎的患者随机分成两组。试验组中3人因药物不良反应不耐受退出，4人因其他原因退出试验。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对照组中2人因药物不良反应退出，3人因其他原因退出研究，共完整纳入疗效评价88例，其中试验组43例，平均年龄(30.4±4.5)岁，对照组45例，平均年龄(29.5 ±3.1)岁。

1.1.1 入选标准 (1)年龄:18～40岁的门诊就诊男性患者。(2)病史、症状:所有患者均有不同程度的骨盆区、下腹部、会阴部、睾丸等处的不适或疼痛，以及排尿的不适及疼痛。(3)实验室检查:所有患者治疗前均进行“4杯法”检测，并对前列腺液进行细菌培养，确诊为Ⅲ型前列腺炎。

1.1.2 排除标准 前列腺肿瘤、泌尿生殖系其他疾病、糖尿病、高脂血症、慢性肝肾功能不全、严重的心脑血管疾病、传染性疾病、严重的神经精神性疾病或心理症状患者。对喹诺酮类药物过敏者。急性发热或者存在明确的尿路感染的患者。以及主管医生认为不适合本课题研究的患者均不纳入研究。

1.2 给药方法

治疗组:硫酸锌100 mg，口服，3/d;左氧氟沙星胶囊，0.2 g，口服，3/d;盐酸特拉唑嗪片 2 mg，口服，1/晚。疗程均6周。治疗期间患者忌烟、酒、辛辣饮食。

1.3 观察项目

(1)治疗前“4杯法”检测初段尿、中段尿、前列腺液、按摩后尿液的常规检测以及细菌培养。(2)治疗前后患者血浆锌浓度测定、前列腺液锌浓度测定以及慢性前列腺症状评分。(3)治疗后前列腺液常规。(4)治疗前后通过问卷调查评估慢性前列腺症状评分以及生活质量评分。

1.4 标本采集及分析

前列腺液采集及锌浓度测定。以干燥无离子材料器皿收集肛门指检按摩所得的前列腺液，常规镜检及细菌培养后立即以－20℃冷冻保存，检测时以微吸管精确吸取前列腺液0.1 mL，加 HNO31 ml，HClO4和300 ml/L H2O2各2 ml，以2 ml/L HNO3稀释至100 ml。采用原子吸收光光度计(P-E-2380型)测定样本锌剂吸光度，数据输入计算机，由计算机根据直线回归方程求出标本溶液的锌离子浓度，并推算出前列腺液的锌含量。

1.5 统计分析

运用SPSS PASW 18.0统计软件分析相关数据，应用t检验分析对连续参数变量进行分析，检验水平(α)为0.05。

2 结 果

2.1 两组患者入组时的情况比较

试验组与对照组年龄、体质量、病程、疗程等一般资料差异均无统计学意义P＞0.05。

2.2 疗效分析

如表1所示:试验组与对照组在入组时EPS锌浓度、NIH-CPIS评分、QoL评分以及EPS中WBC数比较，没有统计学差异。治疗后试验组EPS锌浓度升高，NIH-CPIS评分下降，QoL评分下降，EPS中WBC数(/HP)下降，变化有统计学意义(P＜0.05)。治疗后对照验组EPS锌浓度变化无统计学意义，治疗后对照验组NIH-CPIS评分下降(P＜0.05)，QoL 评分下降(P＜0.05)，EPS 中 WBC 数(/HP)下降(P＜0.05)，变化有统计学意义(P＜0.05)。试验组这些研究变量治疗前后的改变相对于对照组研究变量的改变幅度均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 试验组和对照组结果的对比Tab.1 Comparison of results between trial group and control group ±s)

表1 试验组和对照组结果的对比Tab.1 Comparison of results between trial group and control group ±s)

试验组(n=43)对照组(n=45)项 目P治疗前 治疗后 变化 治疗前 治疗后 变化zinc concentration in EPS/(mmol·L －1)1.43 ±0.26 1.68 ±0.35 0.25 ±0.15 1.49 ±0.19 1.51 ±0.21 0.02 ±0.04 ＜0.05 NIH-CPSI 28.5 ±3.1 18.2 ±3.4 －10.3 ±1.4 27.6 ±2.7 21.1 ±3.5 －6.5 ±1.2 ＜0.05 Quality of life 4.8 ±2.5 2.5 ±1.3 －2.3 ±0.5 4.7 ±2.3 3.6 ±1.8 －1.1 ±0.6 ＜0.05 WBC in EPS(HP) 18.8 ±6.5 8.4 ±3.7 －10.4 ±2.7 19.4 ±7.1 12.6 ±4.2 －6.8 ±3.1 ＜0.05

3 讨 论

按NIH分类标准，Ⅲ型前列腺炎定义为“临床表现为泌尿生殖系统疼痛，但通过标准的微生物检测方法不能检测到尿路致病微生物”，约占全部慢性前列腺炎发病率的90%［1］。但Ⅲ型前列腺炎的发病机制尚未明确，病因学十分复杂，存在广泛争议。有多种因素起关键作用并相互影响。多数学者认为其主要病因是病原体感染、炎症和异常的盆地神经肌肉活动和免疫异常等共同作用的结果。

2011年中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐α受体阻滞剂、抗生素、非甾体类抗炎镇痛药物、植物制剂、M受体阻滞剂以及抗抑郁类药物等作为慢性前列腺炎的治疗［2］。临床上对于Ⅲ型前列腺炎尚缺乏显著有效的治疗方法。联合α受体阻滞剂、抗生素作为临床常用的方案之一，在临床试验中取得了良好的效果［3］。锌与慢性前列腺炎之间被报告存在密切关系，锌制剂治疗慢性前列腺炎的报告也日渐增多。已经有多项研究报告表明:锌作为辅助治疗慢性前列腺炎获得良好的疗效［1-5］。

微量元素锌与慢性前列腺炎的发生和发展有着密切的关系，经研究证实锌是前列腺液中强力抗菌因子(PAr)的主要成分，参与前列腺的抗菌防御机制［6］。锌主要聚集在前列腺外周区的上皮细胞内，含量是血浆锌的100倍以上。锌不仅在维持前列腺的正常组织结构、生理功能起重要作用，影响5α-还原酶的活性。锌的含量降低将导致细胞膜质过氧化物增多，引起损伤反应，容易患前列腺炎。在正常精液中存在一种有效的抗菌机制来保护精子抵抗外界微生物的侵害。在精液中发现的抗菌物质有溶菌酶、锌、乳铁蛋白等。有研究表明前列腺中锌的浓度与前列腺抗感染能力及使感染消退能力有相关性。

本研究通过检测患者治疗前后前列腺液常规、前列腺液锌浓度测定、慢性前列腺症状评分以及生活质量评分来评估口服硫酸锌作为辅助治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效。考虑到临床上使用空白对照患者难以接受，试验开展较困难，本试验采用特拉唑嗪+左氧氟沙星作为标准药物治疗，选择是否口服锌剂作为干预措施。如表1所示，结果发现试验组中口服硫酸锌作为辅助治疗后患者EPS锌浓度、NIH-CPIS评分、QoL评分以及EPS中WBC的改善和对照组相比都有统计学意义。同样本试验也证实了特拉唑嗪联合左氧氟沙星治疗Ⅲ型前列腺炎也可以取得较好的疗效。

本试验中共有5位因药物不良反应不能耐受退出，其中3位来自试验组，2位来自对照组。仅1位因口服硫酸锌后出现明显恶心、呕吐等严重胃肠道反应而退出，其余4位由于体位性低血压要求改换其他药物治疗而退出研究。总的来说硫酸锌作为口服补锌，在控制总剂量并且分次服用的情况下可以明显减少其胃肠道反应。口服硫酸锌作为治疗Ⅲ型前列腺炎的辅助措施并不会因其不良反应而受到严重影响。

本试验将口服硫酸锌作为Ⅲ型前列腺炎的辅助治疗在设计上还存在许多不足。有研究表明Ⅲ型前列腺炎与精液质量明显相关，慢性前列腺炎可以导致患者不育［8-9］。本试验通过观察患者 EPS锌浓度、NIH-CPIS评分、QoL评分以及EPS中WBC的改善情况来判断口服锌作为辅助治疗的疗效，证实了口服硫酸锌可以改善慢性前列腺炎的症状及临床指标。设计方案以及纳入研究的研究因素未能全面，本试验未能将患者的精液参数、精液中的锌浓度以及前列腺液抗菌效果纳入观察因素。

通过提高Ⅲ型前列腺炎中锌浓度可以对患者的症状及临床观测指标有明显改善。临床上除了口服锌剂外还有直接在前列腺中注射锌剂的研究报告。Fahim指出前列腺内直接应用葡萄糖酸锌和精氨酸可以治疗前列腺炎。前列腺穿刺注射锌和维生素C，可使前列腺液中的脓细胞明显减少。锌剂治疗前列腺炎的疗效有很多正面的报告，口服锌剂对前列腺炎的疗效仍有争议。

总之，本研究作为口服锌剂治疗Ⅲ型前列腺炎的一个独立临床试验，对口服锌剂作为Ⅲ型前列腺炎的一个有效的辅助治疗措施给予了新的证据支持。口服硫酸锌辅助治疗Ⅲ型前列腺炎可以有效缓解症状，安全可靠，效果确切。尽管锌制剂治疗Ⅲ型前列腺炎的机制尚不明确，有望成为治疗慢性前列腺炎的综合措施之一，是今后研究的一个方向。

［1］Schaeffer AJ.Knauss JR，Landis，et al.Leukocyte and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostatitis:the national institutes of health chronic prostatitis cohort study［J］.J Urol，2002，168(3):1048 －1053.

［2］2011版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南［J］.2011，132－145。

［3］Schaeffer AJ. A randomized placebo-controlled multicentre study to evaluate the safety and efficacy of finasteride for male chronic pelvic pain syndrome(categoryⅢA chronic nonbacterial prostatitis)［J］.J Urol，2005，173(3):845.

［4］缪智雄.锌剂治疗慢性前列腺炎的临床观察［J］.广州医学院学报，2003，21(2):74－75.

［5］赵晖，申吉泓，陈玉平.Ⅲ型前列腺炎患者精液参数、锌浓度及抗菌活性的变化［J］.中华男科学杂志，2008，14(6):530－532.