芪归通络汤浸泡治疗化疗后手足综合征30例

陈州华 周胜涟 湖南省湘潭市第二人民医院肿瘤科（湘潭411100）

手足综合征（HFS），1984年由哈佛医学院英格兰戴肯尼斯医院的Jacob Lokich和Chery Moore报道了5－FU及其代谢物能引起 HFS[1]。HFS虽不会危及患者的生命，但却影响了患者的日常生活和行动，并且经常会影响化疗的如期、按量进行，影响疗效。我科从2009年7月～2011年7月采用芪归通络汤中药浸泡治疗HFS，有效地减轻了手足综合征的发生，效果满意，现报道如下。

临床资料 60例均系我科住院患者，诊断为结直肠癌及乳腺癌，并在我科口服卡培他滨化疗，随机分为两组，治疗组30例，年龄35～70岁，平均52.32±3.31岁。对照组30例，年龄34～69岁，平均50.16±3.42岁。在治疗前生活质量方面，按卡氏评分标准[2]评分，见表1，两组差异亦无显著性 （P＞0.05）。

表1 两组治疗前卡氏评分分布情况比较 （n）

手足综合征诊断标准 ①口服卡培他滨化疗。②出现下列症状：麻刺感，皮肤红斑，干燥，脱皮，水痘，皮肤皲裂或表皮剥落、水疱、溃疡、剧烈疼痛等。③体征：皮肤红斑，干燥，脱皮，水痘，皮肤皲裂或表皮剥落、水疱，严重时溃疡。④排除其他原因引起的皮肤疾患。

纳入标准 经病理学诊断为乳腺癌或结直肠癌，使用卡培他滨化疗后出现麻刺感，皮肤红斑，干燥，脱皮，水痘，皮肤皲裂或表皮剥落、水疱、溃疡、剧烈疼痛等；治疗前无明显皮肤疾患；Karnofsky行为状态评分在60分以上；同意接受本实验治疗。

排除标准 有严重的心、肝、肾、脑疾病及功能障碍、精神病患者，或并发严重感染者；对本药过敏者，年龄在75岁以上者；不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效及安全评估者。

治疗方法 两组均为口服卡培他滨化疗患者，剂量为1250mg/m2，2次/d，分别在早餐和晚餐后30min内用大量清水送服。连用14d，休息7d，每21d为1个疗程。化疗开始时即予下述治疗：①芪归通络方浸泡组：予芪归通络方（黄芪60g，紫草、木瓜各30g，桂枝、姜黄、当归各20g，细辛、红花、附片各10g）水煎服，1d1剂，煎取1000mL，分早晚两次浸泡，至化疗结束1周。②西药艾利克聚维酮碘组：0.3%聚维酮碘1000mL，分早晚两次浸泡，至化疗结束1周。

疗效标准 手足综合症根据加拿大国立癌症研究所CTG常用毒性分级标准进行毒性反应分级[3]：分为Ⅰ～Ⅳ度。Ⅰ度：手和/或足的麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛性肿胀或红斑，不影响日常生活；Ⅱ度：手和/或足的疼痛性红斑和肿胀，影响日常生活；Ⅲ度：手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛，无法进行日常生活；Ⅳ度：脱皮、脱指甲，疼痛剧烈。

统计学方法 运用统计软件SPSS17.0对数据进行处理，构成比分析用χ2检验，疗效比较等级资料采用秩和检验。

治疗结果 两组手足综合征发生率及程度比较结果示各个疗程治疗组的损伤明显低于对照组，说明采用芪归通络汤浸泡治疗可有利于预防或减缓化疗后手足综合征的发生。

表2 两组患者手足综合征反应发生率及程度比较 （n）

功能行为状态评定标准 在治疗前及疗程结束时予功能行为状态评分，凡在疗程结束后较治疗前评分增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，增加或减少不及10分者为稳定。见表3。结果示两组提高稳定率比较差异有显著性（P＜0.05）。

表3 两组生活质量改善情况比较 n（%）

两组总化疗时间比较 在治疗过程中治疗组因手足综合征反应程度较轻，耐受性好，患者未出现Ⅳ度手足综合征，均按计划完成治疗；而对照组患者的手足综合征程度较严重，需暂停化疗。治疗组患者的平均总疗程为4.24±1.02月。对照组患者的平均总疗程为5.31±1.22月。

讨 论 HFS的发病机理还不十分清楚。主要病理表现是皮肤水肿、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和基底角质细胞空泡变性[4]，组织学上HFS没有特异性。临床上电生理学和活检结果都提示小纤维神经病变可能是疼痛和感觉迟钝的原凶。目前有观点认为，基于HFS的病理表现，考虑是一种炎性反应，可能和环加氧酶（COX－2）过度表达有关[5]。也有观点认为，可能是二氢嘧啶脱氢酶缺乏或活性降低所致[6]。还有一种观点认为[7]，化疗药物是通过外分泌腺（汗腺）排泄的，手和足部的血运丰富及局部压力、温度较高，故导致HFS的发生。因HFS的病机不明确，故目前西医尚无标准的规范治疗方法。

中医药在肿瘤的综合治疗中占有重要的位置，尤其在减轻化疗毒副反应、改善生活质量等方面应用广泛[8]。中药浸泡是通过温热和药物刺激作用部位的皮肤和神经，疏通血脉，改善循环[9]。本方是我科治疗化疗后手足综合征的常用外洗方，在临床上我们以该方浸泡化疗后手足综合征患者，发现通过该方局部治疗能显著改善化疗后手足综合征的症状，提高患者对化疗的耐受性。方剂组成：黄芪、当归、桂枝、附片、紫草、姜黄、细辛、木瓜、红花。现代药理学研究表明，方中的黄芪为驱风运毒之药也，性虽温补，而能通调血脉，流行经络，可无碍于壅滞也，可扩张外周血管，改善微循环血流量[10]；当归可活血活肤，润肤保湿；桂枝有效成分为桂皮醛、桂皮酸钠，具有解热镇痛作用；附片治筋骨疼痛，温通经络；紫草具有对创面有明显收敛，抗病原微生物及抗炎作用；姜黄辛、苦，温，归脾、肝经，破血行气，通经止痛；细辛祛风止痛，50%细辛煎剂能阻滞蟾蜍坐骨神经冲动传导，作用可逆；木瓜果实含有丰富木瓜酶，对人体有促进新陈代谢的作用；红花适用各种末梢神经炎，血液循环不好，腿脚麻木或青紫等瘀血症。

结果表明，治疗组手足综合征出现晚，症状轻，毒性反应分级低，临床疗效比对照组有明显改善；并且手足综合征反应发生率及程度治疗组比对照组轻；治疗组生活质量稳定提高率比对照组高；本观察还显示总化疗时间治疗组与对照组比较差异显著。

[1]Lokich JJ，Moore C.Chemotherapy－associated palmar－planter erythrodysesthesia syndrome[J].Ann Intern Med，1984，101（6）：798－799.

[2]中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范（第九分册，肿瘤诊治工作常用统计指标和统计方法）[M].第2版.北京：北京医科大学·中国协和医科大学联合出版社，1991：10－15.

[3]Abushullaih S，Saad E D，Munsell M，et al.Incidence and Severity of Hand－Foot Syndrome in Colorectal Cancer Patients Treated with Capecitabine：A Single－Institution Experience[J].Cancer Invest，2002，20（1），3－10.

[4]Janusch M，Fischer M，Marsch WCh，et al.The hand－foot syndrome－a frequent secondary manifestation in antineoplastic chemotherapy[J].Eur J Dermatol，2006，16（5）：494－499.

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[6]Saif M W，Elfiky A，Diasio R.Hand－foot syndrome variant in a dihydropyrimidine dehydrogenase－deficient patient treated with capecitabine[J].Clin Colorectal Cancer，2006，6（3）：219－223.

[7]Mary E，Gordinier，Don S，et al.Elevated body mass index does not increase the risk of palmar－plantar erythrodysesthesia in patients receiving pegylated liposomal doxorubicin[J].Gynecologic Oncology，2006，106：72－74.

[8]刘嘉湘.肺癌的中医药治疗进展[J].中国肿瘤，2002，11（6）：326－329.

[9]刘瑞云，赵鹏台.浴足方辅助治疗糖尿病周围神经病变60例[J].陕西中医，2009，30（7）：839－840.

[10]唐拂晓.前列腺素E1联合黄芪治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].陕西医学杂志，2007，36（7）：880－881.