参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌35例

丁春杰 杨 磊 甘肃中医学院（兰州730020）

原发性支气管肺癌简称肺癌（lung cancer），是临床上最常见的恶性肿瘤之一，其中最常见的类型是非小细胞肺癌（Non－Small Cell Lung Cancer，NSCLC），占所有肺癌病例的80%～85%。在我国30%～40%的NSCLC一经确诊即为失去手术机会的局部晚期[1]。化疗是晚期NSCLC主要治疗手段，然而化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，对机体有一定程度的损伤，如骨髓、免疫功能抑制等，影响患者治疗的依从性。因此，如何提高患者对化疗的耐受性，如何减轻化疗对患者造血功能的抑制，仍是当前肿瘤治疗研究的重要问题。2010年5月～2011年7月期间笔者临床应用参芪扶正注射液减轻化疗对NSCLC患者骨髓造血功能的抑制，并能促进骨髓造血功能的恢复，取得了一定的疗效，现报道如下。

临床资料 本研究选取在甘肃省肿瘤医院的住院患者。70例患者均经细胞学和/或组织学及影像学证实为NSCLC，采用数字表法将70例患者随机分为两组，其中治疗组男性20例，女性15例；年龄38～70岁之间，中位年龄58.1岁；鳞癌12例，腺癌23例；ⅢB期15例，Ⅳ期20例；GP方案17例，TP方案18例。对照组男性22例，女性13例；年龄40～70岁之间，中位年龄56.7岁；鳞癌11例，腺癌24例；ⅢB期16例，Ⅳ期19例；GP方案18例，TP方案17例。两组资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

诊断及入组标准 ①经组织学或细胞学确诊为NSCLC，TNM IIIb～IV期；②18≤年龄≤70岁，均为初治病人；③中医辨证为气虚型；④KPS评分大于或等于70分，预计生存期大于6个月；⑤知情同意，能连续完成4周期化疗的患者，无化疗禁忌症；⑥患者不愿接受手术或不能手术，有可测量评估病灶。

治疗方法 两组病例均应用“吉西他滨＋顺铂或紫杉醇＋顺铂”方案化疗：吉西他滨（GEM）1000mg/m2，静脉滴注d1、d8，顺铂（DDP）30mg/m2，静脉滴注，d1～3，水化。紫杉醇（PTX）135mg/m2溶于生理盐水500mL中静脉滴注3h以上，d1，DDP 30mg/m2，静脉滴注，d1～3，水化。每21d为1个周期，共4个周期。治疗组在化疗同时静脉滴注参芪扶正注射液250mL/d（国药准字Z19990065），静脉滴注10d，每21d为1个周期，共4个周期。

对照组单纯用GP或TP方案化疗，治疗方法同治疗组。

化疗期间两组均给予对症及支持治疗，包括应用止吐剂及补液、骨髓抑制的处理。至少每周复查1次血常规，每2周复查1次肝肾功能，每周期复查1次心电图，若患者出现症状随时复查，对出现的毒副反应及时处理。

疗效标准 近期疗效评价 患者于化疗前、化疗结束后21d行胸部CT检查，比较病灶变化。根据WHO实体瘤评价标准[2]分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），可测量病变：①CR可见的病变完全消失，超过1个月；PR肿块缩小50%以上，时间不少于4周；SD肿块缩小不足50%，或增大未超过25%；PD 1个或多个病变增大25%以上，或出现新病变。有效率（RR）＝（CR＋PR例数）/总例数。

KPS（Karnofsky Performance Status）评分 参照《KPS评分标准》[2]，改善：治疗后 KPS增加＞10分；稳定：治疗后KPS变化＜10分；下降：治疗后KPS减少＞10分。

血液系统毒性反应评价 检测外周血白细胞、血红蛋白、血小板计数，化疗前后查血常规，化疗期间每周复查血常规。化疗急性毒副反应按照世界卫生组织（World Health Organization WHO）标准[3]分为0～IV度。

统计学方法 统计学处理采用SPSS 13.0软件，对数据处理分别采用秩和检验和χ2检验。检验水准a＝0.05。

治疗结果 近期疗效比较 见表1。治疗组有效率45.7%（16/35），对照组有效率40%（14/35），两组比较差异无显著性（χ2＝4.103，P＝0.129）。

表1 两组治疗后近期临床疗效比较

治疗后生存质量变化（KPS评分变化） 见表2。治疗组稳定率82.9%（29/35），对照组治疗后KPS稳定率51.4%（18/35）。两组比较差异有显著性（χ2＝8.885，P＝0.012）。

表2 两组治疗后KPS评分变化比较（例）

血液毒副反应比较 见表3。

表3 两组治疗后血液系统的毒性反应分度比较（例）

不良反应 在本临床试验中，患者治疗后未见因注射参芪扶正注射液引起的血、尿、粪常规及肝、肾功能等方面的异常，也无药物过敏现象发生。对心电图的观察未发现有异常现象。治疗组有1例患者，第1、2次注射药物后30min左右出现全身有热感，但皮肤颜色无发红、皮疹等表现，约持续20min，未处理自行缓解，之后用药未出现上述症状。

讨 论 目前晚期非小细胞肺癌的治疗是多学科综合治疗，其中化疗是晚期NSCLC主要治疗手段，含铂类的化疗方案仍然是目前治疗NSCLC的最有效及首选方案[4]，但由于化疗药物大多具有细胞毒性，它在杀灭肿瘤细胞的同时，也会杀伤正常细胞，损伤造血微环境，导致机体严重的造血功能受抑制，影响患者治疗的依从性。因此，我们在治疗肺癌时，应加强对化疗所引起相关毒副反应的预防和治疗。

中医学理论认为，恶性肿瘤患者均存在正气虚弱，邪气内侵，而单纯化疗会进一步损伤正气，降低免疫功能。因此，扶助正气、补益气血是肿瘤治疗的重要原则[5]。参芪扶正注射液是采用我国传统的扶正补气党参和黄芪为主要原料，以现代高科技提取分离有效成分精制而成的中药注射液。传统医学认为党参有益气、养津、补血作用；黄芪有补中升阳、中卫固表作用，党参和黄芪并用，具有较好的补气扶正功效[6]。实验研究显示，用化疗药至骨髓抑制的小鼠经参芪扶正注射液治疗1周后，小鼠外周血细胞计数及造血祖细胞集落数均大于对照组，说明参芪扶正注射液能促进化疗后骨髓抑制者的造血功能恢复[7]。大量临床研究表明，参芪扶正注射液具有抗肿瘤、保护骨髓功能及促进造血的作用[8]。

本研究将参芪扶正注射液应用于临床化疗患者的辅助治疗，在化疗的同时加用参芪扶正注射液治疗，结果显示化疗后治疗组外周血白细胞及血红蛋白均明显高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义，而血小板两组比较差异无计学意义（P＞0.05），在生活质量方面，治疗组与对照组比较（P＜0.05），差异有统计学意义。以上得出结论与既往研究相符。说明参芪扶正注射液能减轻化疗对NSCLC患者骨髓造血功能的抑制，并能促进骨髓造血功能的恢复；提高肺癌化疗患者的生活质量，从而提高患者对化疗的耐受性及依从性，是一种较为理想的化疗辅助药。本研究观察周期较短，其远期疗效尚需进一步的临床研究。

[1]孙 燕，赵 平.临床肿瘤学进展[M].北京：中国协和医科大学出版社，2006：193－274.

[2]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：220－224.

[3]孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].人民卫生出版社，2006，4：102－104.

[4]SocinskiMA，Morris DE，Masters GA，et al.Chemotherapeutic management of stage Ⅳ non－small cell lung cancer[J].Chest，2003，123（I Supp l）：226s－243s.

[5]周 萍，李 诘，余玲玲.参芪扶正注射液联合化疗治疗恶性肿瘤临床疗效观察[J].海峡药学，2007，19（5）：74－75.

[6]郝秀丽，吕晓君.参芪扶正注射液对晚期非小细胞肺癌化疗患者生存质量的影响[J].实用肿瘤学杂志，2008，22（5）：458－459.

[7]陆 英，钟雪云，陈运贤，等.参芪扶正注射液对化疗后小鼠造血功能影响的实验研究[J].热带医学杂志，2005，5（6）：750－752.

[8]罗社文，黄燕苹，陕海丽.参芪扶正注射液联合紫杉醇加顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2007，12（5）：381－382.