探讨粉针分装机的清洁保养验证研究

陈 雨

（哈药集团制药总厂103车间 黑龙江 哈尔滨 150086）

在生产药品的每道工序结束后，我们要对生产设备进行清洁与保养，为防止药品的交叉污染，我们必须要对生产设备进行清洁，并按规定的有效的标准程序进行操作，并对设备进行清洁清毒，使各种残留物降低至不能影响到下批药品的质量和安全性的程度，为保证清洁消毒的标准程序，我们需要进行检验，验证。

下面我们要对粉针分装机进行清洁检验与验证：

1 试验仪器与材料

高效液相色谱仪：LC-10A型日本岛津无锈钢板。（与设备材质相同）500mm×500mm；无菌棉签，生理盐水。

2 方法与结果

2.1 方法：用无菌棉签在分装机表面直接擦拭取样用纯化水提取检测，检测参照《中国药典》2005年版二部被检测物的含量测定方法检测药物残留参照中国药典2010年版二部附录XIJ检测微生物限度检测微生物残留。

2.2 残留物限定的确定，经该分装机分装的产品有注射头孢唑林钠，注射用头孢呋辛钠，注射用头孢他啶三种。均可溶于水，对溶解度进行比较试验，见表1。

表1 产品在水中的溶解度试验结果（25℃）

由此表可知头孢呋辛钠的溶解度最差，即头孢呋钠为最难清洁物质，作为参照物质进行清洁验证。

参照资料，生物学活性的限度为最低日治疗剂量的1/1000每支注射用头孢呋辛钠含头孢呋辛钠750mg最低日治疗剂量为1支×3次=3支共2250mg即上批药物残留物（头孢呋辛钠）可接受的残留限量为≤2250g。

2.3 微生物污染控制标准确定微生物污染水平的制定和质量控制要求，粉针分装机的污染水平应满足100级清洁区标准要求细菌总数限度和霉菌数限度：无药品残留物分析方法的建立。

方法：采用头孢呋辛钠含量检测方法对上清液进行检测参照《中国药典》2010年版第二部用十八烷基硅，烷健合硅胶为填充剂以PH3.4醋酸，一醋酸钠冲液（取0.1MON醋酸钠溶液 50mL加0.1MON醋酸钠溶液至 1000mL）一乙晴（10:1）为流动相检测波为254nm取20ul上清液注入液相色谱仪，记录色谱图。

空白试验，对于取样用棉签，设备表面，用纯化水提取进行空白试验，取500mm×500mm的不锈钢板一块，在钢板用钢锥划出400mm×400mm的区域每隔100mm划线形成16块100mm×100mm方块按照分装机清洁消毒标准操作程序对试验材料进行清洁消毒与保养，取三个方块，将三只棉签分别放入盛有10ML纯化水的离心管中湿润，取上清液检测结果在254nm波长处无吸收峰表明试验材料对测定无干扰。

线性范围：精密称取头孢呋辛钠对照品适量加纯化水溶解并稀释成25mg/mL的溶液精密吸取0.8,10,20,40,50，6.0mL分别置100mL容量并加水至浓度分别为0.020mg/mL,0.025mg/mL。

0.050 mg/mL 0.100mg/mL 0.125mg/mL 0.150mg/mL这样峰面积与浓度的回归方程为：r=1.23×104 x-1.75×104,r=0.9994即在0.020-0.150mg/mL浓度范围内呈良好的线性关系。

回收率在空白试验中的不锈钢板上选择9块面积为100mm×100mm方块取浓度为0.25mg/mL 0.50mg/mL 1.00mg/mL的头孢呋辛钠对照品溶液1mL各三份均匀涂布一块方块上，在环境温度下干燥过夜，每块方块取洁净脱脂棉签，2支用纯化水润湿，沿垂直方向，水平方向擦拭表面，将棉签用纯化水洗涤，离心取上清液检测。

3 残留物测定

在生产注射用头孢呋辛钠后，按照分装机清洁清毒的标准操作程序对分装机进行清洁消毒，然后取样检测。

4 上批药品残留物

取无菌脱脂棉签4支，分别在注射用水中润湿，对分装机上的大小装粉盒均匀擦拭取样，取样面积为100mm×100mm,然后将棉签放回10mL注射用水的离心管中洗涤，离心，取上清液检测。每次清洁消毒后都按照上述的方法进行取样检测，共做6次。结果用回收率校正。

校正值=测定值/平均回收率=测定值/0.7390；设备接触药粉的内表面积为1000cm，因此设备残留量=校正值×（1000/100）。结果：药物残留量符合限度要求。

5 讨论

经过验证，粉针分装机清洁清毒后，设备上残留物的量均在可接受的限度标准内，验证结果合格，证明此分装机的清洁消毒标准操作程序用于粉针剂的分装机清洁消毒。

当分装机的清洁消毒标准操作程序发生重大变更后或者分装机设备发生变更后，应重新消毒再验证，以证明变更后的清洁方法能够完全达到清洁目的。