酸柏栀油软胶囊对去势大鼠血液流变性的影响及其降血脂作用

李宝莉，谷秀娟，陈雅慧，张正祥

（1.延安大学医学院药理学教研室，陕西 延安 716000；2.延安大学附属医院检验科，陕西 延安 716000；3.延安大学医学院生理学教研室，陕西 延安 716000）

酸柏栀油软胶囊对去势大鼠血液流变性的影响及其降血脂作用

李宝莉1，谷秀娟2，陈雅慧3，张正祥1

（1.延安大学医学院药理学教研室，陕西 延安 716000；2.延安大学附属医院检验科，陕西 延安 716000；3.延安大学医学院生理学教研室，陕西 延安 716000）

目的：观察酸柏栀油软胶囊（COJAG）对雌性去势大鼠血液流变性和血脂的作用，以及对雌性激素、体质量和脏器指数的影响。方法：45只已行双侧卵巢切除术的雌性大鼠，分为COJAG高、中、低剂量组，雌激素组，模型组；另取10只大鼠作为假手术组，均进行雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）、血脂、血液流变性、体质量及脏器指数的测定。结果：与模型组比较，COJAG组大鼠血清E2水平显著增高（P＜0.01），FSH和LH水平降低（P＜0.05或P＜0.01）；血清TG、TC、LDL－C及TC／HDL－C水平降低（P＜0.05），HDL－C水平增高（P＜0.05）；体质量显著降低，胸腺、垂体、子宫和肾上腺等脏器指数显著增加（P＜0.05或P＜0.01）；高、中、低切变率下的全血黏度（ηb）和血浆黏度（ηp）降低（P＜0.05），血沉（ESR）加快（P＜0.05），红细胞压积（Hct）、纤维蛋白原（Fib）减少（P＜0.05）。结论：COJAG可降低血脂，改善血液流变性，减轻体质量，增加脏器指数，作用可能与其增加雌激素水平和／或富含多不饱和脂肪酸有关。

酸柏栀油软胶囊；雌二醇；卵泡雌激素；黄体生成素；血脂；体质量；脏器指数；血液流变性

围绝经期妇女由于卵巢功能减退，体内雌激素水平下降，致神经内分泌调节机制失衡，出现体质量增加、血脂异常等一系列症状，临床上常用激素替代治疗，由此却引发了许多毒副作用。天然药物在预防和治疗围绝经期综合症方面是安全有效的方法之一。酸柏栀油软胶囊是由酸枣仁油、栀子油、柏子油以3︰3︰1压制而成，酸枣仁乃鼠李科（rhamnaceae）植物酸枣［Ziziphus jujuba Mill.var.Spinosa（Bunge）Hu ex H.F.Chow］的干燥成熟种子，柏子仁为柏科绿乔木植物侧柏［Plat ycladusorientalis（L.）Franco］的干燥成熟种仁，栀子系茜草科植物栀子（gardenia jasminoides ellis）的干燥成熟果实。已知酸柏栀油软胶囊有镇静、催眠、促学习记忆作用［1］，本课题通过观察酸柏栀油软胶囊对雌性去势大鼠血液流变性和血脂的作用，以及对雌性激素、体质量和脏器指数的影响，初步探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 3月龄SPF级健康雌性SD大鼠55只，体质量（280±20）g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，陕医动字08－005，适应性喂养1周，再进行实验。

1.2 实验药物 酸柏栀油软胶囊是由西安东盛医药研究所制备，0.5g／粒，批号081120。乙烯雌酚（diethylstilbestrol，石家庄市协和药业有限公司，批号H13021146）。血脂所需试剂均选用中生北控生物科技股份有限公司产品。雌二醇（estradiol，E2）、 卵 泡 刺 激 素 （follicle－stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）采用电化学免疫发光法测定，所用诊断试剂、标准品和质控品均由瑞士罗氏公司提供。

1.3 实验器材 KDC－160HR高速冷冻离心机（科大创新股份有限公司中佳分公司），普利生LBY－N6B型全功能自清洗血流变仪和全自动生化分析 仪 （HOSPITEM DIAGNOSTICS EOS－bravo Plus公司），罗氏COBASE411全自动化学发光免疫分析仪和－80℃电冰箱（SANYO公司）。

1.4 实验分组 ①卵巢去势组：45只健康雌性SD大鼠，采用3%戊巴比妥钠溶液1mL·kg－1腹腔注射麻醉，将大鼠置于俯卧位，用2%碘酒和75%酒精消毒后行双侧卵巢切除手术。在腹背部肋缘下1.0cm，脊柱两侧各1.5cm交界处，分别切1.0cm左右的切口，进入腹腔，结扎并切除双侧卵巢。随机分为酸柏栀油软胶囊高、中、低剂量组及雌激素组、模型组。②假手术组：另取10只大鼠，与卵巢去势组处理相同，但不切除双侧卵巢，仅切除卵巢周围等体积脂肪。手术后均立即肌注40万U青霉素预防感染。术后4周开始给药，高剂量组给予酸柏栀油软胶囊4.50g·kg－1，中剂量 组 给 予 1.80g·kg－1， 低 剂 量 组 给 予0.72g·kg－1， 雌 激 素 组 给 予 己 烯 雌 酚0.02mg·kg－1。模型组和假手术组大鼠均给予等体积生理盐水作对照。连续给药12周，空腹12h后，麻醉动物取样。

1.5 血样的收集及检测 大鼠称重后，用3%戊巴比妥钠溶液1mL·kg－1腹腔注射麻醉，采用颈总动脉导管引流取血，于25℃、4h内由专人测定全血黏度（ηb）和血浆黏度（ηP），温氏法测量血沉（ESR）、红细胞压积（Hct），硫酸铵比浊法测量纤维蛋白原（Fib），其余血低温离心分离血清，储存在－80℃冰箱，次日测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、E2、FSH和LH。

1.6 脏器的称量 脏器分离后除去脂肪，用冷生理盐水冲洗后，用滤纸吸干，用电子天平称量脏器质量，计算脏器指数［脏器质量（g）／体质量（g）］。

1.7 统计学分析 采用SPSS 17.0统计分析软件处理数据，雌性激素水平、血液流变学指标、体质量及脏器指数等均以±s表示，多组间样本均数比较采用One－way ANOVA。

2 结 果

2.1 酸柏栀油软胶囊作用下雌性去势大鼠雌性激素的变化 与模型组比较，低剂量酸柏栀油软胶囊组大鼠血清E2水平增高，而FSH和LH水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），中剂量组大鼠LH水平增高（P＜0.05），作用类似雌激素组和假手数组。见表1。

表1 各组大鼠血清雌性激素的变化Tab.1 Changes of serum estrogen of rats in various groups （±s）

表1 各组大鼠血清雌性激素的变化Tab.1 Changes of serum estrogen of rats in various groups （±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs model group.

）］Sham 10 120.36±32.60＊＊ 0.25±0.07＊ 0.27±0.08 Group n E2［cB／（μmol·L－1）］FSH［λB／（IU·L－1）］LH［λB／（IU·L－1＊＊Model 12 77.55±17.64 0.35±0.16 0.44±0.17 Estrogen 9 130.36±54.04＊＊ 0.06±0.04＊＊ 0.20±0.07＊＊High dosage 8 82.73±20.09 0.27±0.06 0.34±0.10 Middle dosage 8 91.31±19.91 0.26±0.07 0.32±0.07＊Low dosage 8 129.80±22.35＊＊ 0.22±0.07＊ 0.24±0.06＊＊

2.2 酸柏栀油软胶囊作用下雌性去势大鼠血脂水平的变化 与模型组比较，低剂量酸柏栀油软胶囊组大鼠血清TG、TC、LDL－C和TC／HDL－C水平降低，而HDL－C水平增高，差异有统计学意义（P＜0.05），中剂量组大鼠TC／HDL－C增高 （P＜0.05），作用类似雌激素组和假手数组。见表2。

表2 各组大鼠血脂的变化Tab.2 Changes of blood fats of rats in various groups （±s）

表2 各组大鼠血脂的变化Tab.2 Changes of blood fats of rats in various groups （±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs model group.

HDL－C Sham 10 1.08±0.31＊ 1.25±0.17＊ 0.48±0.28＊＊ 0.92±0.37＊＊ 1.58±0.69 Group n TG［cB／（mmol·L－1）］TC［cB／（mmol·L－1）］LDL－C［cB／（mmol·L－1）］HDL－C［cB／（mmol·L－1）］TC／＊Model 12 1.96±1.02 1.65±0.30 1.11±0.25 0.23±0.19 13.53±16.35 Estrogen 9 1.20±0.45＊ 1.30±0.34＊ 0.48±0.43＊＊ 1.33±0.72＊＊ 1.17±0.58＊High dosage 8 1.42±0.59 1.53±0.25 0.93±0.22 0.29±0.29 12.08±11.82 Middle dosage 8 1.33±0.40 1.52±0.36 0.98±0.47 0.64±0.26 2.34±1.12＊Low dosage 8 1.22±0.50＊ 1.31±0.21＊ 0.65±0.41＊ 0.73±0.22＊ 3.27±2.89＊

2.3 酸柏栀油软胶囊作用下雌性去势大鼠体质量及脏器指数的变化 与模型组比较，低剂量酸柏栀油软胶囊组大鼠体质量减轻，脏器指数明显增加，差异有统计学意义 （P＜0.05或P＜0.01），作用类似雌激素组和假手数组。见表3。

表3 各组大鼠体质量及脏器指数的变化Tab.3 Changes of body weight and viscera indexes of rats of various groups （±s）

表3 各组大鼠体质量及脏器指数的变化Tab.3 Changes of body weight and viscera indexes of rats of various groups （±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs model group.

Group n Body weight（m／g） Thymus（×10－4） Pituitary（×10－5） Uterus（×10－5） Adrenal gland（left 10－5）Sham 10 347.85±15.64＊ 6.75±1.58＊＊ 6.84±1.04＊＊ 15.74±0.97＊＊ 16.24±4.02＊＊Model 12 393.92±44.387 3.74±1.40 2.91±1.25 2.59±1.48 7.43±1.64 Estrogen 9 357.43±12.528＊ 6.43±2.00＊＊ 4.21±1.60＊ 4.47±1.27＊ 11.69±5.76＊High dosage 8 378.22±31.783 5.05±2.20 3.42±1.02 3.93±1.62 7.37±2.06 Middle dosage 8 381.86±37.936 4.38±1.36 3.74±1.99 3.38±0.86 9.57±1.63 Low dosage 8 316.00±17.752＊＊ 5.54±1.95＊ 6.39±0.34＊＊ 15.69±3.07＊＊ 15.24±4.00＊＊

2.4 酸柏栀油软胶囊作用下雌性去势大鼠血液流变性的变化 与模型组比较，低剂量酸柏栀油软胶囊组大鼠的ηb和ηp降低，ESR增快，Hct、Fib含量减少，差异有统计学意义 （P＜0.05），中剂量组大鼠Fib含量增加 （P＜0.05），作用类似雌激素组和假手术组。见表4。

表4 各组大鼠血液流变性的变化Tab.4 Changes of on blood rheology of rats in various groups （±s）

表4 各组大鼠血液流变性的变化Tab.4 Changes of on blood rheology of rats in various groups （±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs model group.

）］Sham 10 5.37±0.83 7.14±1.14 15.94±3.56 1.15±0.23 1.31±0.88 58.25±5.84 0.22±0.06 Group n ηb ηp mPa·s／150s－1 mPa·s／60s－1mPa·s／10s－1 mPa·s／150s－1 ESR（mm·h－1） Hct（η／%）Fib［ρB／（g·L－1＊＊Model 12 5.96±0.61 7.89±1.10 18.02±3.82 1.47±0.82 0.67±0.51 60.17±3.76 0.35±0.09 Estrogen 9 5.03±0.67＊ 6.70±1.20＊ 13.39±3.96＊ 0.97±0.04＊ 3.86±3.57＊ 55.00±3.05＊0.32±0.07 High dosage 8 5.54±0.79 7.06±1.07 15.23±4.20 1.06±0.16＊ 1.50±0.50 58.67±3.50 0.32±0.09 Middle dosage 8 5.27±0.30 6.98±1.02 14.94±3.19 1.20±0.13 1.29±0.48 58.14±1.67 0.25±0.12＊Low dosage 8 5.03±0.46＊ 6.33±0.39＊ 13.06±1.65＊ 1.06±0.10＊ 2.52±1.26＊ 56.00±2.16＊0.24±0.06＊

3 讨 论

酸柏栀油软胶囊富含油酸、亚油酸、亚麻酸（油酸31.2%，亚油酸32.2%，亚麻酸16.4%）。油酸、亚油酸 （linoleic acid，LA）可以生成γ－亚麻酸 （γ－linolenic acid，GLA）、二 高－γ－亚麻 酸、花生四烯酸 （arachidonic acid，AA）及前列腺素（PGs）等，α－亚麻酸 （α－LNA）进入体内主要以二十碳五烯酸 （eicosapntemacnioc acid，EPA）和二十二碳六烯酸 （docosahexaenoic acid，DHA）形式存在［2］。

本研究发现：酸柏栀油软胶囊可显著降低雌性去势大鼠的TG、TC、LDL－C水平，增高HDL－C水平，并能降低TC／HDL－C；显著减轻体质量并增加胸腺、垂体、子宫和肾上腺等脏器指数；显著降低高、中、低切变率下的ηb和ηp，使ESR加快，Hct、Fib含量减少，以上作用可能与其增加雌激素水平和／或富含多不饱和脂肪酸有关。

已有研究［3－4］证实：内脏脂肪与雌激素水平成反比，雌激素水平降低，食欲增加，内脏脂肪堆积，易导致内脏肥胖；围绝经期妇女由于卵巢萎缩，雌激素水平下降，发生胰岛素分泌、糖代谢及脂肪代谢等的紊乱，使体脂分布异常［5－6］；雌激素通过受体 （ERα、ERβ）来调节食物摄取、体质量和脂肪分布，影响机体脂质代谢［7］，进而减轻体质量，增加脏器指数。酸柏栀油软胶囊增加E2、降低FSH和LH水平的机制尚不明确，可能通过体内代谢转化为雌激素，也有可能促进卵巢和其他腺体分泌雌激素而发挥作用。

GLA降低血脂的机制可能为：①在体内转化为PGE2、PGI、PGF2α等降低TC；②增加TC的极性和水溶性，使TC更易被酶水解，抑制TC升高；③清除血液中TG，减少内源性TC的生成，从而减少β－脂蛋白的生成，升高 HDL－C［8］。此外，α－LNA尚具有显著降低血清TG和TC的作用；AA降低血TC的效果比亚油酸和亚麻酸强4倍［9］；EPA和DHA对于动物的体质量、体脂，尤其是腹部脂肪具有明显的改善作用，机制包括降低血浆TG、游离脂肪酸以及改善底物的氧化应激，还可降低肝脏的脂质合成，促进脂肪酸的β氧化［10］。因而酸柏栀油软胶囊含有的多不饱和脂肪酸直接或间接 （体内转化）降低TC、TG、LDL－C和体质量，增加脏器指数，升高HDL－C。

血液中TC和TG升高及HDL－C降低，可进一步使细胞膜的流动性降低，红细胞变形能力下降，导致微循环瘀血、组织缺氧，血流减慢，血流量减少，血液黏稠度增大［11－12］。酸柏栀油软胶囊通过降低TG、TC，升高 HDL－C从而降低血液黏度，改善血液流变性，增加微循环血供。总之，酸柏栀油软胶囊可提高雌激素水平和／或富含的多不饱和脂肪酸调节血脂，降低体质量，增加脏器指数，改善血液流变性，该软胶囊的其他作用及机制尚需作进一步的研究。

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Influence of Soft Capsule of Compound Oil of Jujube，Arboruitae，and Gardenia on blood rheology and blood fats in castrated rats

LI Bao－li1，GU Xiu－juan2，CHEN Ya－hui3，ZHANG Zheng－xiang1（1.Department of Pharmacology，Medical College，Yanan University，Yanan 716000，China；
2.Department of Clinical Laboratory，Affiliated Hospital，Yanan University，Yanan 716000，China；3.Department of Physiology，Medical College，Yanan University，Yanan 716000，China）

Objective To observe the effects of Soft Capsule of Compound Oil of Jujube，Arboruitae，and Gardenia（COJAG）on serum estrogen hormone，blood rheology，blood fats，as well as body weight and viscera indexes in castrated female rats.Methods 45bilateral oophorectomy female rats were divided into COJAG high，middle and low doses groups，estrogen group，and model group；other 10rats were used as sham operation group.The blood fats，blood rheology，body weight，viscera indexes，serum estrodiol，follicle－stimulating hormone and luteinizing hormone were determined.Results Compared with model group，the serum E2was significantly increased（P＜0.01），FSH （P＜0.05）and LH （P＜0.01）were reduced；TG，TC，LDL，and C／HDL－C were significantly reduced（P＜0.05），HDL－C was increased（P＜0.05）；the body weight of the female castrated rats was significantly reduced and their thymus，pituitary，uterus，adrenal and other organs’viscera indexes were increased（P＜0.05orP＜0.01）.Theηb andηp in high，middle and low shear rates of whole blood viscosity，plasma viscosity were significantly lowered（P＜0.05），ESR was speeded up（P＜0.05），and the Hct and Fib were lowered（P＜0.05）in the female castrated rats in COJAG groups.Conclusion COJAG can decrease blood fat，improve blood rheology，reduce weight，and increase viscera index；these roles are probably related to the increase of estrogen content in blood and（or）its rich polyunsaturated fatty acids.

Soft Capsule of Compound Oil of Jujube，Arboruitae，and Gardenia；estrodiol；follicle－stimulating hormone；luteinizing hormone；blood lipid；body mass index；viscera index；blood rheology

R285.5

A

1671－587Ⅹ（2012）05－0927－05

2012－05－17

陕西省科技厅社会发展项目资助课题 ［2008k16－04（6）］

李宝莉 （1968－），女，陕西省延安市人，副教授，医学硕士，主要从事中药药理学研究。

李宝莉 （Tel：0911－2412293，E－mail：lbl＿0812＠163.com）