阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

陈叶青，周国华，刘树旗，周红宇，王 为，王丽姣，冷明芳

失代偿乙型肝炎肝硬化是由于肝细胞受到乙肝病毒的长期破坏，引起细胞炎症坏死、纤维组织增生、假小叶形成等导致肝硬化发生，并出现失代偿及各种并发症而死亡，5年生存率为14%～35%。因此，肝炎肝硬化阶段的抗病毒治疗仍十分重要，最大限度地抑制或清除病毒是治疗的关键。研究发现［1-2］，阿德福韦酯对 HBV有较好的抑制作用，通过有效地抑制病毒复制可以降低肝组织的炎症坏死，使病情得到明显的改善和延缓。我院对40例HBV-DNA阳性的失代偿期肝硬化患者进行阿德福韦酯治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 40例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，均于2008年10月-2009年4月在我院住院。男32例，女8例，年龄18～67岁，中位年龄41.5岁。所有病例诊断参照2000年9月西安全国传染病与寄生虫病学和肝病学术会议修订的标准，排除由药物、酒精和其他因素所引起的肝功能异常;失代偿期肝硬化且肝功能Child-Pugh分级属B、C组，肾功能正常;均未曾接受过核苷(酸)类似物治疗。随机分为2组(治疗组、对照组)，每组20例。两组患者的年龄、性别、病程、Child-Pugh分级差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 两组患者均接受护肝、补充蛋白或血浆等方法治疗。对照组用常规方法治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用阿德福韦酯10 mg，口服，1次/d，疗程2年，每3个月来院随诊。

1.3 观察指标及方法 使用日本HITACHI 7600-010型生化自动分析仪，采用干化学法测定肝功能、血清胆碱酯酶，凝血酶原时间采用磁珠法，HBV-DNA定量(荧光定量PCR法)等指标，记录并发症(上消化道出血、原发性肝癌)。随访观察时间为2年。

2 结果

2.1 肝功能情况 治疗组血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)、胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)等5项指标均优于对照组，两组之间差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 治疗后两组患者肝功能主要指标变化情况比较

2.2 HBV-DNA转阴情况 治疗组经过2年治疗，有18例患者HBV-DNA转阴，转阴率90%;对照组仅有2例患者转阴，转阴率为10%。两组转阴率比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 治疗后两组HBV-DNA转阴情况比较(例，%)

2.3 病死率情况 治疗1年后，治疗组无患者死亡;对照组患者死亡2例，占10%，其中1例死于上消化道出血，1例死于原发性肝癌。治疗2年后，治疗组患者死亡1例，占5%，死于上消化道出血，其余全部存活;对照组患者死亡7例，占35%，其中4例死于上消化道出血，3例死于原发性肝癌。两组患者病死率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 不良反应 治疗期间未发现与服用阿德福韦酯相关的不良反应，无患者出现恶心、乏力、脱发、腹泻、皮疹、血常规及肾功能损害等表现，均能良好耐受，无因不良反应而终止用药者。

3 讨论

我国有乙型肝炎病毒表面抗原阳性者约1.2亿，有研究证明，HBV的持续复制是引发和促进肝炎转化为肝硬化的重要因素。因此，抗病毒是治疗慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化的主要手段。目前，失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗一般采用终身治疗方案，抗病毒治疗是关键，临床上常使用核苷酸类似物拉米夫定和(或)阿德福韦酯进行治疗［3］。安全有效的抗病毒治疗能显著改善及稳定失代偿期肝硬化患者的肝功能，减少并发症的发生，且能减少肝细胞的癌变发生率，从而改善患者的生存质量，延长患者年生存率［4］。阿德福韦酯是新一代核苷酸类似物，在体内代谢为阿德福韦而发挥抗病毒作用，耐药变异出现晚，发生率低，对耐药变异株药物敏感性降低不明显，对HBV野生株及拉米夫定耐药突变株都具有显著的抑制作用，10 mg/d可长期使用，耐受性好，目前已逐渐成为抗乙型肝炎病毒治疗的优势一线药物［5-7］。

本研究发现，应用阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化96周后，治疗组与对照组相比，患者ALT、AST、ALB、TBIL显著下降，而CHE有所上升。治疗组HBV-DNA转阴率明显高于对照组。治疗组病死率明显低于对照组。治疗组治疗期间未出现病毒耐药变异，不良反应少，患者耐受好。因此阿德福韦酯能明显改善乙肝后肝硬化患者肝功能，抑制病毒复制，延长患者生存时间，疗效肯定、安全，不良反应少，且病毒耐突变率低，是有效的抗病毒药物，值得临床推广应用。但抗病毒治疗96周是否能停药，其远期疗效有待临床进一步观察加以证实。

［1］张鹏，潘煜，刘晶晶，等.阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果评价［J］.吉林大学学报(医学版)，2010，36(1):175-177.

［2］周学斌，周建，肖绍树.阿德福韦酯在乙型肝炎失代偿期肝硬化抗病毒治疗的研究进展［J］.临床肝胆病杂志，2009，25(6):24.

［3］唐公恩.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床分析［J］.临床荟萃，2010，25(15):1314-1316.

［4］钮志林，徐密琴，沈燕，等.阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察［J］.传染病信息，2008，21(5):308-309.

［5］张勇.24例肝硬化临床疗效观察［J］.吉林医学，2010，31(16):2496-2497.

［6］刘鸿，刘建军，纪建红.阿德福韦酯对慢性乙肝不同ALT水平患者HBeAg转换率、HBV DNA阴转率的影响［J］.白求恩军医学院学报，2011，9(1):20.

［7］唐兰花，赵树山，陈立章，等.阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效与安全性的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2011，11(3):300-307.