多发性硬化与抑郁、焦虑的相关性研究

殷晓菁 胡玲玲 谢红娜 彭 誉 赵 中

多发性硬化是由于中枢神经系统炎症和脱髓鞘引起的慢性疾病，好发于年轻人，临床上以缓解与复发为特征，并可能导致不同程度的生理和心理障碍。尽管到目前为止尚无治愈该疾病的药物，但有效的免疫调节治疗能减缓新症状的出现［1，2］。本研究对86例MS伴发抑郁焦虑障碍患者进行研究，并对其相关因素进行分析。

1 资料与方法

1.1 病例收集于2009年08月～2011年10月南京医科大学附属苏州医院和无锡三院神经内科门诊及住院患者共86例，均符合McDonald诊断标准［3］，所有患者均行MRI连续和增强扫描确定病灶部位及数量。排除标准：有明显认知功能障碍及语言理解和表达障碍，最近3个月内使用过糖皮质激素等影响精神活动的药物，有精神病家族史。

MS组共86例，复发－缓解型67例，进展型（继发－进展型（SP）、原发－进展型（PP）共19例，其中男32例，女54例，年龄14～62（34.6±5.1）岁；病程1月～35年，中位数6年。选择85例健康志愿者为对照组。对照组年龄、性别、文化程度、职业、婚姻与MS组相匹配（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 评价工具 扩展的残疾状况评分（EDSS）评价神经功能缺损［4］，评分1～9分，按评分结果将残疾程度分轻度（1～3.5），中度（4～6.5），重度（7～9）。汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项版本：总分＜8分为无抑郁，≥8分为轻度抑郁，≥17分为中度抑郁，≥24分为重度抑郁；汉密尔顿焦虑量表（HAMA）：总分＜7分为无焦虑，≥7分为可能有焦虑，≥14分为肯定有焦虑，≥21分为肯定有明显焦虑，≥29分为可能有严重焦虑。以上所有抑郁焦虑障碍患者均符合中国精神障碍分类与疾病诊断标准第3版（CCMD－3）［5］。

1.2.2 统计学处理 采用SPSS软件。组间比较应用t检验或χ2检验，多组间采用方差分析；以年龄、性别、病程、文化程度、EDSS为自变量，以抑郁评分为因变量，作多元回归分析以明确各因素对抑郁的影响。

2 结 果

2.1 MS组患者的人口学与临床特征 86例MS患者其中男32例（37.2%），女54例（62.8%）。复发－缓 解 型 （RRMS）67 例 （77.9%），继 发－进 展 型（SPMS）和原发－进展型（PMS）分别17例（19.7%）和2例（2.3%）。患者年龄14～62（34.6±5.1）岁，首次发病年龄12～65岁，平均发病年龄（28.7±8.9）岁。病程1月～35年，中位数6年。平均EDSS为3.1，其中轻度69例（80.2%），中度13例（15.1%），重度4例（4.7%）。

2.2 MS组患者抑郁焦虑障碍 86例患者中抑郁障 碍 45 例 （52.3%）。其 中 轻 度 抑 郁 24 例（27.9%），中度抑郁16例（18.6%），重度抑郁3例（3.5%），2例有自杀史，2例有自杀意念。伴发焦虑障碍28例（32.6%），其中肯定有焦虑者18例（20.9%），肯定有明显焦虑者7例（8.1%），可能有严重焦虑者3例（3.5%），可能有焦虑者10例（11.6%）。抑郁伴焦虑者13例（26.7%）（表1）。

2.3 MS组不同类型患者抑郁焦虑障碍比较 MS活动期抑郁焦虑障碍的评分明显高于非活动期（P＜0.01），EDSS评分重度者抑郁焦虑评分明显高于轻中度（P＜0.01）。

表1 2组抑郁、焦虑发生率比较

表2 MS组不同类型患者抑郁焦虑障碍比较

2.4 MS抑郁焦虑相关因素分析

2.4.1 单因素分析 比较MS组抑郁与非抑郁患者的年龄、性别、受教育程度、疾病分类、是否活动期、EDSS评分等因素后显示，女性、肢体功能损害程度与抑郁发生有关，差异具有显著性（P＜0.05）。MS组焦虑与非焦虑患者在上述等因素中均无明显差异。

2.4.2 多因素分析 以抑郁作为因变量（HAMD＜8定为0，≥8定为1），以年龄、性别、受教育程度、病程、疾病分类、是否活动期、EDSS评分等因素为自变量，进行Logistic回归分析，发现，EDSS评分、性别与抑郁障碍的发生有显著相关（统计学数据），其他变量均无相关性（统计学数据）。

3 讨 论

研究发现大部分多发性硬化患者存在心理问题，其中以抑郁障碍最常见。未经过系统治疗的抑郁症状与患者的自杀意念、认知功能损害和免疫调节治疗依从性差等有关，同时也是降低多发性硬化患者生活质量的最主要因素。

MS合并抑郁焦虑障碍为许多学者所关注，也越来越多地受到临床医生的高度重视。随访流行病学调查显示大约36%～54%的MS患者存在抑郁症状，阶段性流行病学调查结果为14%～57%，焦虑症状的阶段性流行病学调查结果为19%～34%［6］。本研究中 MS患者抑郁的发生率高达52.3%，中重度抑郁达到22.1%，2例有自杀史，2例有自杀意念；焦虑障碍发生率达到32.6%，中重度焦虑达11.6%。均明显高于对照组（P＜0.01），提示MS患者中抑郁、焦虑发生率较高，与国外报道文献一致［6］。抑郁焦虑障碍使患者治疗依从性降低，明显影响患者预后。早期识别、早期干预，从而改善患者生活质量。

本研究发现MS患者病情活动期、病情处于进展期及严重残疾程度均与抑郁焦虑的发生有关，与对照组比较差异有显著性（P＜0.01），提示疾病的恶化对患者的情感有明显影响，残疾程度越重抑郁焦虑越严重。同时亦有研究认为抑郁障碍的发生与脑部病变有关，其中与额叶和边缘系统明显相关［7］。该处病变易致神经功能缺损，加上疾病恶化，所以抑郁障碍发生率亦就增加。

通过对单因素和多因素相关与回归分析发现，性别、EDSS与抑郁焦虑明显相关。MS患者中女性抑郁发生率高于男性，但对焦虑发生率无明显影响，有作者认为抑郁的发生与病灶、免疫反应、女性心理承受能力较差等因素有关，而焦虑是MS患者对社会心理压力所产生的一种反应［8］。研究发现EDSS分数越高，神经功能缺损越严重，患者的生活自理能力就越差，自卑心理严重，从而促进抑郁障碍的发生。同时，抑郁可影响药物的治疗效果并使患者对治疗缺乏依从性，间接造成病程迁延，减慢神经功能恢复，更加重抑郁状态或产生抑郁伴焦虑，甚至出现自杀意念和行为。

由于MS患者情感障碍的病因学机制非常复杂，与生物学、心理学、社会学、正确有效治疗及患者经济能力、照料者的态度等密切相关。虽然目前综合医院尤其是神经内科医师对神经系统疾病患者伴发抑郁、焦虑障碍的认识有了明显的提高，但对躯体疾病伴发情感障碍的早期识别、早期诊断、早期干预的决策还有待进一步在临床工作中得以落实，从而提高患者的生活质量。

1 Lily O，McFadden E，Hensor E，et al.Disease－specific quality of life in multiple sclerosis：the effect of disease modifying treatment.Mult Scler 2006，12（6）：808－813.

2 Secondary Progressive Efficacy Clinical Trial of Recombinant Interferon－Ia in MS（SPEC－TRIMS）Study Group.Randomized controlled trial of Interferon－beta－Ia in Secondary Progressive MS：Clinical results.Neurology，2001，56（11）：1496－1504.

3 McDonald WI，Compston A，Edan G，et al.Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis：guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis.Ann Neurol，2001，50（1）：121－127.

4 Kurtzke JF.Rating neurologic impairment in multiple sclerosis：An expanded disability status scale（EDSS）.Neurology，1983，33（11）：1444－1452.

5 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准.第3版（CCMD－3）.济南：山东科学技术出版社，2001.83－114.

6 Kalb R.The emotional and psychological impact of multiple sclerosis relapses.Neurol，2007，14（1）：60－70.

7 Rabins PV，Brooks BR，O＇Donnel P，et al.Structural brain correlates of emotional disorders in multiple sclerosis.Brain，1986，109（3）：585－597.

8 Zorzon M，Masi R，Nasuelli D，et al.Depression and anxiety in multiple sclerosis.A clinical and MRI study in 95 subjects.J Neurol，2001，248（3）：416－421.