恩必普联合敏使朗治疗急性后循环缺血的疗效观察

吴迎春

大量的临床和基础研究证实恩必普具有独特的、明显的抗急性脑缺血作用［1，2］，恩必普对眩晕为主诉的急性后循环缺血患者有良好的治疗效果已得到肯定［3，4］。敏使朗上市10年后在日本进行的一项针对2254名患者的临床调查研究显示，敏使朗对91.9%的眩晕和头晕患者有效；并能显著降低眩晕残障量表（DHI）评分，疗效显著［5］。而关于恩必普和敏使朗联合应用治疗以眩晕为主诉的急性后循环缺血患者的研究还未见报道，本研究探讨恩必普和敏使朗联合应用治疗以眩晕为主诉的急性后循环缺血（posterior circulation ischemia，PCI）患者的疗效观察。

1 资料与方法

1.1 病例 选择2010年12月～2011年5月本科收入院治疗的以眩晕为主诉的急性轻中度后循环缺血患者150例，随机分为A、B、C组：A组为恩必普联合敏使朗治疗组50例，其中男29例，女21例，年龄45～74岁，平均年龄（64.7）岁；B组为恩必普治疗组50例，其中男27例，女23例，年龄47～68岁，平均年龄（66.1）岁；C组为对照组50例，其中男25例，女25例，年龄44～80岁，平均年龄（65.9）岁。对所有患者进行详细的病史采集、体格检查和神经系统的评估，3组患者性别、年龄、治疗前病情程度（NIHSS和CSS评分）差异不明显（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准［3］（1）首次发病48 h内就诊；（2）神经功能缺损的症状和体征能定位于椎基底动脉系统供血区；（3）除眩晕以外至少具备1～2项下列症状和体征：眼震、复试等其他眼部症状和体征；共济失调；枕部头痛（并发皮质盲或同向性偏盲、象限盲）；单（双）侧痛觉减退或感觉异常、口周麻木；构音障碍、吞咽困难；下肢或四肢无力（包括猝倒发作）；头晕、行走不稳；（4）发病后进行头部 MRI和／或CT检查，可能发现与本次发病相关的缺血灶；并进行血管方面的检查（包括 MRA、CTA、TCD、DSA、颈部血管彩超），可显示椎基底动脉的相应变化。

1.3 排除标准 （1）全身疾病，如低血压、贫血、血液病、严重的肝功异常等；（2）伴有意识障碍的重度缺血性脑卒中；（3）良性发作性位置性眩晕；（4）焦虑抑郁状态所引起的眩晕；（5）其他颅内病变，如颅脑外伤、占位、出血、炎症等。

1.4 治疗

C组给予复方丹参注射液30 ml加入生理盐水250 ml中静脉滴注，1次／d，以及拜阿司匹林100 mg口服，1次／d；B治疗组在C组基础上给予口服恩必普0.2 mg，3次／d；A组在C组基础上加用恩必普0.2mg口服，3次／d和敏使朗12 mg口服，3次／d；疗程均为14 d治疗期间停用其他对脑血管有影响的药物。3组患者均根据病情需要，给予降压、降糖、降脂、脱水剂及对症治疗。

1.5 观察指标及疗效判定 采用美国国立卫生研究院脑卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）和1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准 》（China Stroke Scale，CSS）评价3组患者在治疗前及治疗第15 d的指标变化。

1.6 不良反应观察 同时进行血液常规和血生化检查

1.7 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件，2组计量资料采用±s表示，组间比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

完成150例，无脱失病例。3组NIHSS和CSS评分见表1。治疗后各组NIHSS评分和CSS评分均具有不同程度改善，其中A组改善情况好于B组，B组好于C组。不良反应：治疗前及治疗后14 d患者的血常规及肝肾功能均无异常。

表1 3组治疗前后的NIHSS、CSS评分比较（±s）

表1 3组治疗前后的NIHSS、CSS评分比较（±s）

注：与同组治疗前及C组比较，＊P＜0.05；与B组比较，＃P＜0.05

治疗前 治疗后NIHSS CSS NIHSS CSS A组 50 14.28±4.12 19.28±5.12 2.49±0.95 4.49±2.99＊＃组别n 03 B组 50 14.09±4.23 18.17±5.36 5.01±1.24 7.01±3.24＊C组 50 14.17±4.36 20.09±5.23 7.40±1.03 9.40±3.

3 讨 论

PCI是临床常见病，也是老年性眩晕患者的常见原因。其概念包括以往诊断的椎基底动脉供血不足，分为轻重两型，重型发病后很快死亡。以眩晕为主诉的多为轻型。大多数研究提示，PCI脑卒中患者预后不良，有较高的致死率和致残率，也有研究结果［6］明显不同，说明了对于PCI进行早诊断、早治疗的意义。

大量的研究证实恩必普直接作用于缺血区脑线粒体，提高线粒体膜流动性，提高线粒体呼吸链复合酶Ⅳ活性，减轻线粒体膜电位的下降，保护线粒体的结构和功能，提高脑内ATP和磷酸肌酸水平，提高缺血耐受，调节脑缺血状态下脑能量代谢，减少自由基的生成，增加缺血区脑血流量，减小梗死面积，减轻脑水肿，从而改善脑缺血后神经功能缺损［7］。另外，NBP有促进侧枝循环，增加微血管数量，重构缺血区微循环，保护微血管结构形态相对完整，增加缺血区灌注，减少梗死后出血的作用［8］，从而通过多途径、多环节阻断脑缺血引起的病理生理过程，保护神经元，修复神经功能。

敏使朗又称甲磺酸倍他司汀片，是微循环改善剂，能特异性增加大脑、脑干内血液循环及内耳微循环，降低前庭传入神经放电率，增强中枢前庭的代偿能力，消除内淋巴水肿。可治疗各种疾病引起的头晕和眩晕，敏使朗有与组胺相似的化学结构，故有类组胺作用，而组胺类药物在临床上已广泛用于血管源性的眩晕，前庭和其他内耳功能障碍［9］。

本研究发现，与C组比较，恩必普治疗后第15 d的NIHSS评分和CSS评分改善较明显，进一步证实了对急性PCI的患者的疗效；而联合使用敏使朗后发现，疗效改善更明显。表明恩必普应用于轻中度PCI急性期，能很好地改善症状，且不良反应少。临床研究已经明确NBP主要的副作用是引起ALT和AST不同程度的升高，但以轻度和中度升高为主，超过正常者2倍以上者较少，停药后可恢复至正常水平，对血常规和其他血液的生化指标无明显影响。本研究中无明显不良反应发生。

总之，本研究结果表明NBP与敏使朗联用治疗急性PCI的有效性，两者联用可以发挥协同作用、尤其提高以眩晕为主要症状的PCI的治疗效果，值得在临床上推广。

1 徐长水，徐 军，戚卫国，等.恩必普胶囊治疗急性缺血性脑卒中.中国新药与临床杂志，2006，25（7）：508－511.

2 黄如训，李常新，陈立云，等.恩必普对实验性动物血栓形成性脑梗死的治疗作用.中国新药杂志，2005，14（8）：985－988.

3 刘华岩，张朝东.恩必普软胶囊治疗急性后循环缺血的疗效.实用药物与临床，2009，12（3）：164－165.

4 王馥梅，张俊玲，相风兰.恩必普对后循环缺血患者脑干听觉诱发电位的影响.河北医科大学学报，2010，31（8）：164－165.

5 Albera R.Ciuffolotti R，Di Cicco M.Double－blind，randomized，multicenter study comparing the effect of batahistine and flunarizine on the dizziness handicap in patients with recurrent vestibular vertigo［J］.Acta Otolaryngol，2003，123（05）：588－593.

6 Glass TA，Hermessey PM，Pazdera L，et al.Outcome at 30 days in the New England medical center posterior circulation registry.Arch Neurol，2002，59（3）：369－376.

7 Peng Y，Zeng X，Feng Y，et al.Antiplatelet and antithrombotic activity of L－3－n－butyiphthalide in rats.J Cardiovasc Pharmacol，2004，43（6）：876－881.

8 施晓耕，黄如训，刘春岭，等.丁苯酞对高血压性脑卒中预防作用的实验研究.中国神经精神疾病杂志，2007，33（8）：488－489.

9 Laurikainen EA，Miller JM，Quirk WS，et al.Betahistine－induced vascular effects in the rat cochlea.Am J Otol，1993，14（1）：24－30.