氨氯地平阿托伐他汀钙联合叶酸片对血压、血脂及同型半胱氨酸水平观察

朱纯锋 晋章明 方春娥 张先琴

根据2002年全国居民营养与健康状况调查报告，我国18岁以上成年高血压患病率为18.8%，按2006年我国人口的数量与结构，目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中就有2人高血压［1］。血压升高是我国人群心脑血管疾病中发病的最重要危险因素之一。高血压患者心脑血管疾病的危险不仅取决于血压水平，还取决于存在的其他心脑血管危险因素。如:高脂血症、糖尿病、肥胖等疾病，近年来临床试验显示Hcy水平与心脑血管疾病，尤其是脑卒中的发生风险密切相关。同时提出高血压人群伴有Hcy升高的高血压患者被定义为“H型高血压”，在我国高血压人群中的比例高达75%［2，3］。本文对我院2010年6月至2011年12月对氨氯地平阿托伐他汀钙联合叶酸片在治疗原发性高血压并高血脂、高Hcy的影响进行临床观察，现报导如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2010年6月至2011年12月收治的高血压患者，该组患者100例，病例均符合2007年《中国高血压防治指南》诊断老年原发性高血压标准。排除继发性高血压，及严重的心、肝、肾疾病。其中男61例，女39例，年龄50～75岁，平均(60.3±4.2)岁，高血压病史3～18年，平均(14.5±3.0)年。高血压病1级20例，高血压病2级49例，高血压病3级31例。所有患者近2周内，均未服用CCB通道阻滞剂及叶酸制剂。将该组患者随机分为两组，每组50例，两组在年龄、性别、病程、高血压分级、血脂及Hcy水平方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。详见表1。

1.2 方法 首先进行改善生活行为，两组患者治疗前均停用原先降压药物2周。对照组:采用苯磺酸左旋氨氯地平，2.5 mg/d，1次/d，2周后，血压未将至150/90 mm Hg以下者，增加剂量至5 mg，1次/d。增加剂量后仍未将至140/90 mm Hg以下者，联用依那普利片，10 mg/d，1次/d。观察组:氨氯地平阿托伐他汀钙片(多达一)5 mg/10 mg 1次/d。叶酸片2.5 mg 1次/d。如服药1周血压未能达标则多达一增至2片，25周后监测血脂、Hcy水平，治疗期间，避免应用其他能影响血压和血脂的药物。研究终点要求:血压低于出110/65 mm Hg，出现二至三度房室传导阻滞，或严重副反应不能耐受的临床症状;脑卒中;致死性心血管事件;ALT升至正常值上限3 倍以上［4］。

1.3 评价指标 比较两组患者治疗25周后的血压、TC、LDL、TG及Hcy水平的改变效果。①血脂、Hcy水平测定:患者于入院次日晨起采集空腹10 h外周静脉血，仪器为OLYMPUS AU640全自动生化分析仪上测定两组患者治疗前后TC、LDL、TG、Hcy水平。检测方法为TC、TG检测采用酶光度比色法，LDL、Hcy采用酶比色法。由德国OLYMPU有限公司提供的试剂(OSR183)。②血压测定:按中国高血压防治指南规定的方法测血压，由固定医生使用立式水银柱血压计测量，治疗前血压值停药2周时3次血压的平均值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析处理。所有结果以均数±标准差()表示，采用t检验做组间比较，χ2检验做计数资料比较，以P＜0.05为差异统计学意义。

2 结果

治疗后，两组的血压、TC、LDL、TG及Hcy水平均有改善，但观察组的改善效果显著优于对照组(P＜0.05)。详见表2。

表1 两组治疗前血压、血脂及Hcy平均水平比较()

表1 两组治疗前血压、血脂及Hcy平均水平比较()

组别 例数 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) TG(mmol/L) Hcy(umm/L)观察组 50 175±5.5 85.2±6.8 7.45±0.78 4.94±1.62 4.9±1.50 7.0±1.9对照组 50 170±7.6 90.8±5.9 7.71±0.64 4.0±0.90 4.8±1.08 6.5±2.5

表2 两组治疗后血压、血脂、Hcy水平效果比较()

表2 两组治疗后血压、血脂、Hcy水平效果比较()

注:与对照组比较，P＜0.05

组别 例数 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) TG(mmol/L) Hcy(umm/L)观察组 50 129.2±9.1 80.2±5.6 4.52±0.65 2.34±0.42 1.48±0.46 3.5±1.5对照组 50 135.5±8.5 87.9±6.9 5.05±0.42 3.20±0.85 2.25±0.96 5.0±2.8

3 讨论

高血压是常见的慢性心脑血管疾病，主要并发症有主动脉夹层、脑卒中、心肌梗死及慢性肾功能不全等，高血压的并发症致残、致死率高，已成为严重危害人民健康的常见多发病。高血压如果合并高Hcy、高血脂，是卒中最重要的危险因素。Hcy升高 5 μmm/L卒中风险增加 59%;Hcy降低 3 μmm/L，可减少卒中风险约24%。我国高血压人群伴Hcy的比率很高，故提高对H型高血压的认识，并注意防治［3］。

本研究采用氨氯地平阿托伐他汀钙联合叶酸片治疗高血压，高Hcy、高血脂，氨氯地平是长效二氢吡啶类CCB阻滞剂与他汀类药物组成固定复方制剂，可抑制平滑肌细胞增殖及迁移的机制，氨氯地平具有阻止细胞浆膜的钙离子通道、松弛周围动脉血管的平滑肌使外周血管阻力下降而发挥作用，在降压中不影响糖、脂代谢，除降压以外还有利于保护血管内皮功能。

阿托伐他汀其主要是通过使羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，降低而减少胆固醇合成，主要降低血清TC和LDLC，同时，TG水平也有下降，HDL-C轻度升高，从而抑制、改善内皮功能，稳定斑块或逆转动脉粥样硬化进程，可能机制还包括抑制血管平滑肌细胞增殖，显著减少心血管事件的发生。

叶酸是由蝶酰谷酰胺酸和具有类似生物活性相关化合物的总称，天然叶酸多以聚谷氨酸盐形式存在，机体所需叶酸由食物提供，本身不能合成，引起血Hcy升高的原因主要有叶酸摄入不足相关，补充叶酸片可以显著降低高Hcy水平，从而降低脑卒中风险。

根据两组数据结果观察证明采用氨氯地平阿托伐他汀钙联合叶酸片明显降低高血压患者的血压、血清TC和LDL-C、Hcy水平，观察组显著优于对照组(P＜0.05);这说明两药联合具有降压、降脂、降Hcy的作用。

综上所述，氨氯地平阿托伐他汀钙(多达一)是固定复方制剂，有利于改善综合干预的依从性和效果。联合叶酸片可能够显著降低血压，延缓动脉血管粥样硬化的进程，对高Hcy血症人群补充叶酸片可以显著降低心脑血管事件风险，起到良好的降压、降脂、降Hcy的作用。服用方便、疗效显著、将有更多患者从中获益。

［1］ 陆再英.高血压治疗的规范和个体化.中华心血管病杂志，2006，34(1):92.

［2］ 李建平，霍勇，等.马来酸依那普利叶酸片降压、降Hcy的疗效和安全性.北京大学学报，2007，39:614-618.

［3］ 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2005年修订版).高血压杂志，2005，134(增刊):2-41.

［4］ 张莹.替米沙坦阿托伐他汀对高血压患者颈动脉内膜中层厚度的影响.医药论坛杂志，2008，29(12):71.