慢性阻塞性肺疾病急性发作期血浆VP、尿液中AQP2浓度变化研究

余保军 张文武

深圳宝安区人民医院重症医学科，广东深圳 518101

慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）患者常发生外周水肿，对于水肿形成的机制目前仍有多种争议[1]，明确其发生机制对指导治疗有重要意义。水通道蛋白-2（AQP2）主要分布在肾脏集合管主细胞内，在调节水的代谢过程中起重要作用，血管加压素（VP）是其主要调节蛋白[2]。AQP2在AECOPD患者水肿发生中的作用如何目前尚不清楚，本文检测AECOPD患者血清中VP及尿液中AQP2的浓度变化，分析其与AECOPD水肿关系，初步探讨AQP2在AECOPD患者水肿发生中作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年7月～2011年12月首诊入住本科的AECOPD患者30例，均符合中华医学会制定的诊断及分级标准[3]。其中有水肿组15例，男性11例，女性4例，平均年龄（74.73±8.59）岁；无水肿组 15 例，男性 12 例，女性 3 例，平均年龄（71.36±5.64）岁；15名健康体检者作为对照组，男性12名，女性3名，平均年龄（71.54±5.90）岁。排除左心扩大、左心收缩功能不全、心瓣膜病、肝肾功能不全患者。3组样本性别、年龄等资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在未使用利尿剂、0.9%氯化钠溶液、血管扩张剂之前抽血2 mL，低温离心抽取上清液-20℃保存待测。留取尿液15 mL，低温离心后取上清液-20℃保存待测。用ELAS法检测VP及尿AQP2的浓度。常规抽血查肝肾功能、电解质、血气分析。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 AECOPD水肿与无水肿患者、健康对照者血气分析的变化

AECOPD水肿患者血二氧化碳分压较正常对照组、无水肿患者明显增高，二氧化碳潴留较严重，氧分压则水肿组较无水肿组及健康组高，其中水肿组与非水肿组差异有统计学意义（P<0.05），无水肿组氧分压稍低，但与对照组差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表 1。

表1 AECOPD水肿与非水肿患者二氧化碳分压及氧分压变化（s，mm Hg）

表1 AECOPD水肿与非水肿患者二氧化碳分压及氧分压变化（s，mm Hg）

注：与健康对照组比较，*P＜0.05；与无水肿组比较，#P＜0.05，△P＞0.05

组别 例数（n）PaCO2 PaO2 AECOPD水肿组AECOPD无水肿组健康对照组15 15 15 73.45±19.09*#60.18±10.46*39.36±2.84 118.55±67.14#71.27±11.35 90.73±4.56△

2.2 AECOPD水肿与无水肿患者、健康对照者血钠的变化

AECOPD水肿患者血钠较正常对照组、无水肿患者降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 AECOPD水肿与非水肿患者血钠变化（s，mmol/L）

表2 AECOPD水肿与非水肿患者血钠变化（s，mmol/L）

注：与健康对照组比较，*P＜0.05；与无水肿组比较，#P＜0.05

组别 例数（n） 血钠AECOPD水肿组AECOPD无水肿组健康对照组15 15 15 129.73±3.26*#135.27±3.13 139.36±3.04

2.3 血浆VP、尿液AQP2含量

AECOPD患者血浆 VP、AQP2较正常对照组高，AECOPD水肿患者VP、AQP2较非水肿及正常对照组均高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 AECOPD水肿与非水肿患者血浆VP、尿液AQP2含量变化（s）

表3 AECOPD水肿与非水肿患者血浆VP、尿液AQP2含量变化（s）

注：与健康对照组比较，*P＜0.05；与无水肿组比较，#P＜0.05

组别 例数（n）VP（ng/L） AQP2（nmol/L）AECOPD水肿组AECOPD无水肿组健康对照组15 15 15 47.64±9.28*#32.18±6.65*10.00±3.32 356.36±75.27*#159.45±26.72*80.09±9.84

2.4 血浆VP、尿液AQP2与二氧化碳分压水平、血钠浓度关系

相关分析显示AECOPD患者血浆VP、尿液AQP2与二氧化碳分压水平呈正相关、与血钠浓度呈负相关。

3 讨论

本研究观察了部分AECOPD患者血浆VP、尿液AQP2的浓度变化，发现AQP2在AECOPD患者中较正常对照组明显增高，在水肿组则增高更明显，显示肾脏AQP2对AECOPD外周水肿形成起重要作用，且患者在水肿未出现时即有尿液AQP2的升高，提示早期检测尿液AQP2对预防AECOPD发生水肿有指导意义。本研究发现外周水肿患者有严重的二氧化碳潴留，血VP浓度增加，显示二氧化碳潴留能刺激VP的释放，AQP2增加主要是VP调节的结果。可能的途径为高碳酸血症时血管扩张、血液重新分布、有效血容量下降，交感神经系统、肾素-血管紧张素系统激活，刺激VP释放增加[4]。VP对AQP2的调节包含长期调节机制（刺激肾脏AQP2基因及蛋白表达增加）和短期调节机制（穿梭机制）[2]，COPD患者在非急性期即有慢性二氧化碳潴留，急性发作期二氧化碳潴留常急性加重，提示AECOPD患者尿液AQP2的增加可能为VP长期和短期调节机制双重作用所致。近年来有研究提示AECOPD的炎症因子亦直接参与了调节AQP2蛋白的表达[5]。另有研究显示，COPD缺氧也会造成肾血流量大幅降低，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，刺激VP释放增加[6]。但在本研究中显示AECOPD患者血氧仅非水肿组稍低，水肿组二氧化碳潴留更严重但血氧分压却较非水肿组高，与正常对照组血氧水平无统计学差异，并没有观察到AECOPD患者血气氧分压低，主要原因可能是因为AECOPD患者入院时病情紧急，尤其是AECOPD水肿组患者二氧化碳潴留非常严重，患者入院时常有意识障碍，入院后都遵循了先抢救治疗为主的原则，水肿组入院后一般都紧急给予无创或有创呼吸机辅助呼吸，无水肿组二氧化碳潴留相对较轻，一般入院后都给予鼻导管吸氧，缺氧短时间内很快改善，而血气标本抽取往往在紧急抢救治疗之后抽取，故未观察到患者严重缺氧的存在。AECOPD水肿患者血钠减低，而尿液中AQP2浓度与血钠呈负相关，提示为AQP2增加肾脏集合管对水的重吸收增多所致的稀释性低钠血症。

总之，肾脏AQP2在AECOPD患者外周水肿的形成中起重要作用。AECOPD患者过多二氧化碳潴留能增加肾脏AQP2的表达，过多AQP2能增加肾集合管对水的重吸收，从而使AECOPD患者水负荷过重导致外周水肿的发生，且在水肿发生前即有尿液AQP2的增加。

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