CA19-9、CA125和碱性磷酸酶对胆囊癌临床分期的意义

张 鹏* 魏 瑛黄 鹿邱忠义朱良如#

华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科1（430022） 湖北职业技术学院2 孝感市第一人民医院消化内科3

CA19-9在多种来源于内胚层细胞的上皮类恶性肿瘤组织中表达升高，是胃肠道肿瘤相关抗原；CA125为黏蛋白样糖蛋白复合物，除对妇科肿瘤的敏感性较高外，在胰腺癌等胃肠道恶性肿瘤中的水平亦较高，两者常用于消化系恶性肿瘤的辅助诊断。碱性磷酸酶（AKP）广泛分布于人体各脏器中，临床上主要用于骨骼、肝胆系统疾病、甲状腺功能亢进、维生素D缺乏症等的诊断和鉴别诊断。近年原发性胆囊癌的发病率明显上升，由于早期缺乏特异性症状和体征，病情发展较快，使多数患者失去了早期诊断和早期手术的机会。提高胆囊癌的早期诊断是改善治疗和预后、提高生存率和生活质量的关键。目前CA19-9、CA125和AKP在胆囊癌中应用的研究尚少见。本研究通过对原发性胆囊癌患者血清CA19-9、CA125、AKP进行分析，旨在探讨三者对原发性胆囊癌临床分期以及术前评估的指导意义。

对象与方法

一、研究对象

收集2003年1月～2010年5月华中科技大学同济医学院附属协和医院经病理检查确诊的原发性胆囊癌患者159例，其中男 52 例，女 107 例，性别比 1∶2.06，平均年龄（63.2±12.5）岁。腺癌146例，鳞癌4例，腺鳞癌5例，其他4例；按照美国癌症联合会（AJCC）制定的2010年第7版胆囊癌TNM分期标准，Ⅰ期8例，Ⅱ期12例，ⅢA期16例，ⅢB期55例，Ⅳ期68例。

二、研究方法

记录胆囊癌患者术前血清CA19-9、CA125、AKP水平，对不同组别之间这三个指标进行回顾性分析。

三、统计学分析

结 果

一、血清CA19-9、CA125和AKP水平

1.淋巴结转移：根据患者有无淋巴结转移，将胆囊癌患者分为Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期、ⅢB期、Ⅳ期3组，结果显示组间血清CA19-9、CA125、AKP水平相比差异均有统计学意义（F=6.216，P=0.003；F=7.387，P=0.001；F=6.301，P=0.002）。进一步分析，Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清CA19-9水平显著低于ⅢB期、Ⅳ期，差异有统计学意义（P<0.01）；Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清CA125水平显著低于Ⅳ期，差异有统计学意义（P<0.01），ⅢB期与Ⅳ期相比差异亦有统计学意义（P<0.01）；Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清AKP水平显著低于ⅢB期、Ⅳ期，差异有统计学意义（P<0.01）（见表 1）。

2.根治性切除：按照AJCC分期标准，将胆囊癌患者分为可行根治性切除组（Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期）和不可行根治性切除组（ⅢB+Ⅳ期）。结果显示两组血清CA19-9、AKP水平相比差异均有统计学意义（P<0.01），而血清CA125水平无明显差异（P=0.072）（见表 1）。

二、血清CA19-9、CA125阳性率以及AKP异常率

1.淋巴结转移：Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清CA19-9阳性率和AKP异常率与ⅢB期、Ⅳ期相比差异有统计学意义（P<0.01）；Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清CA125阳性率与Ⅳ期相比差异有统计学意义（P<0.01），ⅢB期与Ⅳ期相比差异亦有统计学意义（P<0.01）（见表 2）。

2.根治性切除：可行根治性切除组血清CA19-9阳性率和AKP异常率与不可行根治性切除组相比差异均有统计学意义（P<0.01），而血清 CA125阳性率无明显差异（P>0.05）（见表 2）。

3.联合检测：无论按淋巴结是否转移或是否可行根治性切除分组，血清CA19-9、CA125、AKP联合检测的阳性率均明显高于单个检测指标的阳性率（P<0.01）（见表2）。

讨 论

原发性胆囊癌是胆囊系统最常见的恶性肿瘤，有报道表明在美国，胆囊癌的发病率位居消化系恶性肿瘤的第7位，死亡率居第6位，且女性发病率高于男性[1]。一项全国胆囊癌临床流行病学调查[2]显示胆囊癌在我国占全身恶性肿瘤第19位，居消化道肿瘤的第6位；胆囊癌占同期胆道疾病的构成比为0.4%～3.8%；胆囊癌的发生率随年龄的增加而增高，高峰年龄为60岁以上；男女性别比为1∶1.98，表现为以老年女性为主的趋势。本组胆囊癌患者的平均发病年龄为（63.2±12.5）岁，男女性别比为 1∶2.06。 与上述研究结果基本一致。

表1 不同胆囊癌患者临床分期血清CA19-9、CA125、AKP水平比较（ ）

表1 不同胆囊癌患者临床分期血清CA19-9、CA125、AKP水平比较（ ）

*与Ⅰ+Ⅱ+ⅢA 期比较，P<0.01；#与ⅢB期比较，P<0.01

组 别 例数 CA19-9（U/ml） CA125（U/ml） AKP（U/L）Ⅰ+Ⅱ+ⅢA 期 36 29.3±43.4 28.5±18.0 123.2±90.3ⅢB 期 55 378.8±396.3* 43.7±53.2 333.8±305.7*Ⅳ期 68 331.0±393.4* 135.2±167.9*# 329.8±365.9*ⅢB+Ⅳ期 123 353.6±393.3* 92.6±135.3 331.7±337.0*

表2 不同胆囊癌患者临床分期血清CA19-9、CA125阳性率和AKP异常率比较%（n/N）

肿瘤标记物是由肿瘤细胞合成并分泌至体液或组织的生物活性物质，由宿主对体内新生物反应产生，正常组织或良性疾病时不产生或含量极低，故可用于肿瘤的辅助诊断。不同类型肿瘤细胞的肿瘤标记物不同，而同一种肿瘤细胞亦可出现不同的肿瘤标记物[3]。CA19-9是一种低聚糖类肿瘤相关抗原。刘绪田等[4]的研究显示53例胆囊癌患者中CA19-9的阳性率可达81.3%，在胆囊癌早期即可表现为阳性，并随癌细胞浸润胆囊壁程度的增加而阳性率和阳性程度增高，可有助于术式的选择。CA19-9不仅可作为胆囊癌的诊断指标，亦可用于胆囊癌治疗、预后以及动态观察，但CA19-9并非胆囊癌的特异性抗原，应结合生化、影像学等检查，可提高胆囊癌的早期诊断率[5]。CA125是一种黏蛋白样糖蛋白复合物，正常组织中CA125含量极低。Chaube等[6]的研究发现胆囊癌、胆石症、正常志愿者之间CA125水平差异有统计学意义，说明其对胆囊癌有潜在的诊断价值，并可有助于与胆石症的鉴别诊断。刘珣等[7]的研究结果显示，胆囊癌CA125阳性率明显高于胆囊炎、胆囊息肉和腺瘤组，可作为胆囊癌早期诊断的一项辅助指标。AKP广泛分布于人体各脏器器官中，其中以肝脏最多见，其次为肾脏、骨骼、肠和胎盘等组织，其能催化核酸分子脱掉5’磷酸基团，从而使DNA或RNA片段的5’-P末端转换成5’-OH末端。有研究[8]认为胆结石患者在无胆道梗阻时出现AKP增高，提示有胆囊癌可能，如伴有肿瘤标记物CEA阳性则有助于胆囊癌的诊断。本研究中，根据淋巴结是否转移分组，Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清CA19-9、AKP水平明显低于ⅢB期、Ⅳ期，且CA19-9阳性率和AKP异常率相比差异亦有统计学意义，Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期、ⅢB期CA125水平和阳性率均低于Ⅳ期；而可行根治性切除者血清CA19-9水平和阳性率以及AKP水平和异常率均明显低于不可行根治性切除者，而两组血清CA125水平和阳性率均无明显差异。提示CA19-9、AKP升高不仅可作为辅助诊断指标，还可能与胆囊癌细胞浸润程度密切相关，可用于辅助判断胆囊癌的临床分期以及术前评估，具有较好的临床价值，而CA125升高可作为辅助诊断，但对胆囊癌临床分期和术前评估的作用有限。

由于单一肿瘤标记物的特异性和敏感性常相互矛盾，联合检测越来越受到广泛关注和重视[9]。肿瘤标记物的联合检测可有助于临床医师的诊断，并对判断肿瘤的原发部位和病情状态有一定帮助[10]。本研究中，ⅢB+Ⅳ期CA19-9+CA125+AKP三者联合检测的阳性率可达83.9%，明显高于单项指标阳性率。

总之，本研究结果表明CA19-9、CA125、AKP指标与胆囊癌临床分期和浸润程度密切相关，临床上可作为胆囊癌临床分期的有效手段之一，可辅助判断胆囊癌的临床分期和术前评估，具有较好的临床价值。CA19-9+CA125+AKP三者联合检测可进一步提高诊断效率。

1 Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics,2009.CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

2 邹声泉,张林.全国胆囊癌临床流行病学调查报告.中国实用外科杂志,2000,20(1):43-46.

3 张升勤.多项肿瘤标志物检测对消化系统恶性肿瘤的诊断价值.中国实用医药,2008,3(35):47.

4 刘绪田,住吉金次郎.CEA，CA19-9对胆囊癌的诊断价值.中国现代医学杂志,1993,3(4):1-2,78.

5 何浪,杨耀琴.肿瘤标记物在原发性胆囊癌诊断中的意义.同济大学学报(医学版),2004,25(5):438-440.

6 Chaube A,Tewari M,Singh U,et al.CA 125:a potential tumor marker for gallbladder cancer.J Surg Oncol,2006,93(8):665-669.

7 刘珣,王海连.CEA、CA19-9、CA50、CA125 监测在胆囊癌早期诊断和预后判断中的应用.中国误诊学杂志,2009,9(3):577-578.

8 张晓红,程铮,申霄.胆囊癌39例临床分析.河北医药,2000,22(7):548.

9 罗荣城,韩焕兴主编.肿瘤综合诊疗新进展.北京:人民军医出版社,2008.11-26.

10 宋红伟,王雅杰.三种血清肿瘤标志物联合检测对恶性肿瘤的诊断价值.实用癌症杂志,2009,24 (5):483-485.