阿立哌唑与小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究

池 雷 沈学武 穆前进

江苏徐州精神病院 徐州 221006

阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，主要通过对DA2和5－HT1A受体的部分激动作用而起到治疗作用，是多巴胺（DA）和五羟色胺（5－HT）系统的稳定剂，对精神分裂症的疗效肯定，但对难治性精神分裂症的治疗效果报道不多。我们应用阿立哌唑合并小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症进行随机对照研究，评价阿立哌唑合并小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料随机选取2010－01—2011－12我院住院的40例难治性精神分裂症患者。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD－3）精神分裂症诊断标准；（2）符合难治性精神分裂症的诊断条件：均经过2种以上不同化学结构的抗精神病药物治疗，剂量达到治疗量（相当于氯丙嗪≥600mg/d），疗程＞4周仍未见效，病程达5a以上，阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分。排除标准：排除严重躯体疾病、脑器质性疾病、智能障碍、精神活性物质依赖及药物过敏。A组20例，男14例，女6例，平均（36.44±4.97）岁，平均病程（10.69±3.37）a，平均住院次数（7.91±2.20）次。B组20例，男12例，女8例，平均年龄（37.09±6.30）岁，平均病程（11.00±3.83）a，平均住院次数（8.53±1.98）次。2组患者性别、年龄、病程、住院次数等一般资料差异无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 治疗方法所有病例均经同一副主任医师根据入组标准明确诊断。入组后停用其他抗精神病药物，清洗1周。A组阿立哌唑治疗起始剂量5mg/d，视病情每隔3～7d增加5mg，最大剂量≤25mg/d，平均剂量（17.66±6.57）mg/d，并用小剂量氯氮平（101.17±26.25）mg/d。B组氯氮平起始剂量25mg/d，视病情调整剂量，最大剂量≤600 mg/d，平均（332.50±69.35）mg/d。2组疗程均为12周。

1.3 疗效评定采用阳性与阴性症状量表（PANSS）和副反应量表（TESS）分别在治疗前及治疗后第4、8、12周末评价2组疗效和不良反应。疗效判定标准：治疗12周末PANSS减分率≥75％为痊愈，50～74％为显效，25～49％为好转，＜25％为无效。减分率＝（治疗前评分—治疗后评分）/治疗前评分×100％。在治疗前及治疗第4、8、12周末分别做血常规、心电图、肝功能、肾功能等检查。

1.4 统计学方法所得数据建立数据库，使用SSPS 17.0统计软件包行t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后PANSS评分比较见表1。表1显示，A组与B组PANSS评分在治疗前和治疗4周末差异均无统计学意义（P＞0.05），但在治疗8周末和12周末差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组治疗前后PANSS评分比较±s）

表1 2组治疗前后PANSS评分比较±s）

时间 A组 B组 t值 P值治疗前80.80±7.92 80.10±7.49 0.466 0.646治疗4周末 67.95±7.29 70.20±7.10 －1.235 0.232治疗8周末 54.95±8.86 59.30±11.10 －2.149 0.045治疗12周末44.55±12.63 50.30±14.11 －2.132 0.046

2.2 2组疗效比较见表2。表2显示，治疗第12周末，A组有效率80％，B组有效率50％，2组有效率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2＝3.95，P＜0.05）。

表2 2组临床疗效比较（n）

2.3 2组不良反应比较2组治疗前后血常规及生化检查均未见异常，不良反应轻微，无脱落病例。治疗4、8、12周末TESS评分见表3。2组治疗4周末TESS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗8、12周末TESS评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组患者治疗后TESS评分比较

3 讨论

阿立哌唑因其独特的作用机制［1］对精神分裂症阳性和阴性症状均有效果，安全性高，几乎无锥体外系不良反应，也不引起催乳素升高，对糖脂代谢影响较小［2］，但对于控制冲动和镇静作用较弱。氯氮平对于精神分裂症疗效确切，是治疗难治性精神分裂症的一线用药，但随着治疗剂量的增加不良反应也会增多；另外，有粒细胞减少的潜在风险，使患者治疗的依从性下降。徐韩等［3］研究单一使用阿立哌唑治疗难治性精神分裂症8周的有效率55.4％，采用小剂量氯氮平合并阿立哌唑这一治疗方案势必会起到扬长避短的效果。

本研究结果显示，阿立哌唑合并小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的有效率80％，略高于国内胡家英［4］的研究结果。而单一服用氯氮平的有效率50％，经χ2检验2组差异有统计学意义（χ2＝3.95，P＜0.05）。2组PANSS评分在治疗4周末差异无统计学意义，但随着治疗时间的延长，在治疗8、12周末差异均有统计学意义（P＜0.05）。合并用药组的不良反应少，单一使用氯氮平组的不良反应多，在治疗8、12周末TESS评分差异有统计学意义（P＜0.05）。单一使用氯氮平需要剂量较大，不良反应如留涎、体质量增加等发生几率增加，而合并使用阿立哌唑可避免因增加氯氮平剂量所导致的一些不良反应发生。

综上所述，阿立哌唑合并小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效优于单用氯氮平，且安全性好，依从性高［5］。不足之处是样本量小，有待于扩大样本量进一步观察。

［1］刘伯聪.阿立哌唑与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2007，13（6）：500－507.

［2］樊凌姿，宋丽，冯菊平.喹硫平与阿立哌唑对精神分裂症患者糖脂代谢影响的对照观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（7）：10－12.

［3］徐韩，粟幼嵩，李则挚，等.阿立哌唑治疗难治性精神分裂症患者的疗效和安全性［J］.临床精神医学杂志，2012，22（1）：18－20.

［4］胡家英.阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效观察［J］.中国民康医学，2008，20（21）：2 525－2 526.

［5］王小红，侯春兰，兰润林，等.低剂量氯氮平联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效分析［J］.精神医学杂志，2011，24（2）：129－130.