188例抗菌药物不良反应报告分析

刘晓燕

188例抗菌药物不良反应报告分析

刘晓燕

目的了解和分析2010年我院抗菌药物不良反应情况，为临床合理、安全用药提供依据。方法汇总2010年收集到的抗菌药物不良反应报告，按药物不良反应因果关系判断标准进行分析、评价、分级、统计。结果抗菌药物不良反应报告共计188例，排名前三位的分别是头孢菌素类药物（29.647%）、喹诺酮类药物（22.22%）、青霉素类（22.22%）。结论抗菌药物不良反应与药物性质、临床使用量、个体因素等密切相关。

抗感染药物；不良反应

抗菌药物是临床广泛应用的药物，在治愈和挽救患者生命的同时，抗菌药物还会引起药物不良反应（ADR），由于近年来大量的使用而日益突出，给患者健康造成重大影响[1]。正确合理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键[2]。监测和收集抗菌药物不良反应，有助于加强医务人员对抗菌药物不良反应认识和提高合理用药水平。现将我医院2010年全年收集的抗菌药物 ADR报告进行统计、分析，以供临床用药参考。

1 资料来源

1.1一般资料我院自2006年成立ADR监测室，建立ADR报告制度，制定ADR监测工作程序规范，全方位地开展ADR监测工作。2010年共收集药物不良反应报告268例，其中188例与使用抗菌药物有关，占总例数的70.15%。188例抗感染药物ADR报告中，男100例，占53.19%，女88例，占46.81%，男女比例1.14:1；年龄分布为1～90岁，平均年龄43岁，各年龄组药物不良反应发生情况见表1。其中，患者本人有药物过敏史的11例，有家族药物过敏史的5例。

表1 各年龄组药物不良反应分布情况(n,%)

1.2药物不良反应涉及药物种类发生不良反应的抗菌药物中，头孢菌素类居首位，其次是喹诺酮类药物、青霉素类药物等等。这与几类药的使用广泛有关，与国内有关报告一致[3]；但也不排除不合理使用、甚至滥用的情况，例如左氧氟沙星有 33例，占17.55%，临床上应加强这几类抗菌药物的合理应用。各类抗菌药物引起的 ADR例数详见表 2和表3。其中，合并用药者69例，占总数的36.71%；单一用药者119例，占总数的63.30%。

表2 各类抗菌药物引起的不良反应汇总(n,%)

表3 各类抗菌药物的具体品种

1.3药物不良反应临床表现及分类导致皮肤及附件损害的居首位为120例，心血管系统次之，这与其易于发现和观察有关；但全身性损害，特别是严重的过敏反应应予以重视（详见表 4）。ADR发生原因除药物为一抗原性物质外，也可能与制剂的质量和附加剂等有关，如青霉素、头孢菌素类产品中若其水解产物含量高或配制的液体放置时间久时均易引起各种不良反应。

表4 药物不良反应涉及其器官系统和临床表现（n,%）

1.4药物不良反应的相关性评价及转归按卫生部药物不良反应监测中心评估方法，结果为肯定12例，很可能138例，可能33例，怀疑5例。转归：治愈109例，好转79例，无后遗症病例和死亡病例。

2 结果

188例药物不良反应中经对症处理的171例，未经处理的17例。治愈的29例，好转的135例，有后遗症的0例，使原病程延长的15例，使病情加重的9例。

3 讨论

3.1年龄与药物不良反应从年龄分布看，抗菌药物引起的药物不良反应以成年患者所占比例最大，老年患者次之，其中40岁以上的患者占46.81%。值得注意的是老年患者（＞60岁）不良反应程度较重，这是由于老年人随年龄的增长，肝、肾功能都有不同程度减退，以及往往常患有多种基础性疾病、合并用药等因素，增加了发生药物不良反应的风险。因此开展对老年患者ADR监测工作应成为ADR研究领域的重点。临床医生应充分考虑老年人群的药物代谢特点，制定合理的个体用药方案，最大程度避免和减轻ADR。

3.2头孢菌素类药物与药物不良反应本次调查结果显示抗感染药物中头孢菌素类引起的 ADR例数最多，涉及 8种药物，54例报告，占总数的28.72%。由于该类抗感染药物的作用强、使用方便，临床上应用广泛，故ADR的相对发生率就增大了。最常见的不良反应为皮疹，其次为过敏样反应。这就加大了对临床用药的要求，不仅要询问患者有无青霉素过敏史，还要询问有无头孢类药物过敏史；有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素；仅对青霉素过敏而无青霉素过敏性休克或其他严重过敏反应发生者，在必要时仍可用头孢菌素，但一定要先做皮肤过敏试验[4]。目前由于多方面的局限，临床上对头孢菌素的皮肤过敏试验还很不到位，需要引起重视。

3.3青霉素类药物与药物不良反应青霉素类药物引起的 ADR例数在本次调查中居第三，最常见的不良反应为皮疹（26例）、过敏样反应（2例）、抽搐（1例）。2例是口服阿莫西林引起的ADR。《中国药典•临床用药须知》2000版与2005版规定使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用，而阿莫西林说明书上则没有相关注明。基层医院目前往往不能做到每例需口服青霉素类药物者都行皮肤试验，若是遇上医疗纠纷，医院则处于劣势。因此，在今后的医疗活动中，医护人员需更加严谨本职工作。

3.4喹诺酮类药物与药物不良反应喹诺酮类药物的常见不良反应为静脉炎（22例）、胃肠道反应（8例）、皮肤反应（17例）等。从大范围来看，喹诺酮类药物特别是第四代新型广谱氟喹诺酮类药物引起的不良反应正日益增多[5]。氟喹诺酮类药物为浓度依赖型药物，临床上现建议日计量单次给药，故引起静脉炎的发生率较多，这可能与静脉输液的速度、剂量、给药间隔等有关。ADR信息员在获取相关信息后，提示临床使用该类药物时静脉滴速应控制在30～35滴/分左右，否则易引起静脉刺激症状或中枢系统反应[6]；同时建议选择大静脉滴注。在 ADR信息员的干预下，类似的不良反应有所改善。临床上还有一点值得注意：喹诺酮类药物由于影响骨骼生长发育而不能用于18岁以下的青少年，但在调查报告中还是发现了1例，虽然只是引起了静脉炎，可还需引起临床重视。此外，在52例喹诺酮类药物的ADR中有2例中枢神经系统反应，其机制可能与 N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的活化有关[7]。

3.5药物不良反应类型本次收集的ADR临床表现以“皮肤及其附件损害”最多（120例），与国内相关文献报道基本一致。主要症状为全身各部位的皮疹、皮肤瘙痒、固定性红斑等，属于药物变态反应，抗感染药物由于抗原性较强，引起的这类反应医护人员在诊治过程中易于发现。而抗菌药物对其他系统的损害，如肝、肾功能，神经系统，血液系统等，虽然危害较大，但由于其 ADR的形成和发展有一个过程，且不易和疾病本身的进展相区别，所以在实际工作中医护人员不易发现而可能发生漏报现象。因此，应加强相关人员的业务培训，而提高医务工作者对ADR的鉴别判断能力，是ADR监测工作中需要解决的问题和今后工作的方向

4 结论

抗菌药物不良反应与药物性质、临床使用量、个体因素等密切相关。为了尽可能避免用药中出现的不良反应，在用药时应就各项因素进行系统的分析，并关注用药后的反馈情况，以免发生难以挽救的后果。

[1]卫生部,国家中医药管理局,总后卫生部.抗菌药物临床应用指导原则[J].中国临床药学杂志,2004,10(5),6-7.

[2]卫生部,国家中医药管理局,总后卫生部.抗菌药物临床应用指导原则[J].中国临床药学杂志,2005,14(2),11-16.

[3]施玲玲.氟喹诺酮类药物不良反应 168例分析[J].第四军医大学学报,2005,26(6):531.

[4]卫生部,国家中医药管理局,总后卫生部.抗菌药物临床应用指导原则[J].中国临床药学杂志,2004,10(5),14-15.

[5]刘莹,王玉,曾昭全.530例药物不良反应报告分析[J].药物不良反应杂志,2005,7(1):61-63.

[6]张象麟.MCDEX2005药物临床信息参考[M].成都:四川科学技术出版社,2005:212.

[7]刘明亮,郭慧元.氟喹诺酮类抗菌药物的临床毒性[J].外国医药(抗生素分册),2005,26(3):116-120.

188 ADR reports analysis

Liu Xiaoyan

ObjectiveUnderstanding and analysis of antibacterial drugs in our hospital in 2010 the situation of adverse reactions,rational,safe medication to provide the basis.MethodsSummary of 2010 collected antibacterial adverse drug reaction reporting,According to the causality of adverse drug reactions criterion analysis,evaluation,classification,statistics.ResultsAntibacterial adverse drug reaction reporting a total of 188 cases,The top three are cephalosporins (29.647%),quinolones (22.22%),(22.22%) penicillin.ConclusionAntibacterial adverse drug reaction and properties,clinical use,individual factors are closely related.

Anti infective drugs;Adverse reaction

江苏省泗洪县人民医院药剂科，江苏宿迁 223900