HPLC法测定盐酸左西替利嗪口腔崩解片的含量

高成军，张丽萍，冯 中

(山东新时代药业有限公司，山东 费县 273400)

左西替利嗪作为新的第2代抗组胺药，具有H1受体的高亲和力和选择性，比较研究显示与H1受体结合力高于其他同类药物，是西替利嗪的两倍，具有良好的药代学特点，可被快速、广泛地吸收，很少代谢和低的分布容积［1］。该药品用于治疗组胺引起的季节性、常年性变应性鼻炎，眼睛和皮肤瘙痒，慢性特发性荨麻疹［2］。本文经过反复探索，建立了反相HPLC法测定盐酸左西替利嗪口腔崩解片含量的方法，本法分析周期短，结果准确可靠，可用于盐酸左西替利嗪口腔崩解片的含量测定。

1 仪器与试药

Agilent 1100系列高效液相色谱仪(VWD检测器);十万分之一电子天平(Mettler Toledo XS205)，庚烷磺酸钠、乙腈均为色谱纯，浓硫酸为分析纯，盐酸左西替利嗪对照品(中国药品生物制品检定所;批号:100659－200401;纯度:按100%计)，盐酸左西替利嗪口腔崩解片(由山东新时代药业有限公司提供，批号:110301、110302、110303)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件色谱柱:月旭Ultimate XB－C18色谱柱(4.6mm×250mm，3μm);流动相:庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠0.5 g，加水1000mL使溶解，用稀硫酸调节pH值至3.0)－乙腈(70∶30);流速:1.0mL·min－1;检测波长:230 nm;柱温:30℃;进样量:20μL。理论塔板数按盐酸左西替利嗪峰计算不低于4000。

2.2 溶液制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于盐酸左西替利嗪2.5mg)，置25mL量瓶中，加乙腈－水(30∶70)溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;另取经105℃干燥2 h的盐酸左西替利嗪对照品适量，精密称定，加乙腈－水(30∶70)溶解并稀释制成每1mL中约含盐酸左西替利嗪0.1mg的溶液，作为对照品溶液;另取盐酸左西替利嗪口腔崩解片空白辅料适量(约相当于盐酸左西替利嗪2.5mg)，置25mL量瓶中，加乙腈－水(30∶70)溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为阴性空白溶液。

2.3 阴性试验 按上述色谱条件，分别取对照品溶液、供试品溶液及阴性空白溶液各20μL注入液相色谱仪，记录色谱图，HPLC图谱见图1。实验结果表明:理论板数按盐酸左西替利嗪峰计算为14862，符合规定;空白辅料对本品的含量测定无干扰。

图1 盐酸左西替利嗪供试品HPLC图谱1.盐酸左西替利嗪

2.4 线性关系考察 精密称取经105℃干燥2 h的盐酸左西替利嗪对照品12.58mg，置25mL量瓶中，加乙腈－水(30∶70)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 3mL、4mL、5mL、6mL、7mL分别置25mL量瓶中，用乙腈－水(30∶70)稀释至刻度，摇匀，依法测定。以浓度C(μg·mL－1)为横坐标，峰面积A为纵坐标，进行线性回归，得回归方程A=36.721C+5.444;r=0.9997，经试验，盐酸左西替利嗪在 60.38 ～140.90 μg·mL－1浓度范围内线性关系良好。

2.5 精密度试验 取线性试验项下的100.64 μg·mL－1溶液，依法测定，连续测定6次，以峰面积考察精密度，计算RSD 为0.11%。

2.6 溶液的稳定性试验 取对照品溶液和供试品溶液，于制备后的0、1、2、4、6和8 h分别取样，依法测定，供试品溶液和对照品溶液主峰峰面积的RSD分别为0.48%和0.28%，表明溶液至少在8 h之内稳定。

2.7 回收率试验 取经105℃干燥2 h的盐酸左西替利嗪对照品约8mg、10mg、12mg，各3 份，精密称定，分别置100mL量瓶中，按处方量比例加入盐酸左西替利嗪口腔崩解片空白辅料，加乙腈－水(30∶70)溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;另取经105℃干燥2 h的盐酸左西替利嗪对照品适量，用乙腈－水(30∶70)定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，作为对照品溶液，依法测定。按外标法以峰面积计算回收率，结果见表1。

表1 盐酸左西替利嗪口腔崩解片含量测定回收率试验结果

2.8 样品测定 取本品3批样品及对照品，依法制备供试品溶液及对照品溶液，精密量取上述供试品溶液及对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。检测结果见表2。

表2 盐酸左西替利嗪口腔崩解片含量测定结果

3 讨论

在建立色谱条件时，先选用乙腈－水，发现主峰峰形较差，改用乙腈－庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠0.5 g，加水1000mL使溶解，用稀硫酸调节pH值至3.0)，效果较好。采用C18柱，主峰保留时间适中，峰形良好，系统稳定。本法可避免杂质干扰，专属性强，结果准确可靠，重现性好，可用于盐酸左西替利嗪口腔崩解片的质量控制。

［1］顾之燕.左西替利嗪的有效性和安全性研究［J］.临床耳鼻咽喉科杂志，2006，20(19):904 －908.

［2］陈继川，姬长友，蒋耀光，等.盐酸左西替利嗪对124例变应性鼻炎的前瞻性临床研究［J］.重庆医学，2006，35(4):364－366.