康艾注射液联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床疗效观察

李俊

[摘要] 目的 探讨康艾注射液联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及毒副反应。方法52例初治MM患者根据治疗方案的不同分为两组，观察组29例采用康艾注射液联合改良VAD方案治疗；而对照组23例仅接受改良VAD方案治疗。 结果 观察组患者有效率稍高于对照组，但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。观察组骨髓抑制、肺部感染及恶心呕吐的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组生活质量改善率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 康艾注射液联合改良VAD方案治疗MM安全、有效，值得临床推广应用。

[关键词] 多发性骨髓瘤；康艾注射液；改良VAD方案

[中图分类号] R733.3[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）21-0066-02

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种浆细胞恶性增生引起的恶性血液系统肿瘤，多发于老年人，主要临床表现为浆细胞恶性增生和大量单克隆免疫球蛋白分泌引起的弥漫性骨质疏松、贫血、肾功能损害等[1]。目前，化疗是MM患者的主要治疗方法，临床常用的化疗方案有VAD方案、VTD方案、PD方案以及改良后的VAD方案等，这些方案在取得一定疗效的同时，也产生了大量严重的毒副反应，对于老年MM患者而言，难以耐受，多数因严重的毒副反应而中止治疗[2]。康艾注射液是近年来应用与临床的抗肿瘤中药，具有单独应用抗肿瘤和协同化疗抗肿瘤、降低化疗毒副反应、改善患者免疫功能、提高治疗后患者生活质量的作用[3]。目前，关于康艾注射液联合改良VAD方案应用于MM患者治疗的报道较少。因此，本观察旨在通过康艾注射液联合改良VAD方案在临床治疗MM中的观察，以期为这一联合方案在临床上的推广应用提供一定的临床数据参考。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2008年1月～2011年12月在我院住院治疗的初治MM患者52例，其中男 32例，女 20例；年龄42～79岁，中位年龄56岁。所有患者均符合《血液病诊断及疗效标准》中关于MM的诊断标准[4]。根据国际分期系统[5]，Ⅰ期19例，Ⅱ期21例，Ⅲ期12例；骨髓瘤免疫分型：IgG型25例，IgA型10例，轻链型14例，未分泌型3例。两组患者的性别比构成、年龄、分期、免疫分型等一般临床资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组29例MM患者均接受康艾注射液联合改良VAD方案治疗，而对照组23例MM患者仅接受改良VAD方案治疗。改良VAD方案：长春新碱0.4 mg/d，静脉滴注持续8 h，d1～4；表柔比星15 mg/d，静脉滴注持续8 h，d1～4；地塞米松20 mg/d，分次口服，d1～4、9～12、17～20；每28 天为1周期。康艾注射液的用法：康艾注射液（长白山制药股份有限公司，批号：Z20026868）50 mL/d，静脉滴注，每28天为1周期。治疗过程中若出现严重毒副反应等均给予对症支持治疗，以使治疗顺利完成。两组均连续治疗2周期后评价疗效和毒副反应。

1.3 疗效及毒副反应评价方法

两组患者治疗前后均行M蛋白检测、骨髓细胞学检查、肝肾功能检测及血常规检测等。疗效评价依参考文献[5]进行，分为完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）及疾病进展（PD），并以CR+VGPR+PR计算总有效率。毒副反应评价参考WHO推荐的抗肿瘤药物的毒副反应评价标准[6]进行，分为0～Ⅳ度。生活质量评价根据根据Karnofsky评分[7]的变化进行，治疗后较治疗前提高≥10分为提高，降低≥10分为降低，提高或降低<10分为稳定，并以提高+稳定计算改善率。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效

观察组总有效率稍高于对照组，但比较差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组M蛋白下降>25%者与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组骨髓中浆细胞减少>80%或降至<5%者与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1、2。

表1两组患者的近期疗效（n）

注： 与对照组比较具有统计学意义（*P ＜0.05 ）

表2两组患者的M蛋白下降及浆细胞减少情况[n(%)]

2.2 毒副反应

所有患者均出现不同程度的骨髓抑制、感染、恶心呕吐、心脏毒性、脱发、乏力、肝肾功能损害及肢体麻木等，经对症处理后缓解或自行缓解，未影响治疗的顺利进行。两组主要毒副反应的发生情况比较见表3。

2.3 生活质量

观察组生活质量改善率高于对照组（P ＜ 0.05）。见表4。

表4两组生活质量比较（n）

注： 与对照组比较有统计学意义（*P ＜0.05）

3讨论

MM作为一种浆细胞恶性增生引起的血液系统肿瘤，其恶性程度非常高，且好发于老年人，但近年来其发病呈现年轻化趋势，目前其发病率已升至血液系统肿瘤的第2位[8]。MM患者的自然病程不到1年，在经过系统治疗的情况下，其生存期可明显延长，一般可达到1～2年，部分患者甚至可以带瘤生存达7年左右[9]。

以往MM一般多采用化学疗法进行治疗，虽然取得了一定的疗效，例如改良VAD方案的有效率可达70%左右[10]，但是化疗在有效抑制肿瘤进展的同时也给患者机体造成了严重的损害，因为对MM有效的化疗方案均具有严重的毒副反应。因此寻找一种高效低毒的方案用于MM的治疗，成为血液科相关学者研究的重点。近年来，随着中药抗肿瘤的研究飞速发展和广泛应用，对于MM治疗的中药抗肿瘤研究也受到了广泛关注，艾迪注射液、苦参素注射液等均有应用与临床的报道。而康艾注射液是近年来应用非常广泛的抗肿瘤药物，由黄芪、人参、苦参素经过加工而成，研究表明其具有直接杀伤或抑制肿瘤细胞、提高免疫力、止吐、止泻及对抗骨髓抑制的功能，在非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌及原发性肝癌的治疗中应用非常广泛，并取得了一定的疗效[3,11-12]。康艾注射液抗肿瘤的主要作用机制有[11]：黄芪通过保护和改善骨髓造血系统，促进粒细胞集落刺激因子分泌等对抗化疗的骨髓抑制反应；苦参素能够上调抑癌基因的表达，下调癌基因的表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖；人参皂苷机体的细胞免疫作用[13]。

作者采用康艾注射液联合改良VAD方案治疗MM，结果显示，总有效率及改善MM相关治疗指标方面较单独改良VAD方案有一定的提高，但差异无统计学意义，提示康艾注射液针对MM其提高疗效的作用并不显著，这提示康艾注射液对MM的抗肿瘤作用效果不显著，在MM的治疗中可能是起辅助作用；康艾注射液联合改良VAD方案后，能够明显降低患者骨髓抑制、肺部感染及恶心呕吐的发生率，提示康艾注射液在改善机体免疫功能和增强耐受性方面具有很大优势，进一步验证了康艾注射液的抗肿瘤辅助作用；另外，康艾注射液联合改良VAD方案后患者的生活质量也明显提高。

综上所述，康艾注射液联合改良VAD方案治疗MM安全、有效，值得临床推广应用，但由于本样本量较少，两者联用的疗效与单用改良VAD方案相近，而两者究竟是否有差异则尚需扩大样本量进一步研究。

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（收稿日期：2012-05-04）