N—末端脑利钠肽前体在心力衰竭患者中的应用

郭永军　符秋红　陈军　孔媛媛　邱敏　吴志云

[摘要] 目的 测定心力衰竭患者不同时间点的血浆氮末端-脑利钠肽前体（NT-proBNP）浓度，分析其在心力衰竭早期诊断中的意义。 方法 选择心衰患者52例作为实验组，对照组52例。评价其心功能情况及临床变化。ELISA 法测定患者入院时、第5天血浆NT-proBNP浓度及入院时的左室射血分数（LVEF）。 结果 实验组血浆NT -proBNP水平显著高于对照组，LVEF显著低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 血浆NT-proBNP浓度可以作为判断患者是否存在心力衰竭的敏感指标，并可用于判断心力衰竭的严重程度，由于NT-proBNP浓度与LVEF值呈负相关，有望通过NT-proBNP浓度来预测患者的LVEF值。

[关键词] 心力衰竭；N-末端脑利钠肽前体；诊断

[中图分类号] R541.6[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）21-0037-02

N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）是心室受到牵张时心室肌细胞合成和分泌的肽。心室首先合成一种由108 个氨基酸组成的脑利钠肽前体（proBNP），proBNP在释放到血液之前降解为有活性的脑利钠肽（BNP）和无活性的N-末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）；它在多种病理状态下都会升高，尤其是在循环血量增加致室壁张力增高以及NT-proBNP清除减少的情况下[1-3]。本研究旨在探讨N-端脑利钠肽前体在心力衰竭早期诊断及病情评估方面的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实验组：2011年4月1日～2012年4月1日经急诊入住我院重症加强治疗病房1区及胸心2区的心力衰竭患者52例，其中急性心力衰竭患者18例，慢性心力衰竭中心功能NYHAⅢ级患者14例和NYHAⅣ级的患者20例，其中男33例，女19例，平均年龄（66±15）岁。均符合Framingham心力衰竭诊断标准及有心彩超支持确诊有心力衰竭。Framingham心力衰竭诊断标准为[4]：主要标准：夜间阵发性呼吸困难或端坐呼吸、颈静脉怒张、肺部啰音、心脏扩大、急性肺水肿、第三心音奔马律、肝颈静脉反流征阳性；次要标准：踝部水肿、夜间咳嗽、劳力性呼吸困难、肝脏肿大、胸腔积液、心动过速（心率>120次/min）、治疗后5 d内体重减轻>4.5 kg。同时存在2条主要标准或1条主要标准与2条次要标准则认为心力衰竭诊断成立。基础心脏病分别为高血压性心脏病27例，缺血性心肌病15例，心脏瓣膜病6例，扩张型心肌病4例。严重肝肾功能不全、急性冠脉综合征、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、腹水和糖尿病、低血红蛋白、严重感染及感染性休克不入选。对照组：选择同期我院胸心2区入院检查患者52例，其中男32例，女20例，平均年龄（64±14）岁，均既往无心力衰竭病史，入院临床无心力衰竭表现，无呼吸困难，经超声心动图检查及冠状动脉造影检查正常，经临床体检、常规生化检查胸部X线片、心电图、超声等排除肺栓塞、慢性肾功能衰竭、肝硬化腹水、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、急性心肌梗死等。两组患者年龄、性别、血压等一般情况差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

1.2.1 NT-proBNP水平测定两组患者均于入院时、第5天空腹抽取外周静脉血3 mL，注含抑肽酶EDTA 抗凝管中，室温静置0.5～1 h后，20℃ 2500 r/min离心10 min分离出血浆。应用酶联免疫吸附法测定，试剂盒用南京基蛋生物有限公司N-端脑利钠肽前体检测试剂盒。定量检测仪器为西门子CeNTaurXP，所有的测定均在2 h 内完成。正常参考值0～125 pg/mL。

1.2.2 左室射血分数（LVEF）测定入院时病情稍稳定后送心脏彩超室做心脏彩超检查。应用LOGIQ400彩超（频率2.5～4 MHz）进行常规超声心动图检查，测定并记录左室射血分数（LVEF）。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SAS9.2进行统计学分析，若为定性资料，可应用χ2检验或秩和检验，实验数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间的比较采用t检验，各因素之间的相关关系用Spearman秩相关分析，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者血浆NT-proBNP浓度与LVEF的比较

与对照组比较，实验组患者血浆NT-proBNP浓度显著高于对照组，LVEF显著低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者血浆NT-proBNP浓度与LVEF的比较（x±s）

注：两组患者血浆NT-proBNP浓度和LVEF比较，F值分别为13.054、11.230，差异有统计学意义（P < 0.05）

2.2 不同心功能（NYHA分级）的患者NT-proBNP水平比较

慢性心力衰竭NYHA心功能分级越高，NT-proBNP水平越高，各亚组间差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；急性心力衰竭患者NT-proBNP水平显著高于慢性心力衰竭患者，且与慢性心力衰竭各亚组间差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；相关分析显示，NT-proBNP水平与NYHA分级呈正相关（r = 0.796，P ＜ 0.01）。见表2。

2.3 不同LVEF分级的各亚组患者血浆NT-proBNP浓度差异

实验组不同LVEF分级的各亚组患者血浆NT-proBNP浓度间差异均有统计学意义（P < 0.05），相关分析显示，实验组NT-proBNP浓度与LVEF值呈负相关（r = -0.72，P < 0.01）。见表3。

表3 不同LVEF分级的各亚组患者血浆NT-proBNP浓度差异（x±s）

注：不同LVEF分级患者血浆NT-proBNP浓度比较，F=22.943，P < 0.05

3 讨论

心力衰竭是临床的常见病和多发病，而心力衰竭的诊断和评价尚无特征性的指标。心力衰竭的传统诊断指标包括病史、症状、体征和辅助检查。有高血压、心肌病、心脏瓣膜病等疾病的病史结合心力衰竭症状、体征及辅助检查则要高度怀疑心力衰竭的可能性。要提高心力衰竭诊断的灵敏性和特异性，必须借助客观指标判断病情的严重程度[5，6]。目前诊断心力衰竭常用的辅助手段有X线检查、超声心动图和有创性血流动力学检查等，临床应用均有其自身局限性[7，8]。因此寻找新的检测指标以更快更准确地诊断和评价心力衰竭，从而更好地治疗心力衰竭一直是广大医务工作者的追求。BNP主要由心室肌细胞合成和分泌，心室肌细胞在压力负荷增加时合成有108个氨基酸残基的BNP前体，BNP前体在酶的作用下分解为32个氨基酸残基的BNP和没有活性的76个氨基酸残基的N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）。两者都进入血液循环。BNP/NT-proBNP的比值越大，则心室的压力负荷越重，心脏代谢紊乱的程度也就越严重[9]。NT-proBNP和BNP有所不同，与BNP相比，NT-proBNP有更长的半衰期（NT-proBNP的半衰期为118 min，而BNP的半衰期只有18 min），更高的血浆浓度，更好的体外稳定性，更低的个体变异，更好的体外稳定性，且不受标本采集条件（如卧、坐、运动后）限制，不受标本类型（血清、各种血浆）影响，不受生理性节律影响，更适用于临床检验部门的常规检测分析，是较理想的标志物；BNP半衰期相对较短，对了解患者即刻情况时较有价值[10，11]。与传统的组织多普勒、超声心动图、心导管检查等方法相比，血浆NT-proBNP具有最高的阴性预测价值，且其精确性明显高于传统的多普勒超声。

本研究显示NT-proBNP与NYHA分级、LVEF具有良好的相关性，通过客观的NT-proBNP水平的检测，能够快速精确地评价患者是否存在心力衰竭及反映心力衰竭患者的严重程度，NT-proBNP的高阴性预测性能能很好地排除无心力衰竭患者，为患者得到更好的治疗提供保障。综上所述，本研究技术要求低，准确度高，值得临床推广。

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（收稿日期：2012-05-04）