锌、RF、抗睠CP抗体、CRP与RA骨质疏松、关节功能障碍的关系

揭旭日　陆翔　王小超

【摘要】 目的 探讨血清锌离子、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、C反应蛋白（CRP）与RA骨质疏松、关节功能障碍的关系。方法 分析收治的108例RA患者的临床表现及X线分期。以酶联免疫吸附（ELISA）法测定其抗CCP抗体水平，乳胶凝集法测定类风湿因子（RF），免疫荧光法测定CRP，化学法检测血清锌离子浓度。结果 RF、抗CCP抗体与锌离子浓度无关（P>0.05），CRP、骨质疏松、关节功能障碍与锌离子浓度有关（P<0.05或0.01）。RF、抗CCP抗体、CRP与骨质疏松无关（P>0.05）。结论 类风湿因子阳性、抗CCP抗体阳性、CRP升高与RA患者骨关节破坏关系不大；锌离子浓度低下与类风湿关节炎活动、类风湿关节炎骨质疏松、关节功能障碍有关。

【关键词】 类风湿关节炎；锌离子；类风湿因子；抗环瓜氨酸肽抗体；C反应蛋白；骨质疏松

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）以全身性骨丢失、受累关节周围骨丢失和关节骨质破坏为特征[1]，可导致全身性骨质疏松及关节变形或强直。RF、CRP和抗CCP抗体等检测项目对类风湿关节炎的诊断意义方面的报道有多篇[2，3]，临床发现类风湿关节炎患者缺锌发生率较高，近年亦有学者提出缺锌可能是类风湿性关节炎的病因或病情加重的原因。本试验对RA患者联合检测锌离子、RF、抗CCP及CRP与骨质疏松、关节功能障碍情况进行分析，旨在探讨锌离子、RF、CRP和抗CCP抗体与类风湿关节炎病情活动、骨侵蚀、关节功能状态的关系。

资料和方法

1.一般资料 选择2010年8月～2011年12月在我院风湿科门诊及住院部确诊的RA者共108例，均符合1987美国风湿病协会修订的RA诊断标准。其中男21例，女87例，年龄19～74岁。

2.仪器 HITACHI 7600020 全自动生化分析仪，BIORAD Model 680酶标仪。

3.试剂与检测方法

（1）RF检测：试剂由北京利德曼试剂公司提供，采用乳胶凝集法测定患者血清中的RF浓度，>20 IU/ml为阳性。

（2）抗CCP抗体检测：试剂由上海富莼科芯生物有限公司提供，以酶联免疫吸附（ELISA）法测定患者血清抗CCP抗体水平，>25 RU/ml为阳性。

（3）CRP检测：试剂由上海科华生物试剂公司提供，采用免疫荧光法检测患者血清CRP水平，>9.12 mg/L为升高。

（4）血清锌离子浓度检测：试剂由德国AUTEC提供，采用比色法检测血清锌离子浓度，<11.1μg/dL为锌离子下降。

（5）通过双侧掌指关节、双足X线检查了解骨质疏松的发生情况。

（6）关节功能障碍：根据美国风湿病协会因本病而影响生活的程度分为四级：Ⅰ级：能照常进行日常生活和各项工作；Ⅱ级：可以进行一般的日常生活和某种职业工作；Ⅲ级：可进行一般的日常生活，但参与某种职业工作或其他项目活动受限；Ⅳ级：日常生活的自理及参与工作的能力均受限。

4.观察内容 分析RF、抗CCP抗体、CRP、骨质疏松、关节功能障碍与锌浓度的关系；分析RF、抗CCP抗体、CRP与骨质疏松的关系。

5.统计学处理 采用SPSS 16.0统计学软件，计数资料用绝对数和百分数表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

本试验入选的108例类风湿性关节炎患者中：锌离子浓度低下者93例；锌离子不低者15例（其中3例患者高于正常值）；类风湿因子阳性82例，阳性率为75.93%；抗CCP抗体阳性61例，阳性率为56.48%，CRP升高78例，阳性率为72.22%。

1.RF、抗CCP抗体、CRP、骨质疏松、关节功能障碍与锌浓度的关系 RF、抗CCP抗体与锌离子浓度无关（P>0.05），CRP、骨质疏松、关节功能障碍与锌离子浓度有关（P<0.05或0.01）。见表1～表5。

讨 论

RA是一种常见的具有高致残性的系统性自身免疫疾病。患者体内可以产生多种自身抗体，其中类风湿因子敏感性为68%～81%[4～5]，抗CCP抗体的敏感性为55%～80%[2，3，5]，本研究的实验结果显示：类风湿因子阳性率为76.85%，抗CCP抗体阳性率56.48%，与上述报道较一致，说明RF、抗CCP对RA诊断的敏感性较高。但关于它们与关节侵蚀程度、患者的病情活动度的相关性报道较少且说法不一[6，7]。骨质疏松是类风湿关节炎患者出现骨关节侵蚀的最早X线表现，有学者认为抗CCP抗体测定不但可以作为早期诊断RA的一个可靠指标，而且在一定程度上可能作为早期RA患者骨关节破坏的预测指标[8]，然而本研究却发现抗CCP抗体阳性患者，与抗CCP抗体阴性患者出现骨质疏松的发生率对比差异无统计学意义（P>0.05），提示抗CCP抗体阳性与早期RA患者骨关节破坏关系不大。CRP是一种急性时相反应蛋白，在炎症和损伤的早期含量就迅速升高，在本研究中CRP升高阳性率为72.22%，CRP升高组与正常组骨质疏松发生率对比亦无统计学意义（P>0.05），提示CRP升高与早期RA患者骨关节破坏关系亦不大。

本研究发现血清锌离子低下组易出现骨质疏松（P<0.05），同时锌离子浓度低下CRP升高阳性率明显高于锌离子不低组（P<0.01）， 并且锌离子浓度低下者关节功能障碍严重程度比锌离子浓度不低者严重，提示锌离子低下有可能诱发类风湿关节炎活动、加重骨关节的侵蚀，影响类风湿关节炎患者关节的功能状况，导致患者不能进行特定的工作或自理能力、工作能力丧失。其参与的作用机制可能为：锌能维持细胞膜的结构与功能，减少毒素吸收与组织损伤，同时锌是保证免疫系统完整性所必需的因素，类风湿关节炎作为自身免疫性炎性疾病，当锌离子缺乏时，患者免疫功能下降，对各种炎症的耐受能力下降，同时炎症的作用活力增强，受累骨关节骨质破坏严重而出现更明显的骨质破坏、关节功能障碍。因而认为锌离子浓度低下，可作为类风湿关节炎活动期的敏感信号，亦为类风湿关节炎血锌低下者临床补锌，改善关节功能提供理论依据。

参考文献

[1]Hunter DJ， Sambrook PN.Bone loss.Epidemiology of bone loss[J].Arthritis Res，2000，2（6）：441445.

[2]刘志辉，葛秀君，朱海龙. RF、CRP和抗CCP抗体联合检测对类风湿关节炎的诊断意义[J].现代中西医结合杂志，2009，27（18）：32723273，3283.

[3]李玉刚，李兴达，李 磊.血清抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的价值[J].检验医学与临床，2011，23（8）：28682869.

[4]Bas S，Perneger TV，Seitz M，et al.Diagnostic tests for rheumatoid arthritis： comparison of anticyclic citrullinated peptide antibodies，antikeratin antibodies and IgM rheumatoid factors[J].Rheumatology（Oxford），2002，41（7）：809814.

[5]任春锋，王青霞，李兴武.类风湿关节炎患者抗CCP抗体检测及与其他实验室指标的关系[J].山东医药，2010，50（24）：7173.

[6]谢其冰，尹 耕.三种自身抗体在类风湿关节炎诊断及关节侵蚀预测中的价值[J].四川大学学报：医学版，2009，40（3）：508512.

[7]Kastbom A，Strandberg G，Lindroos A，et al.AntiCCP antibody test predicts the disease course during 3 years in early rheumatoid arthritis （the Swedish TIRA project）[J].Ann Rheum Dis，2004，63（9）：10851089.

[8]汪 健，李 华，鲁 勇，等.AntiCCP及CRP对类风湿关节炎活动度及骨侵蚀的预测价值[J].江西医药，2011，46（6）：505507.

（收稿日期：2012-09-11 修回日期：2012-11-12）