复发性阿弗他溃疡患者中医证型与免疫临床研究

颜 玺 海南省三亚市中医院耳鼻喉科（三亚572000）

复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ucler，RAU）是一种常见的慢性口腔黏膜疾病，其患病率居口腔黏膜病之首，具有明显的灼痛感和周期性复发的特点。本病病因复杂，存在不同的个体差异，研究表明RAU与机体免疫状态密切相关［1］。RAU在中医学里属于“口疳”、“口破”、“口疮”、“口糜”、“口舌生疮”等范畴，中医理论也认为RAU与免疫功能紊乱存在着密切的关系［2］。但对口腔黏膜病患者不同证型的免疫状态研究文献较少。本研究旨在通过检测不同证型RAU患者的免疫状况，了解其中医证型与免疫的关系，为临床医师初步判断RAU患者免疫状况、制定合理的治疗方案提供参考。

临床资料 根据陈谦明主编《口腔黏膜病学》诊断标准［3］纳入2010年6月～2011年6月就诊于我院的RAU患者194例，且3月内未服用免疫药物，无其他口腔黏膜疾病和自身免疫性疾病。再根据国家中医药管理局1995年发布的《中药新药临床研究指导原则》进行中医辨证分型［4］：胃火上炎型86例，心脾积热型36例，阴虚火旺型54例，脾肾阳虚型共18例。其中男性90例，女性104例；年龄17～69岁，平均44±13岁，另选我院健康体检者93例（男44，女49），年龄（18～67）岁，平均 （42±10）岁，两组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），受试者均签署知情同意书。

研究方法 所有受试者均由我院检验科抽取外周空腹血，采用流式细胞仪检测 CD3、CD4、CD8、CD4／CD8，检测方法严格按仪器说明书操作，采用速率散射浊度法分析原理，在BN ProSper特定蛋白仪上进行免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）的变化。

统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行数据统计分析，各组资料测量结果表示为mean±SD，样本符合正态分布，其差异采用独立样本T检验进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

研究结果 RAU患者体液免疫情况：本研究显示不同中医证型的RAU患者的体液免疫与正常对照组比较差异无统计学意义，P＞0.05，见表1。

表1 各中医证型RAU组的免疫球蛋白比较

RAU患者细胞免疫情况：RAU患者外周血CD3、CD4、CD4／CD8水平较健康对照组低（P均P＜0.05），心脾积热型的CD3水平较其他3型低（P＜0.05）；脾肾阳虚型的CD3水平较其他3型高（P＜0.05）；阴虚火旺型的CD4和CD4／CD8水平较胃火上炎型及脾肾阳虚型低（P＜0.05），见表2。

表2 各中医证型RAU组的T细胞亚群检测结果比较

讨 论 近几年来对RAU病因研究多集中在免疫学方面，其中以细胞免疫为主，有研究表明，患者存在细胞免疫功能下降和T淋巴细胞亚群失衡，临床上用免疫调节剂治疗RAU也取得了一定的疗效［5］。中医认为该病虽发生在口腔，实则连脏腑与经络，因为胀脏开窍于口，心脏开窍于舌，肾脉连咽系舌本，两颊及齿龈属于胃与大肠经。中医理论也认为口疮之病有虚有实，实证再细辨属胃火上炎型和心脾积热型，虚证再细辨属阴虚火旺型和脾肾阳虚型。热壅血滞，瘀热互结是RAU的发病的重要因素，治疗以辨证论治为原则［6］。由于RAU患者的免疫状态有紊乱，因此清楚机体的免疫变化有利于正确制定RAU的治疗方案。由于机体免疫状况的了解需要借助实验室的检查，但这势必要受到设备、费用、时间的限制。本实验为临床医生初步判断免疫状况提供了一种无创、方便、具有客观参考价值的方法或新思维，也为临床合理治疗RAU提供了依据。

研究表明，患者存在细胞免疫功能下降和T淋巴细胞亚群失衡，但结果不一［7－8］。大量研究表明多数RAU患者的外周血多种免疫球蛋白增高、CD4降低、CD8不变或升高以及 CD4／CD8倒置［8］。何巍等［9］的实验结果证明在RAU发作期外周血中，CD3、CD4及CD4／CD8比值均明显低于正常对照组，而CD8高于正常对照组，差异有统计学意义。本研究发现RAU患者的免疫状态主要表现为细胞免疫的紊乱，整体上表现为CD3、CD4、CD4／CD8淋巴细胞的降低，可见本次研究结果与前人的研究结果基本一致。

多篇文献报道了中医证型与免疫的相关研究，结果发现：脾湿热证的CD3、CD4、CD4／CD8比正常组低，IgG 偏 高［10］。脾 虚 证 的 CD3、CD4、CD4／CD8升 高，IgG偏高［11］。肾虚的免疫淋巴细胞（CD4）有降低趋势，CD8有升高趋势；IgG偏肾阳虚者降低，偏肾阴虚者升高，IgM 升高；补体C3降低，C4升高［12］。虚组CD4亚群比值明显低于非虚证对照组，气虚证体液免疫功能IgG、IgA、IgM、C3、C4均有不同程度的上升趋［13］。肝郁证患者的免疫功能明显降低［14］。由此可以看出不同中医候间的免疫状态存在一定的差异。

本次试验表明RAU患者总体上表现为外周血细胞免疫指标偏低，分析原因不同中医证型细胞免疫降低的原因可能是：实证炎症明显，导致T细胞破坏、消耗过快可能性更大，虚证者CD3＋、CD4＋T淋巴细胞降低更可能与产生不足有关。本研究各证型组间比较显示：不同中医证型的 CD3、CD4、CD4／CD8水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）；脾肾阳虚型的CD3水平较其他三型高（P＜0.05）；心脾积热型的CD3水平比其他三型低（P＜0.05）；阴虚火旺型的 CD4、CD4／CD8水平较胃火上炎型和脾肾阳虚低（P＜0.05），结合临床实际，有些细胞免疫降低的患者使用免疫增强剂效果欠佳，通过本次研究发现，不同中医证型的RAU患者其细胞免疫下降程度不同，说明其对免疫增强剂的敏感度也有所不同，本试验中心脾积热型和阴虚火旺型细胞免疫下降明显，但这两型是否是免疫增强治疗的最适证型还有待进一步观察。本研究结果支持RAU是细胞免疫介导的免疫反应性疾病，中医证型与免疫关系的全面揭示还需扩大样本量深入观察。

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