唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床观察

皮家新

恶性肿瘤晚期常发生骨转移，其引起的剧烈疼痛、病理性骨折、高钙血症等严重影响患者的生存。唑来膦酸能抑制破骨细胞介导的骨吸收，是治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的主要药物之一。我科于2008年7月至2010年7月应用唑来膦酸治疗骨转移疼痛患者68例，效果良好，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本组共治疗恶性肿瘤骨转移疼痛患者68例，其中男性39例，女性29例，年龄45～78岁，中位年龄57岁。所有患者均经细胞学或病理组织学证实为恶性肿瘤，经X线、CT、MRI、ECT等检查证实有溶骨性骨质破坏，且均有中度或中度以上骨痛症状。单发性骨转移31例、多发性骨转移37例。患者用药前1个月内未接受化疗及观察部位未接受放疗，一般状况KS评分≥30分，肝肾功能基本正常，血常规正常，预计生存期3个月以上。

1.2 治疗方法

唑来膦酸注射液4 mg稀释于生理盐水100 ml中，静脉滴注15 min，间隔4周重复给药1次，连续给药2次后评价疗效和不良反应。用药后若疼痛控制不满意，则酌情口服止痛药或肌注强痛定注射液止痛。用唑来膦酸前后和治疗过程中详细观察并记录患者疼痛变化，评价骨痛缓解时间和持续时间、骨痛再次发生的时间和强度及可能出现的不良反应。治疗后复查血常规、肝肾功能，血清钙磷，骨转移灶X线、CT、ECT或MRI检查。

1.3 疗效评价标准

疼痛缓解标准：按WHO疼痛分级法(VRS)分为4级。显效：疼痛减轻Ⅱ级以上者；有效：疼痛减轻Ⅰ级以上者；无效：疼痛未缓解或加重。体力状况改善依照KS评分标准进行评价，显效为活动能力改善≥2个级差;有效为活动能力改善≥1个级差；无效为活动能力<1个级差。

1.4 统计学方法

计数资料以率(%)表示，并用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效

本组患者均完成治疗，总有效率77.9%(53/68)，其中显效25.0%(17/68)，有效52.9%(36/68)，无效22.1%(15/68)。单发性骨转移灶患者，总有效率为87.1%(27/31)，其中显效32.3%(10/31)，有效54.8%(17/31)，无效12.9%(4/31)。多发性骨转移灶患者，总有效率70.3%(26/37)，其中显效18.9%(7/37)，有效51.4%(19/37)，无效29.7%(11/37)。用药后6～24 h疼痛开始出现缓解，用药2～4 d疼痛缓解显著且逐渐稳定。有效病例止痛维持时间15～28 d，中位时间26 d，其中9例止痛维持时间15～18 d的患者均有广泛骨转移灶。体力状况改善效果：显效20.6%(14/68)，有效41.2%(28/68)。

2.2 不良反应

主要有轻中度发热，关节、肌肉疼痛，头晕，乏力，对症处理后缓解。用药后血常规、肝肾功能、血清钙磷，心电图及胸部X线检查无异常变化。

3 讨论

骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位，骨转移灶多为溶骨性改变，临床上表现为持续、顽固性疼痛、部分患者可伴有病理性骨折、脊髓压迫、神经功能障碍和高钙血症等，严重影响患者的生活质量。唑来膦酸属于第三代双膦酸盐类咪唑衍生物，其含氮侧链含有2个氮原子，可抑制甲醛戊酸生物合成通路，抑制焦膦酸法尼酯合成酶的活性，从而更有效抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，是迄今为止药理活性最强、疗效最好的双膦酸盐类药物[1]。国内研究也表明，唑来膦酸比第二代双膦酸盐制剂帕米磷酸二钠有相同或更好的效果[2]，国外研究提示唑来膦酸还具有直接的体内体外抗肿瘤作用[3]。有研究认为唑来膦酸与化疗或放疗联合是治疗晚期恶性肿瘤合并骨转移的理想治疗方案[4]。本组结果显示，唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移总有效率77.9%，与文献报道相近[5]，用药量小，输液时间短，不良反应轻，患者易于耐受，值得临床推广使用。

[1] 周均田，胡炳强，刘亚利，等.唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床研究〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2005，12(6)：523.

[2] 蔡炜宇，陈颖波，潘良熹，等.唑来膦酸和帕来膦酸二钠治疗肿瘤骨转移痛的比较研究〔J〕.临床肿瘤杂志，2007，12(4)：300.

[3] Neville-Webbe H，Coleman RE.The use of zoledionic acid in the management of metastatic bone disease and hyper〔J〕.Palliat Med，2003，17 (6)：539.

[5] 袭 燕，梁 婧，刘晓琳，等.唑来膦酸联合化疗对恶性肿瘤骨转移的疗效分析〔J〕.国际肿瘤杂志，2006，33(2)：157.

[6] 陶 莉，王洪林，陈 剑，等.唑米膦酸治疗76例恶性肿瘤骨转移性疼痛〔J〕.中国癌症杂志，2006，16(12)：1057.