吡柔比星膀胱灌注预防肿瘤复发26例

陕西省榆林市第二医院药剂科（榆林719000）

曹 媛 王贵荣△

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，目前主要采用经尿道膀胱肿瘤电切术和膀胱部分切除术，我院自2009年6月至2011年5月对26例浅表性膀胱癌患者采取术后膀胱灌注治疗防止肿瘤复发，疗效满意，现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 本组26例，其中男19例，女7例，年龄45～74岁，平均59.5岁。初发22例，复发4例，23例行尿道膀胱肿瘤电切术或电灼术，3例行膀胱部分切除术，均经病理检查证实。

2 给药方法 行经尿道电切除术者1周开始膀胱灌注；行膀胱部分切除术者两周开始膀胱灌注。膀胱内给药：按体表面积一次15～30／m2，将吡柔比星30 mg或40 mg溶于50 ml无菌注射用水（本药难溶于氯化钠注射液，固不宜用氯化钠注射液溶解）。稀释为500～1000μg／ml浓度，经尿道缓慢注入膀胱内，灌注药液温度与人体温接近，保留0.5～1h，每5 min仰、左、右、侧卧更换体位，使药液到达膀胱各个部位，每周1次，共8次，然后改为每月1次，连续1年。

3 随访方法 对灌注取药患者进行随访登记，主动与患者交谈，关心安慰患者，向患者介绍吡柔比星的药物知识，询问本药对患者产生的不良反应，如果灌注后出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状时属正常，2～3d后症状会缓解。反应严重者可暂停灌注，给予糖皮质激素治疗，延长间隔灌注时间，不必中断治疗。

结 果

本组26例患者随访9～21月，平均13个月，所有病例均完成1个疗程，24例膀胱镜检查未见肿瘤复发，所有病例均有不同的尿路刺激症状，最早在1周出现，最迟在5周出现（平均3周），经对症处理后缓解，轻微血尿1例，自行消失，26例均未发现全身严重不良反应。

讨 论

膀胱癌是泌尿系统最常见且易发生的恶性肿瘤，上皮性肿瘤约占膀胱肿瘤的93.3%，术后治疗，药物选用尤为重要，抗肿瘤药物需要合理应用，因为药物本身可能引起严重不良反应。临床医师必须对药物有较深的了解，包据药代动力学特点，药物之间的相互作用。大量临床研究证实，采用定期膀胱灌注化疗药物，可有效防止膀胱癌术后复发，理想的膀胱灌注药物应该对膀胱癌细胞敏感性高。吡柔比星是新一代半合成蒽环类抗肿瘤药物，其化学结构是在ADM的氨基糖4′位上加一个吡喃环，进入细胞核内迅速嵌入DNA核酸碱基对间，干扰转录过程，阻止mRNA合成，同时干扰DNA合成，抑制肿瘤生长，具有较强的抗癌活性，用于浅表性膀胱癌治疗或预防术后复发效果较好。

一般认为，膀胱癌术后灌注的药物浓度愈高，抗肿瘤效果愈好，但不良反应也愈大，同样药物浓度，则在膀胱内保留时间愈长，效果愈好，但同时引起膀胱刺激症状也愈强烈。因此，选择适当药物剂量和合理灌注方法至关重要，常用的药物包括卡介苗（BCG），塞替哌（TSPA），阿霉素（ADM），丝裂霉素（MMC），吡柔比星（T HP）等，但多因疗效不满意或副作用多而使得它们在应用上受到一定的限制，实验证明吡柔比星是新一代半合成蒽环类抗肿瘤药，其分子量664.10，灌注后吸收率小于1%，可迅速进入癌细胞内，阻抑核酸合成，吡柔比星进入癌细胞速度比阿霉素快170倍，且其心脏毒性、胃肠道反应及骨髓抑制等毒副作用较其它蒽环抗肿瘤药物为低，作为膀胱灌注药物预防复发是理想的选择，治疗的同时要耐心做好病人的心理治疗，定期回院复查及灌注，做好随访记录，定期复查膀胱镜、肝肾功能、血常规，发现不良反应，及时处理。由于本组病例较少，还有待于进一步研究。

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