替吉奥联合奥沙利铂治疗胃癌伴肝转移1例报告

支波波 林雨冬 高 远 吴德柱 杜京丽

1 病例报告

男性，62岁。因“反复中上腹闷痛2月余”入院。入院查体:T:37.1℃、P:98 次/分、R:18 次/分、BP:122/59 mmHg，双锁骨上下淋巴结未触及肿大。腹部平坦，未见肠型及蠕动波，未见腹壁静脉曲张;腹肌软，中上腹部轻压痛，无反跳痛，全腹未触及肿块，墨菲氏征阴性，肝脾肋下未及;肝上界位右第五肋间锁骨中线上，双肾区、肝区无叩击痛，移动性浊音阴性;肠鸣音4次/分，未闻及气过水声，肛门指检未见异常。粪常规:隐血++;癌胚抗原35.22;ESR 42.0 mm/h。血常规:Hgb 48 g/L、PLT 477 ×109/L、RBC 3.30 ×1012/l、HCT 17.7 L/L;CA19-9 阴性。胸部、上腹部CT平扫示:双肺及纵隔未见明显异常改变;肝内多发低密度影。腹部B超:肝内多发实行占位，转移灶待排除。胃镜:胃窦腺癌。诊断:胃癌伴肝转移，已属晚期，无手术指征。治疗予行化疗，方案“替吉奥胶囊40 mg/次，口服2次/日，连服14日，奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注，第1日，每3～4周为1个疗程”。化疗5个疗程后，复查腹部B超:肝未见明显异常，腹膜后未见肿大淋巴结。上腹部增强CT示:肝内未见转移性病灶。胃肠钡透:胃窦部占位性病变。胸片:双肺未见明显实质性病灶;经完善术前检查，未见明显转移灶，予行“腹腔镜下辅助下全胃切除术”。术后病理示:胃窦部黏膜急慢性炎症，肉芽组织形成，间质内泡沫细胞聚集，胃壁内大量血吸虫虫卵沉积，标本上、下切缘均阴性。共送检“第1组淋巴结”(0/3)、“第2组淋巴结”(0/2)、“第3组淋巴结”(0/3)、“第4组淋巴结”(0/4)，未见癌转移;“第6组淋巴结”共9枚，其中1枚淋巴结内见个别轻度异型细胞，有退变，其余淋巴结未见癌转移。“第5组淋巴结”镜下为脂肪组织，未见癌累及;“大网膜”阴性。

术后予抗感染、抑酸、保肝及营养支持等对症治疗。术后12天患者痊愈出院。术后仍予“替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗3个疗程，随诊3个月，未见异常。

2 讨论

胃癌是常见的恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤第二位，治疗以手术为主。胃癌早期症状多较轻，不易发现，通常发现胃癌时，大多已属中晚期，错过了根治的最佳时机，所以晚期或复发性胃癌的治疗以化疗为主。目前胃癌化疗的方案尚无标准化疗方案，过去常用的化疗方案较多:如:FM、FAM、MFV、EAP等，有效率为17% ～47%，且不良反应大，有效时间和中位生存期很短［1］。铂类及5-Fu是胃癌常见的化疗用药，近10年来，一些药物的开发应用，如替吉奥、铂类和紫杉类等，与传统的有效药物组合的联合化疗方案相比有效率达50%［2］。

替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾以1∶0.4∶1摩尔组成。替加氟:5-FU的衍生物，口服吸收经肝药酶持续作用转为5-FU，克服了5-FU口服给药吸收不完全的问题，同时替加氟化疗指数为5-FU的2倍，毒性仅为5-FU的1/4～1/7，提高了抗肿瘤活性［3］。吉美嘧啶主要在肝脏分布，能选择性抑制肝二氢嘧啶脱氢酶(DPD)，阻止5-FU在体内的分解代谢，使5-FU在血浆和肿瘤组织中能够更长时间地保持较高的稳定血药浓度，从而增强了抗肿瘤活性，取得与5-FU持续静脉输注类似的疗效，并克服了5-FU半衰期短、代谢快的不足。奥替拉西钾在胃肠组织中具有很高的分布浓度，口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖转移酶(ORPT)有选择性拮抗作用，通过抑制ORPT来阻止5-Fu磷酸化转变为5-Fu脱氧核苷酸(5-FUMP)，从而降低5-Fu在人体胃肠道的毒性及不良反应，减少5-Fu对消化道黏膜的损害等副作用。替吉奥胶囊的不良反应较轻，骨髓抑制轻微，主要为恶心、呕吐及白细胞减少，多为Ⅰ、Ⅱ度下降，停药后均可恢复。

替吉奥与奥沙利铂联合方案被公认为一线治疗晚期胃癌方案之一，2005年以来也是国内外治疗晚期胃癌最常用的新方案之一，有效率达 58.8%［4］。

综上所述，替吉奥与奥沙利铂联合方案治疗晚期胃癌伴肝转移近期有效率高，不良反应轻，为我们治疗胃癌肝转移的疗效提供了良好的前景，但考虑病例数单一，值得临床进一步的研究。

［1］储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价〔M〕.北京:北京大学医学出版社，2004:83 ～90.

［2］何忠杰，江荣科，朱丹丹，等.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2010，25(3):286.

［3］Diaz-Canton E，Pazdur R.Preoperative combined oral UFT plus leucovorin and radiation therapy for rectal cancer〔J〕.Oncology(Williston Park)，1997，11(9 Suppl 10):58.

［4］曹桂侠，程巢辉，周冬梅.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2011，26(1):27.