TP方案联合华蟾素治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

于海英 高绍英 郝云霞

晚期肺癌需采用以全身化疗为主的综合治疗。本研究采用TP方案联合华蟾素注射液治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),总结临床研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月1日～2010年12月31日64例住院NSCLC患者，均经病理或细胞学检查确诊，且均为不能手术的晚期患者。KPS评分≥60，血常规、肝肾功能和心电图检查结果基本正常，预计生存期>3个月，有客观的可测量病灶，既往4周内未行放疗化疗。完全随机分为TP方案联合华蟾素注射液组32例，TP方案组32例。TP方案联合华蟾素注射液组：男性20例，女性12例；年龄47～72岁，中位年龄64岁；Ⅲ期10例，Ⅳ期22例；KPS评分60者4例，70者13例，80者15例；鳞癌15例，腺癌11例，腺鳞癌6例。TP方案组：男性19例，女性13例；年龄49～71岁，中位年龄62岁；Ⅲ期9例，Ⅳ期23例；KPS评60者2例，70者14例，80者16例；鳞癌16例，腺癌12例，腺鳞癌4例。两组在年龄、性别、临床分期和病理类型等方面均差异无统计学意义，P>0.05。

1.2 治疗方法

TP方案联合华蟾素注射液组：华蟾素注射液20 mL加入5% GS 500 ml，缓慢静脉滴入，1 次/天，连用28天；多西他赛(商品名：多帕菲，Taxotere)75 mg/m2，静脉滴入，第1天；顺铂(DDP)25 mg/(m2·d)，静脉滴入，第1～3天。用药前1天开始口服地塞米松16 mg/天，连用3天。静脉滴入前30 min静脉推注地塞米松10 mg，西咪替丁400 mg，恩丹西酮8 mg，肌内注射异丙嗪25 mg，甲氧氯普胺10 mg。注射多西他赛期间用心电监护仪密切监测血压、呼吸和脉搏等情况。每21天为1个周期。TP方案组的多西他赛和DDP用法剂量与TP方案联合华蟾素注射液组相同。

1.3 评价标准

近期疗效评价标准采用WHO(1981)统一评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效率(RR)，CR+PR+SD为临床受益率，2个周期后评价疗效和对生存质量的影响。毒副作用评价标准按照WHO(1981)抗癌药物急性与亚急性毒性表现与分级标准分为0～Ⅳ度。

生存质量评价主要评价患者在KPS评分、体质和疼痛等方面的变化。凡KPS 评分治疗后比治疗前增加20分为显著改善，增加10分为改善。癌性疼痛程度按1981年WHO数字疼痛分级法(NRS)，评估为轻度疼痛、中度疼痛和重度疼痛。止痛药物用量减少≥50%，疼痛减轻程度≥50%，体力改善≥20分，体质量增加≥7%，并维持4周以上的临床改善，且其他项目没有恶化时，被认为具有临床效益反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件行统计学处理，组间差距比较采用χ2检验，差异有统计学意义，P<0.05。

2 结果

2.1 疗效

64例患者总的RR为46.9%(30/64)，总的临床受益率为78.1%(50/64)。TP方案联合华蟾素注射液组CR 1例,PR 16例，SD 11例，PD 4例，RR为53.1%(17/32)；TP方案组PR 13例，SD 9例，PD 10例，无CR患者,RR为40.6%(13/32)，两组差异无统计学意义，χ2=0.04，P>0.05。临床受益率分别为87.5%(28/32)和68.6%(22/32)，差异有统计学意义，χ2=11.12，P<0.05。两组中位生存期分别为11.3和10.1个月，χ2=4.43，P<0.05。

2.2 不良反应

两组不良反应主要为骨髓抑制(以白细胞下降为主)和消化道反应(以恶心呕吐为主)等。TP方案联合华蟾素注射液组骨髓抑制8例为Ⅰ～Ⅱ度，3例为Ⅲ ～ Ⅳ 度；TP方案组骨髓抑制13例为Ⅰ ～ Ⅱ 度，7 例为Ⅲ～Ⅳ度。TP方案联合华蟾素注射液组骨髓抑制率明显低于TP方案组，χ2=5.07，P<0.05。TP方案联合华蟾素注射液组消化道反应9例为Ⅰ～Ⅱ度，2例为Ⅲ～Ⅳ度；TP方案组消化道反应11例为Ⅰ～Ⅱ度，3例为Ⅲ～Ⅳ度。TP方案联合华蟾素注射液组消化道反应率较TP方案组轻微，差异无统计学意义，χ2=0.59，P>0.05。

2.3 生存质量状况

按KPS评分标准记分，治疗前后每月评分1次。KPS评分提高>20%者TP方案联合华蟾素注射液组18例(56.3%)，TP方案组10例(31.3%)，差异有统计学意义，χ2=4.06，P<0.05。KPS评分提高>10%者TP方案联合华蟾素注射液组24例(75.0%)，TP方案组16例(50.0%)，差异有统计学意义，χ2=4.72，P<0.05。体质量增加>7%者TP方案联合华蟾素注射液组7例(21.9%)，TP方案组5例(15.6%)，差异无统计学意义，χ2=0.41，P>0.05。体质量未下降者TP方案联合华蟾素注射液组24例(75.0%)，TP方案组15例(46.9%)，差异有统计学意义，χ2=45.32，P<0.05。疼痛减轻或缓解者TP方案联合华蟾素注射液组25例(78.1%)，TP方案组14例(43.8%)，差异有统计学意义，χ2=7.94，P<0.05。按CBR标准评价临床受益率，TP方案联合华蟾素注射液组26例(81.3%)受益，TP方案组16例(50.0%)受益，差异有统计学意义，χ2=6.93，P<0.05。

3 讨论

华蟾素注射液是以中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原料制成的中成药制剂。蟾蜍是我国传统药材，医典中记载其“辛凉、有小毒，能解毒消肿，破癥坚血，除胀定痛。”华蟾素的主要成份是蟾毒内酯类、吲哚类生物碱。蟾毒内酯类包括蟾毒灵、甾烯类。蟾毒灵即二羟蟾毒乙烯酸内酯，浓度约为0.333 μg/ml，抗瘤、麻醉、止痛。甾烯类属于甾类强心药，抗癌、强心、兴奋呼吸。吲哚类生物碱包括蟾蜍色胺、蟾蜍噻咛，蟾蜍色胺收缩血管，参与痛觉、睡眠和体温等功能调节，蟾蜍噻咛杀伤和抑制肿瘤细胞生长。华蟾素抗肿瘤机制：抑制肿瘤细胞增殖[1]、诱导肿瘤细胞凋乏[2]、抑制肿瘤新生血管生成[3]。多西他赛是20世纪90年代初开始用于临床的一类抗癌药，能够促进微管聚合，阻止微管解聚，使细胞不能进行正常的有丝分裂。由于其独特细胞作用机制和对治疗晚期NSCLC及耐药的卵巢癌有效，在临床上受到了广泛的重视。文献报道，多西他赛和DDP组成的TP方案对晚期NSCLC的疗效肯定，有效率高，能延长患者的生存期，并能使晚期NSCLC患者中位生存期延长1～3个月，1年生存率增加10%[4]。国外文献报道，TP方案治疗晚期NSCLC的有效率为25%～53%[5，6]。本研究结果显示总有效率为46.9%，与文献报道相近。

已有研究观察证实，华蟾素注射液联合化疗有协同作用，可提高疗效[7]、生存率[8]及延长生存期[9]。本研究结果表明，TP方案联合华蟾素注射液治疗晚期NSCLC比单纯的TP方案能提高近期疗效和临床受益率，减少化疗所致的不良反应，更能改善患者的临床症状，提高生存质量，并具有保护骨髓的功能，对体质较差的患者具有良好的耐受性，值得临床研究使用。

[1] 韩仲明，苏红星，张敏燕，等.华蟾素对喉癌细胞株的诱导分化研究〔J〕.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2004，12(5)：241.

[2] 左小东，崔永安，秦叔逵，等.华蟾素对肿瘤细胞周期及bc1-2蛋白表达的影响〔J〕.现代中西医结合杂志，2003，12(6)：567.

[3] 刘 浩，林洪生，花宝金，等.华蟾素调控肿瘤血管生成信

号传导的机制研究〔D〕.第八届全国临床肿瘤学大会暨2005年CSCO学术年会论文，2005.

[4] Schiller J H,Harrington D.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer 〔J〕.N Engl J Med,2002,346(2):92.

[5] Millward MJ,Zalcberg J,Bishop JF,et al.Phase It rial of do cetaxe land cisplat in inprevious lyunt reated patients with advanced non-small cell lung cancer 〔J〕.J Clin Oncol,1997,15(2):750.

[6] Chevalier T,Monnier A,Douillard J Y,et al.Docetaxel(Taxotere) plus cisplat in:anactiveand well to lerated combination in patients with advanced non-small cell lung cancer 〔J〕.Eur J Cancer,1998,34(13):2032.

[7] 熊良庚，李琳琳.华蟾素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.实用肿瘤学杂志，2005，19(4)：294.

[8] 张一平，许绍雄，尚国燕，等.华蟾素联合化学药物经动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的价值探讨〔J〕.实用放射学杂志，2005，21(11)：1187.

[9] 陈 喆，翟笑枫，苏永华，等.华蟾素注射液治疗中晚期原发性肝癌临床疗效观察〔J〕.中西医结合学报，2003，1(3)：184.