紫杉醇联合顺铂、白细胞介素-2治疗晚期卵巢癌58例临床分析

王 蓉 何 怡 李 陆 张德军

我们2001年1月～2011年1月采用紫杉醇(泰素)联合顺铂、白细胞介素-2经静脉和腹腔双途径治疗58例晚期卵巢癌,临床疗效满意，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

58例卵巢癌患者均为术后复发或不能手术的Ⅳ期患者，其中术后复发42例，不能手术16例，年龄25～70岁，平均年龄53.8岁。病理类型：卵巢浆液性囊腺癌27例，卵巢黏液性囊腺癌23例，透明细胞癌4例，未分化癌3例，勃勒纳氏瘤1例。入院后B超及CT检查发现所有患者均有卵巢占位和中-大量腹腔积液，腹腔积液细胞学检查找到癌细胞，KPS评分≥50分，血象及肝肾功能、心电图无异常。

1.2 治疗方法

静脉推注法：紫杉醇(泰素)40 mg/m2滴脉推注,每周1次,连用3周为1个疗程，2个疗程以上评价疗效及不良反应。使用紫杉醇(泰素)前常规询问有无过敏史，化疗前12 h给地塞米松片20 mg口服，化疗前30 min给西米替丁400 mg+地塞米松5 mg静脉滴入，异丙嗪50 mg肌肉注射，静脉滴入开始后上心电监护，每30 min～1 h测血压1次，注意心律、呼吸变化和过敏反应，同时予水化、盐酸格拉司琼止吐治疗。

腹腔灌注法：静脉滴注紫杉醇24 h后在脐至髂棘连线外1/3处，将胸腹腔闭式引流管放入腹腔内，接引流袋，将腹腔积液尽可能引流干净后，将配制好的顺铂20～40 mg/m2+白细胞介素-2 100万单位+地塞米松10 mg+0.9%氯化钠2000 ml注入腹腔，闭管后嘱患者变换体位以利化疗药物在腹腔内均匀分布，每周1次，共4～6次。

1.3 评定标准

治疗2个疗程以上评定疗效及不良反应。疗效标准：盆腔内卵巢病灶按照WHO实体瘤近期客观疗效的统一标准(1981)评价。腹腔积液疗效：用药后腹腔积液完全消失维持4周以上为CR，腹腔积液减少一半以上维持4周为PR，其余为无效。不良反应：以WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现与分级标准观察，并分为0～Ⅳ级。

2 结果

2.1 近期疗效

58例中卵巢肿瘤控制CR 10例，PR 33例，SD 13例，PD 2例，有效率(CR+PR)74.1%；腹水控制CR 24例，PR 26例，SD 6例，PD 2例，有效率(CR+PR)86.2%。

2.2 不良反应

58例中白细胞数减少Ⅱ～Ⅲ度28例，恶心、呕吐Ⅰ～Ⅱ度15例，肾功能损害2例，周围神经毒性Ⅰ～Ⅱ度5例，脱发Ⅰ～Ⅳ度55例，发热6例，腹痛3例。

3 讨论

晚期卵巢癌对化疗属中度敏感，紫杉醇与顺铂联合化疗方案已推荐成为90年代卵巢癌首选的一线化疗方案。根据卵巢癌种植性转移的生物学特性和腹腔解剖学以及腹腔药代动力学的优势,化疗药物腹腔灌注具有高剂量给药、局部药物浓度高、维持时间长、药物和肿瘤直接接触及全身毒性较小等特点，因此，腹腔化疗在卵巢癌的治疗中具有很好的作用，能提高患者的生存率[1]。腹腔化疗，大多数的方案都是以顺铂、阿霉素、阿糖胞苷和5-FU为基础的联合用药，其有效率为40%～70%[2]。有资料显示经腹腔和静脉双途径应用泰素加顺铂化疗治疗晚期难治性卵巢癌，其有效率为64%，腹腔积液控制率为73%[3]。我们观察到卵巢肿瘤控制的有效率为74.1%，腹腔积液控制率为86.2%，与前者相比有所提高，考虑这与白细胞介素-2的使用有关。局部使用白细胞介素-2能有效地解除肿瘤组织周围免疫抑制状态，促进肿瘤细胞浸润淋巴细胞、NK细胞等的增殖和激活。高浓度的顺铂对侵犯或转移至腹腔的癌灶产生毒性作用的同时，白细胞介素-2将胸、腹膜内或浅层的淋巴细胞激活形成CAIC细胞并提高自然杀伤(NK)细胞和细胞毒性干细胞(TC)的活性，从而对癌细胞产生双重的杀伤作用。 因此我们认为紫杉醇(泰素)加顺铂、白细胞介素-2经静脉和腹腔双途径治疗晚期卵巢癌，疗效肯定，不良反应轻，患者能够耐受，可以达到缓解病情，提高生存质量的目的，临床上值得推广和应用。

[1] 高国兰，胡爱民，张 丹.卵巢癌腹腔化疗应用研究进展〔J〕.实用癌症杂志，2002，17(3)：331.

[2] 贾钰铭,雷开健,裴 玲.经腹腔和静脉双途径应用泰素加顺铂化疗治疗晚期难治性卵巢癌22例卵巢癌〔J〕.四川医学，2006，27(1)：85.

[3] 李振主编.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗〔M〕.北京：人民卫生出版社，1990：373.