王艳 刘佳
(天津医科大学附属肿瘤医院,天津300060)
疫苗在抗微生物免疫中取得的巨大成功,使得人们开始考虑是否可以用同样的思路来治疗肿瘤。肿瘤疫苗治疗作为安全、不良反应小的肿瘤生物治疗方法,在增强化疗、放疗的效果,延长患者生存时间、改善生活质量等方面展示了可喜的前景。有临床研究[1]认为,表达GMCSF的肿瘤细胞疫苗是这一策略较好的选择。2009年1月~2010年5月,我科对50例患者进行了GM-CSF基因修饰的异体肿瘤细胞疫苗治疗晚期肿瘤的Ⅰ期临床试验。现将治疗中的护理经验总结如下。
1.1 一般资料 对2009年1月~2010年5月在我院住院的肿瘤患者50例进行异体肿瘤疫苗治疗,男性28例,女性22例,年龄25~84岁。其中,恶性黑色素瘤11例,卵巢癌10例,肾癌15例,胃癌及结直肠癌14例,全部患者均经病理切片确诊。
1.2 方法
1.2.1 疫苗的制备[2]疫苗应用的肿瘤细胞是与患者病理类型相同的细胞系,每次注射灭活肿瘤细胞>1×107,并且检测没有细菌或病毒感染,并且GM-CSF的分泌量大于1μg/106细胞/24h。对于第1次疫苗注射后局部反应较小的患者,在下次疫苗制备时可考虑加用卡介苗作为疫苗佐剂,增大疫苗注射后的反应,增加治疗效果。
1.2.2 疫苗的接种方法 疫苗在使用前需放置在2~8℃冰箱内冷藏,注射时从冰箱内取出,放置室温下20min接近室温后,方可注射,可减少局部疼痛。皮下注射每次每针为1ml瘤苗悬浊液,进针角度为15°,不宜过深,切勿注入肌肉层,每周2次,共6次。注射部位为上臂内侧中上1/3、大腿内侧中上1/3(即双大腿内侧近腹股沟淋巴结处,上肢近腋窝淋巴结处)皮下轮流注射,第1次注射在右上肢内侧,第2次在左上肢内侧,第3次在左下肢内侧,第4次在右下肢内侧,第5次还在右上肢内侧,第6次还在左上肢内侧,右上肢和左上肢分别注射两次,注射部位不要重叠。也可根据病情,选择病灶的淋巴引流区域皮下注射。注射时一定要注意选择淋巴较丰富的部位,因为淋巴丰富部位淋巴细胞较多,易识别、提呈肿瘤疫苗中的抗原,有效产生免疫反应。每次注射后记录注射局部反应情况。
1.2.3 局部反应判定方法[3]于注射后72h观察其局部反应情况,以硬结面积的最大径为标准,分为四级:Ⅰ级:1~5cm;Ⅱ级:5.1~10cm;Ⅲ级:10.1~20cm;Ⅳ级:20cm以上或出现水泡破溃以及肢体活动受限。
1.3 结果 本组50例患者中,出现1级反应为18例,2级反应为21例,3级反应为8例,4级反应为2例。50例患者无一例因局部反应出现脓肿破溃而中断治疗。
2.1 严格执行无菌操作原则 首先,肿瘤疫苗的制备必须严格无菌操作,避免细菌污染;其次,护士在进行注射时,要严格无菌操作并按正规流程消毒皮肤,范围必须达到10cm×10cm,防止皮肤不洁造成接种后的肿块感染化脓。由于严格掌握无菌操作原则,本组50例患者均未出现感染现象。
2.2 局部护理 接种疫苗20min后注射部位即有疼痛感,大部分患者可出现局部红肿或硬结,一般不需任何处理,1周内自行消失。本组50例患者中有43例在48h后转为硬结,72h后硬结逐渐消退。1例于第1次接种瘤苗后12h出现全身皮疹,经常规抗过敏治疗后皮疹消失。
2.3 疼痛的护理 注射药物时常会引起局部灼烧样疼痛,特别是对疼痛阈值低的病人易产生畏惧或恐惧心理。因此,在治疗前向患者及家属讲解接种疫苗的相关注意事项及可能出现的反应,提前做好思想准备,可减轻患者心理负担及顾虑。根据患者不同情况,采取听音乐等方法分散其注意力。疫苗注射时应遵循“两快一慢”原则,对特别敏感的患者,可在接种肢体上采用降温处理,降低神经末梢的敏感性,以减轻疼痛感。密切监测患者疼痛的性质及持续时间,做好评估及交接班记录。
2.4 心理护理 由于疫苗注射选择的部位均为四肢内侧脂肪薄弱、皮肤细嫩区域,且一般患者从未接受在此部位的治疗,会产生紧张和恐惧的心理。为此,做好心理护理非常重要。首先,每次注射前给病人讲明治疗的目的及疼痛的程度,使病人心理有所准备,减轻恐惧感。另外,注射过程中采取与病人交谈的方式,以分散病人的注意力。同时交待有关注射后的知识,如局部出现硬结和溃疡,只是反应的不同,随时间延长会逐渐吸收,以减轻病人心理负担。将治疗后每一个好转指标及时告诉患者,保证患者在治疗过程中心理状态稳定,增强战胜疾病的信心,积极配合完成全疗程的治疗。
2.5 健康教育 皮下注射疫苗所出现的各种反应均应事先做好宣教,密切观察局部情况并进行详细记录。注射部位出现的溃疡,应使其自然愈合结痂、脱落,内衣要质地要柔软,以减轻因摩擦而引起的不适感,瘙痒患者切忌抓挠,以防破溃感染;皮下部位出现硬结,同样是反应所致,不予处理,不必按摩、热敷,随时间延长这些症状将逐渐消失。密切观察,注射疫苗前给予病人一份“疫苗注射反馈表”,每次注射后需要做好局部反应的观察、评估和记录。
对于晚期肿瘤患者,在没有较为特异的治疗方法情况下,异体肿瘤细胞疫苗治疗是一种可行的辅助治疗方法,并且收到了一定的临床效果,延长了患者生存期,改善了患者生活质量。治疗中采取正确的身心护理,对减少不良反应的发生,减轻痛苦,增强患者战胜疾病的信心,提高疗效起到非常重要的作用。
[1] 郝希山,任秀宝.实体肿瘤细胞免疫治疗[M].北京:人民卫生出版社,2010:4-6.
[2] 康红刚,王运良,于津浦,等.GM-CSF修饰的异体肿瘤细胞疫苗治疗晚期肿瘤的Ⅰ期临床试验[J].中国医药生物技术,2008,3(6):420-424.
[3] Tani K,Azuma M,Nakazaki Y,et al.Phase I study of autologous tumor vaccines transduced with the GM-CSF gene in four patientswith stage IV renal cell cancer in Japan:clinical and immunologicalfindings[J].Mol Ther,2004,10(4):799-816.