清热利湿法治疗大肠湿热证溃疡性结肠炎30例

刘思邈，唐艳萍

清热利湿法治疗大肠湿热证溃疡性结肠炎30例

刘思邈，唐艳萍

目的：对比观察清热利湿法及柳氮磺胺吡啶（SASP）治疗大肠湿热证溃疡性结肠炎（UC）临床疗效，并探讨其相关机制。方法：60例大肠湿热证UC患者随机分为两组，中药组给予清热利湿方治疗，与SASP治疗30例进行对照（西药组），观察两组治疗前后临床症状、黏膜镜下表现、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的变化。结果：中药组总有效率为93%，西药组为77%（P＜0.05）；中药及西药均可显著降低Ig、TNF-α和IL-6水平，但中药组作用优于西药组（P＜0.01或P＜0.05），且中药组毒副反应发生率低于西药组。结论：清热利湿法治疗大肠湿热证UC疗效明显，中药调节免疫、抑制炎症反应的作用优于单纯应用SASP，且毒副作用更低。

溃疡性结肠炎；清热利湿法；中药疗法

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种慢性非特异性的结肠黏膜及黏膜下炎症性疾病，且与结肠癌的发病有关，反复发作，缠绵难愈，被世界卫生组织列为现代难治病之一。西医目前为综合治疗，包括氨基水杨酸类（如柳氮磺胺吡啶）、激素、免疫抑制剂、生物制剂等。祖国医学在治疗炎症性肠病方面以其效果肯定，分型为6个证型[1]。本文选择2009年3月—2012年3月最常见、最具有代表性的大肠湿热证患者60例作为研究对象，采用随机分组，中西药对照研究的方法，现将结果报告如下。

1 临床资料

本组共60例，自愿参加临床研究，并签署知情同意书。随机分为两组，两组性别、年龄、病情轻重、临床分型等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2 方法

2.1 治疗方法 中药组：采用清热利湿方，组成以白头翁汤为主加减化裁而成。方药：白头翁30 g，黄柏10 g，黄连8 g，秦皮12 g。炒白芍30 g，炙甘草30 g，生地榆24 g，煨木香10 g，肉桂10 g，乌梅15 g，郁金18 g，鸡内金15 g。1剂/d，水煎2次取汁约200 mL，早晚分服，30 d为1个疗程。

西药组：口服柳氮磺胺吡啶（salicylazosulphapyridine，SASP），4 g/d，分4次口服。30 d为1个疗程。治疗期间均予以清淡易消化、少纤维和富含维生素类的饮食，忌乳制品、辛辣、生冷、不洁之食物。

表1 两组UC患者一般资料比较(n，±s)

中药组西药组n 30 30性别男16 15女14 15年龄（岁）35.3±8.6 36.5±7.9病程（年）5.8±3.6 5.1±3.2病情轻8 1 0中22 20重0 0病程分布初发型9 8慢性复发型18 20慢性持续型3 2

2.2 观察指标 每天观察体温、大便次数及腹痛等情况，根据症状计算治疗前后中医症状总积分及主要临床症状积分。治疗前、治疗30 d后行电子结肠镜检查1次。完善血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）测定。根据上述结果评价2组的临床疗效，并统计治疗期间不良反应发生率。

2.3 症状和体征 采用统一的表格，于用药前记录患者腹泻、腹痛、脓血便、里急后重、肛门灼热、发热、小便短赤等临床表现。以后间隔1周记录1次，直至疗程结束。按中医症状轻重分级表分级记分：0分无症状；1分轻度；2分中度[2]。

2.4 结肠镜检查 主要观察结肠黏膜的充血、水肿、糜烂、溃疡等。0分:结肠黏膜无充血、水肿、糜烂、溃疡;1分:轻度充血、水肿,无或轻度糜烂,溃疡无或散在分布数量＜3个,周边轻度红肿;2分:中等度充血、水肿,中等度糜烂或伴出血,溃疡散在分布≥3个,周边明显红肿;3分:重度充血、水肿,重度溃疡,触之有明显出血,溃疡分布多,表面布满脓苔,周边显著红肿[2]。

2.5 血清免疫球蛋白测定 治疗前和治疗30 d，分别抽取患者清晨空腹静脉血2 mL。用血清免疫球蛋白分析仪经快速免疫比浊法检测IgA、IgG、IgM。

2.6 血清TNF-α、IL-6测定 治疗前和治疗30 d，分别抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，分离血清，检测血清TNF-α、IL-6水平[3-4]。

2.7 临床疗效标准 ⑴近期临床治愈：临床症状消失，结肠镜、病理检查肠黏膜恢复正常。⑵临床显效：临床症状基本消失，结肠镜等检查黏膜炎症反应及部分假息肉形成或黏膜充血水肿、糜烂、溃疡减轻2度以上。⑵临床有效：临床症状好转或结肠镜等检查黏膜病变有所好转，充血水肿、糜烂、溃疡减轻l度以上。⑶临床无效：临床症状、结肠镜、病理检查肠黏膜无改善[2]。

3 结果

3.1 临床症状积分 两组治疗前各临床症状积分无显著差异（P＞0.05），中药组能明显改善腹泻、腹痛、脓血便、里急后重、肛门灼热、小便短赤等症状(P＜0.01或P＜0.05)；对发热两组均无明显改善（P＞0.05）。治疗后两组症状总积分较前下降，且中药组优于西药组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后临床症状积分比较（±s）

表2 两组患者治疗前后临床症状积分比较（±s）

注：与治疗前对比，aP＜0.01，bP＜0.05；与西药组比较，cP＜0.01，dP＜0.05

症状（0～2分）腹泻腹痛脓血便里急后重肛门灼热发热小便短赤症状总积分中药组治疗前1.52±0.31 1.32±0.46 1.17±0.73 0.86±0.69 0.93±0.71 0.53±0.41 1.01±0.52 6.75±3.29治疗后0.91±0.43a、c0.68±0.49a、d0.47±0.31a、c0.51±0.32b、d0.34±0.21a、c0.43±0.31 0.71±0.55b、d2.37±1.80a、d西药组治疗前1.57±0.31 1.29±0.47 1.09±0.81 0.89±0.59 0.89±0.67 0.56±0.42 1.03±0.49 6.24±3.57治疗后1.31±0.47b1.01±0.67 0.75±0.39b0.78±0.51 0.57±0.35b0.41±0.37 0.99±0.47 3.52±2.01a

3.2 结肠镜下黏膜改善情况 结肠镜检查显示中药组黏膜糜烂、溃疡、充血水肿、出血、脓苔等明显好转或消失，较西药组改善明显（P＜0.05）。见表3。

3.3 血清免疫球蛋白水平变化 治疗后两组IgG、IgM均呈下降趋势（P＜0.01），IgA无明显变化（P＞0.05），但中药组IgG、IgM下降幅度较西药组更显著，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05），表明中药组调节体液免疫作用优于西药组。见表4。

表3 两组患者治疗后结肠镜改善情况比较

表4 两组患者治疗前、后血清Ig变化比较（g/L,±s）

表4 两组患者治疗前、后血清Ig变化比较（g/L,±s）

注：与治疗前对比，aP＜0.01；与西药组比较，bP＜0.05，cP＜0.01

n中药组 30西药组 30治疗前治疗后治疗前治疗后IgA 3.85±0.51 3.67±0.56 3.83±0.47 3.72±0.43 IgG 16.85±2.13 13.74±2.75a、b17.03±1.98 15.37±2.49a IgM 2.31±0.27 2.01±0.38a、c2.37±0.30 2.32±0.37

3.4 血清TNF-α、IL-6水平变化 治疗后中药组TNF-α、IL-6呈下降趋势（P＜0.01），西药组IL-6呈下降趋势（P＜0.01），但中药组TNF-α、IL-6下降幅度较西药组更显著，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前、后血清TNF-α、IL-6变化比较 （ng/L,±s）

表5 两组患者治疗前、后血清TNF-α、IL-6变化比较 （ng/L,±s）

注：与治疗前对比，aP＜0.01；与西药组比较，bP＜0.05

n中药组 30西药组 30治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α 41.5±6.3 34.3±7.1a、b 41.7±6.1 38.7±7.4 IL-6 224.16±31.62 158.69±25.32a、b218.69±35.78 176.12±27.89a

3.5 临床疗效 中药组临床总有效率93%，西药组临床总有效率77%，两组具有显著差异（P＜0.05）。见表6。

表6 两组治疗后总疗效比较

3.6 两组不良反应 西药组5例发生不良反应，表现为白细胞减低、皮疹、肝肾功能异常、恶心、呕吐、头痛等，发生率为16.67%。中药组2例发生不良反应，表现为恶心、呕吐，发生率为6.67%。给予对症治疗后症状缓解，复查血常规、肝功能等恢复正常。

4 讨论

UC是一种原因不明的炎症性肠病，可发生于任何年龄，男女发病率无明显差别，病程漫长，病情轻重不一，常反复发作，治愈难度大。柳氮磺胺吡啶是治疗慢性UC主要药物，但其所产生的过敏、肝肾损害等不良反应较为显著。中医认为，本病多因外感时邪、饮食不节（洁）、情志内伤、素体脾肾不足所致，发病基本病理因素有气滞、湿热、血瘀、痰浊。本病病位在大肠，发病与脾（胃）、肝、肾有关，肺气失调，大肠不固亦与UC发病相关。湿热蕴肠为主要病理因素，脾虚失健为主要发病基础，饮食不调为主要发病诱因。依据中医辨证论治的原则，我们以清热利湿为治疗法则，主方为白头翁汤加减化裁而成。白头翁汤始见于《伤寒杂病论》:“热利下重者，白头翁汤主之”；“下利欲饮水者，以有热故也，白头翁汤主之”。本方所治的“热利”属湿热之邪郁滞厥阴肝经，邪热下入大肠之间，气血凝滞腐败，化为脓血而下痢的实热证。当以腹痛、下利脓血、血色鲜红、肛门灼热、大便臭秽为主要症状，这与UC特别是UC的急性发作期或初期以标实为主要见症的病情颇为相符。方中白头翁苦寒，清热解毒，凉血止痢为君药；黄连、黄柏、秦皮清热燥湿、泻火解毒为臣药；重用炒白芍滋阴柔肝、养血和营，配炙甘草缓急止痛；生地榆止血收敛，配乌梅加强收敛止泻，共为佐药；肉桂配在苦寒药中，是为“反佐”，能防止苦寒伤阳，冰伏湿热之邪；煨木香、鸡内金行气、消食导滞。本病多与情志因素相关，而郁金体清气窜，其气先上行而微下达，长于行气解郁、祛瘀止痛，故用郁金行气解郁，共为使药。诸药合用，湿去热清，气血调和，故下痢可愈。

近代医学研究认为，UC是免疫、遗传、环境及肠道细菌等多因素共同作用的结果。研究显示，致炎因子TNF-α、IL-6与本病的发生有密切关系[5]。TNF-α主要由活化的单核巨噬细胞产生，为较强的致炎因子，诱发T细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞分泌IL-6、IL-8等炎性介质，趋化中性粒细胞，导致黏膜水肿，白细胞浸润，血管损伤通透性增加[3]。IL-6在细胞因子网络中发挥多种效应，是炎症反应中的重要因子，具有激活、诱导T、B细胞分化，增强NK细胞，杀伤靶细胞，促进吞噬功能等作用，作为急性期的反应因子，参与肝细胞免疫、病理反应及炎症过程，在人类溃疡性结肠炎的发生、发展中起重要作用[4]。UC的发生机制主要是其黏膜局部免疫紊乱，同时伴有全身免疫功能失调。有研究显示，活动期的UC患者血清中，免疫球蛋白IgG、IgM水平均有不同程度升高[6]，促炎细胞因子IL-6、TNF-α的上调，而且这些细胞因子的表达和分泌量均与溃疡性结肠炎疾病的炎症程度呈正相关[5]。

本临床观察结果显示，清热利湿方与传统西药SASP均能有效改善UC患者临床症状，降低患者免疫球蛋白及血清致炎因子水平。但中药对于改善患者腹泻、腹痛、脓血便、里急后重、肛门灼热、小便短赤等大肠湿热证症状，以及降低IgG、IgM、血清TNF-α、IL-6水平等方面，效果优于西药组，且中药毒副作用更低，患者费用更低。

[1]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识[C].中国中西医结合消化杂志，2010，18（6）：416-419.

[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中华人民共和国卫生部.2002：129-133.

[3]张超贤，秦咏梅.溃疡性结肠炎患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8水平变化及其临床意义 [J].西安交通大学学报（医学版），2009，30（5）：646-647.

[4]贾百灵，侯晓华.白细胞介素-6与溃疡性结肠炎的关系[J].胃肠病学和肝病学杂志，2004，13（3）：217-221.

[5]Fan H，Qiu MY，Mei JJ，et al.Effects of four regulating-intestine prescriptions on pathology and ultrastructure of colon tissue in rats with ulcerative colitis[J].World J Gastroenterol，2005，11(31): 4800-4806.

[6]白爱平，欧阳钦，余世南，等.活动性溃疡性结肠炎患者外周血血小板功能及免疫球蛋白水平的研究[J].四川医学，2003，24（6）：555-557.

（收稿：2012-04-26 修回：2012-08-10）

（责任编辑 张静喆）

Treatment of Ulcerative Colitis of Colon Damp-heat Syndrome by Clearing Heat and Removing Damp⁃ness Herbal Decoction

LIU Si-miao,TANG Yan-ping Tianjin Nankai Hospital,Tianjin（300100）China

Objective Comparing observation on the efficacy of treating ulcerative colitis(UC)of colon damp-heat syndrome by clearing heat and removing dampness herbal decoction and by western medicine Sali⁃cylazosulphapyridine(SASP). Methods Sixty patients with UC of colon damp-heat syndrome were divided randomly into two groups.The traditional Chinese medicine（TCM）group received clearing heat and removing dampness decoction,while the western medicine group received SASP.In the two groups clinical comprehensive effects,endoscopy and serum levels of immunoglobulin,TNF-αand IL-6 were observed before and after treat⁃ment.Results In the TCM group，the total effective rate was 93.33%，in SASP group it was 76.67%，with sig⁃nificant differences(P＜0.05)．Both TCM group and SASP group could significantly decrease serum levels of im⁃munoglobulin,TNF-αand IL-6，but TCM group was superior to SASP group(P＜0.01，orP＜0.05).The adverse effect rate in TCM group was lower than that in SASP group. Conclusion Treating UC of colon damp-heat syndrome with method of clearing heat and removing dampness has a significant good therapeutic effect,TCM im⁃munoregulation and inhibition of the inflammatory reaction were better than those in the simple application of SASP,and with lower side effects.

Ulcerative colitis；method of clearing heat and removing dampness；TCM therapy

R656.9

A

1007-6948(2012)05-0441-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2012.05.003

天津南开医院消化内科（天津 300100）

唐艳萍；E-mail:cb1699@sina.com