付双全
(天津中医药大学第一附属医院,天津 300193)
人参性甘、微苦,平,归肺、脾、心经,早在《神农本草经》中即有记载:“补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸,除邪气,明目,开心益智”。《医学启源》引《主治秘要》中说“补元气,止渴,生津液”,《本草汇言》言:“补气生血,助精养神之药也”。人参含有人参皂苷、挥发油、氨基酸、微量元素及有机酸、糖类、维生素等成分。其中人参皂甙类为心脏疾病方面的主要有效成分。本文从改善血流动力学、抗氧化抑制心肌细胞凋亡、抑制心肌肥大改善心室重构、降压、改善血管内皮功能、抗心律失常、改善高脂血症、保护心源性休克等方面,概述了人参对心血管系统作用的药理学研究进展。
大量研究表明,人参皂苷增加心输出量及冠脉流通量,对缺血心肌有保护作用,在心力衰竭时,这一作用更为明显[1-2],其强心机制主要为儿茶酚胺类物质的释放和抑制心肌细胞膜上Na+、K+酶活性,使细胞内Na+增加,从而促进Na+、K+交换,使Ca2+内流量增加以强心[3]。
研究发现[4]红参可以通过改善心率、平均动脉压、射血速率指数、心脏指数、心搏指数、左室作功指数、肺水肿指数、体循环阻力指数、心肌耗氧量来改善心衰患者的血流动力学。
人参具有降低自由基产生,较强地清除氧自由基的作用,多项研究表明人参皂苷具有抗氧化和减少细胞内钙超载的作用[5]。覃秀川等[6]研究人参Rb组皂苷对急性心肌梗死大鼠自由基代谢的影响发现,人参Rb组皂苷对急性心肌梗死24 h大鼠可明显缩小其心肌梗死面积,降低血清CK、LDH活性,并明显降低血清LPO含量,提高SOD、CAT及GSH-Px活性。
吴红金等[7-8]研究发现Rg1可显著降低60 Co照射所致的心肌细胞凋亡,同时降低心肌细胞凋亡相关基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、Bax和相关蛋白磷酸化-应激性蛋白激酶(p-JNK)、p-p38的表达,升高磷酸化-细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白表达。
张凌志等[9]研究发现人参皂苷能降低心肌肥大大鼠的左室后壁厚度和室间隔厚度,增加左室舒张末内径,在形态学上逆转心肌纤维肥大和减少间质增生。 心肌肥大后左室重构几乎是不可避免的改变[10],刘远林[11]采用独参汤对心力衰竭患者进行治疗,2周后治疗组患者在心衰改善情况及6 min步行试验、左室收缩及舒张末内径、左室收缩及舒张末容量、左室射血分数前后对照方面均优于对照组。
近年文献报道[12]人参总苷可使麻醉大鼠血压呈双相变化,人参总皂甙27 mg/kg静脉注射对大鼠和狗血压先降低后升高,以降压为主;对狗椎动脉和股动脉血管阻力则降低,且减慢心率。二醇组皂甙(30 mg/kg)可引起血压明显下降,其降压作用可被阿托品对抗、三醇组皂甙(70 mg/kg)可引起血压升高,其升压作用不被妥拉苏林和心得安所对抗。2种皂甙对去甲肾上腺素引起的升压作用无影响,且在引起血压变化时并未引起心率和呼吸的明显改变[13],人参皂苷单体Rb1作为人参二醇组皂苷的一个单体也能够对急慢性高血压症状起到缓解和保护的作用[14],且在30 mg/kg时达到最佳作用效果。
研究表明,充血性心力衰竭患者存在内皮功能不全,内皮细胞释放NO、ET失衡,造成内皮依赖性血管舒缩功能异常,动脉阻力增加,心肌细胞坏死、纤维化、心肌肥厚,从而使泵功能受损,出现明显的心功能不全症状[15-16]。不对称性二甲基精氨酸(ADMA)竞争性地抑制NOS,进而抑制NO的合成[17]。参麦注射液通过降低血浆ADMA的浓度,调节血管内皮功能,进一步改善充血性心衰患者的心功能状态[18]。
李学军等[19]和高宝英等[20]发现人参三醇甙能对抗多种动物实验性心律失常,对心肌电生理的影响与胺碘酮相似,可使离体豚鼠乳头状肌细胞动作电位时程和有效不应期均延长,推测该作用由于人参皂甙阻滞K+通道所致;抑制大鼠交感神经传出放电,减慢心率,降低血压;抑制CK及LDH的漏出,对缺血再灌注所造成的心肌细胞的损伤有一定的保护作用。
实验研究显示人参皂苷[21]能明显降低三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、血栓烷A2(TXA2)、过氧化脂质(LPO)含量及全血黏度,并能明显提高实验性高脂血症大鼠高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、血浆前列环素(PGI2)含量及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)[22],亦能使TC/HDL-c及LDL-c/HDL-c比值明显降低,PGI2/TXA2比值明显升高。同时,病理检查可见肝脏脂肪沉积明显减轻。
吕文伟等[23]通过结扎犬冠状动脉前降支制备犬心源性休克模型,发现人参皂苷Rg2能明显增加心源性休克犬的平均动脉压、左室内压及最大变化速率、心输出量,明显降低总外周阻力,抬高心外膜电图ST段,缩小心肌梗塞范围,减少血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶和天冬氨酸转氨酶的活性,增加动脉和静脉血氧含量,降低心肌耗氧指数和心肌氧摄取率,减轻心肌细胞及其线粒体的损伤,对心源性休克犬缺血心肌有明显的保护作用。
综上所述,人参的心血管药理学研究已进行的比较深入,但还存在着某些研究领域的空白,比如:人参人体代谢过程的物质基础及生化过程研究等,还需要广大科技工作者的共同努力。
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