威灵仙抗肿瘤研究

刘包欣子，邹 玺，周锦勇，王瑞平*

(1.南京中医药大学，江苏 南京 210029；2.南京中医药大学第一附属医院 肿瘤科，江苏 南京 210029)

威灵仙属于药用植物，药材来源较多，《开宝本草》《本草图经》《救荒本草》等所载的威灵仙，为玄参科植物；《滇南本草》所载的威灵仙，系菊科植物，而当今使用的多为《中华本草》所载毛莨科植物威灵仙、棉团铁线莲等，其性味辛、咸、温，归膀胱经，具有祛风湿，通经络，消骨梗的功效。《海上集验方》记载“威灵仙，去众风，通十二经脉，疏宣五脏冷脓宿水变病，微利不渴”。《本草纲目》则云“威灵仙，气温，味微辛咸。辛泄气，咸泄水，故风湿痰饮之病，气壮者服之有捷效，其性大抵疏利，久服恐损真气，气弱者亦不可服之”。《本草汇言》曰：“大抵此剂宣行五脏，通利经络，其性好走，亦可横行直往。追逐风湿邪气，荡除痰涎冷积，神功特奏”。随着医疗技术的发展，以及现代临床的实践，医家发现威灵仙药理作用除了具有解痉镇痛，抗炎抑菌，利胆利尿，降糖降压的作用外，还有抗肿瘤的作用，并且在这方面日益引起医家的兴趣和重视，因此有必要将其抗肿瘤作用的化学成分，药理活性和临床应用的研究进展归纳整理，以供同道参考。

1 化学成分

1.1 原白头翁素和白头翁素 原白头翁素和白头翁素是较早从威灵仙中分离鉴定的2种成分，其中根部约含0.25%，叶约含0.2%,茎约含0.12%。原白头翁素是淡黄色液体，在植物体内主要以毛茛苷形式存在，其苷元为原白头翁素，糖基为D-葡萄糖[1]。白头翁素结晶体易溶于热水，遇碱呈黄色，具有显著的抑菌作用[2],并且对肺癌A549有抑制增殖、诱导凋亡的作用。

1.2 三萜类化合物 威灵仙中含有丰富的皂苷类成分，从威灵仙和东北铁线莲中发现的皂苷或次皂苷种类较多,多数是三萜皂苷,已发现20多种。从其根部发现的皂苷种类较多，在茎叶中的较少。这些五环三萜的皂苷之苷元主要为齐墩果酸和常春藤皂苷元，齐墩果酸可显著抑制大鼠体内肝癌细胞的生长[3-4]，并对宫颈癌Hela有明显的抑制作用[5]。

1.3 糖类 糖类在威灵仙中广泛存在，除了游离的多糖外，还有与三萜类、白头翁素、甾醇类、蛋白质等结合的多糖或寡糖链，它们生物活性复杂多样。威灵仙多糖不仅对于舌鳞癌有明显的抑制作用[6]，而且对于肝癌Bel7402[7],腺癌MCF-7[8]有着抑制其增殖，诱导其凋亡的作用。

2 药理活性

李俊妍等[6]发现威灵仙多糖对舌鳞癌细胞Tca-8113细胞的具有抑制作用，随浓度的升高而升高，并且威灵仙多糖作用72 h后对Tca-8113细胞的抑制率稳定在一定水平。提示威灵仙多糖对舌鳞癌Tca-8113细胞的生长有抑制作用,并呈一定的时间和剂量依赖性。张杰等[7-8]用不同浓度的威灵仙多糖作用于Bel7402细胞48 h，荧光显微镜观察人Bel7402细胞凋亡情况,RT-PCR法检测Bcl-2、Fas基因表达量的变化，结果发现威灵仙多糖能诱导Bel7402细胞凋亡，实验组与对照组比较有显著性差异，并且上调Fas和降低Bcl-2，提示其机制可能与激活Fas、抑制Bcl-2的基因表达有关。陈玉茹等[9]以威灵仙皂苷为研究对象，以砷剂为阳性对照，探讨其对急性髓系细胞白血病HL-60细胞株的生长作用，通过CCK-8的方法来对HL-60细胞进行细胞生长抑制检测并与三氧化二砷作用进行比较；通过倒置显微镜观察细胞形态上的改变，结果显示威灵仙皂苷对白血病HL-60细胞有明显的生长抑制作用。

邱光清等[10]研究了威灵仙不同部位的抗癌活性,其中总皂苷(CCS)的部位显示较好的抗癌活性，以艾氏腹水瘤(EAC)、肉瘤S180腹水型(S180A)和肝癌腹水型(HepA)细胞为材料，进行MTT比色试验，结果显示:S180细胞的平均存活率分别为24.6%、50.8%、72.8%、92.6%，EAC细胞的平均存活率依次为15.8%、77.3%、88.9%、100%,HepA细胞的平均存活率则为22.0%、43.8%、56.2%、70.9%，提示给药浓度越大，杀伤力越强，存活率越低。邱光清等[10]还进行了小鼠移植肉瘤S180的抑制试验，其抑制率的结果分别为0.3%(灌胃浓度0.25 g/Kg)、55.1%(灌胃浓度0.5 g/Kg)、53.0%(灌胃浓度1 g/Kg)，说明对小鼠移植肉瘤S180有一定的抑制作用。赵英等[11]采用肉瘤S180腹水型(S180A)、肝癌腹水型(HepA)和白血病腹水型(P388)3种小鼠移植性肿瘤模型进行威灵仙总皂苷(CCS)对小鼠肿瘤的抑制作用,结果提示CCS对小鼠S180、HepA、P388移植性肿瘤均表现出明显的抑制作用，CCS可以使G0～G1期细胞增多，G2～M期细胞减少，并促使癌细胞凋亡，发挥抗癌作用时不会抑制免疫功能和造血系统。

3 临床应用

威灵仙具有祛风湿，通经络，消骨梗的功效，故临床多用于风湿痹痛，肢体麻木，痉挛拘急，屈伸不利，诸骨鲠咽等症。现代临床的应用更加广泛，如腮腺炎、关节炎、胆结石、高血压、糖尿病等，并且用于临床相关肿瘤。《本草正义》言其“以走窜消克为能事，积湿停痰血凝气滞，诸实宜之”。《开宝本草》有言：“威灵仙，主诸风，宣通五脏，去腹内冷气，心膈痰水久积， 瘕痃癖气块，膀胱蓄脓恶水，腰膝冷痛及疗折伤”。叶天士曾用威灵仙治疗噎食不下，咽喉噎塞，胸膈满痛之证。周仲瑛[12]教授治疗1例胃癌病人，药用威灵仙15 g，配以北沙参、麦冬、太子参、法半夏、煅瓦楞子、泽漆、山慈菇、八月札、公丁香、丹参、失笑散、肿节风、石见穿、急性子、仙鹤草、炙刺猬皮、独角蜣螂、守宫、制香附、鸡血藤。周老认为处方中加入威灵仙，达到祛瘀解毒，消瘕痃癖块的作用。张士舜[13]常用大黄、石见穿、桃仁、红花、蒲黄、五灵脂、穿山甲、威灵仙等以活血化瘀通络，其中，威灵仙除活血外，尚能通经络、消痰涎，散 瘕。周维顺教授[14]对于食管癌亦有独到的见解，对于吞咽困难者常加入刀豆子、威灵仙、丁香，柿蒂、半夏，对于食管上皮细胞中度增生者，周老喜用威灵仙、白花蛇舌草、山慈菇、干蟾皮，往往会有意想不到的效果。郁仁存教授[15]治疗食道癌有着独到的用药特点，郁老常使用地龙、威灵仙、急性子、木鳖子等，认为威灵仙具有祛风湿、通经络、止痛、消痰涎、散癖积之功效，其主要药理作用具有抗肿瘤、松弛平滑肌、抗菌、镇痛和镇静作用，还认为地龙、威灵仙均有舒张食管平滑肌的作用，可减轻梗阻症状。王忠民[16]治双侧输卵管阻塞不通合并多发性子宫肌瘤，用威灵仙40 g，配鳖甲、桂枝、丹参、甲珠、水蛭、黄芪、香附、路路通，服56剂，肌瘤基本消失，认为加入威灵仙可以提高理气化瘀、通络消浊的作用。武步经等[17]治乳房纤维瘤，用威灵仙40 g，配透骨草、郁金、柴胡、丹参、川楝子、香附、海藻、全瓜蒌、生牡蛎、三棱、莪术，服18剂，肿块全消。

4 结语

目前的研究表明，威灵仙除了解痉镇痛，抗炎抑菌，利胆利尿，降糖降压的作用外，还有抗肿瘤的作用，其中对于食道癌，乳腺癌，子宫癌，肝癌等有一定的作用，为其在肿瘤临床的应用奠定了理论基础。但对于威灵仙抗肿瘤作用尚有许多问题需要进一步研究：1)单独威灵仙抗肿瘤的实验研究不多，且涉及的肿瘤种类也较少，还不能为威灵仙在临床上广泛地应用于其他肿瘤提供足够的依据。2)威灵仙含有多种化学成分，目前抗肿瘤研究主要集中在齐墩果酸上，其他成分研究较少，实验观察到威灵仙成分具有抑制肿瘤的现象，其分子机制还有待进一步阐明。3)药方以复方尤其是多与其他药物组成的复方为主，因而其抗肿瘤的临床疗效并不能完全等同于威灵仙的功效，威灵仙到底在其中起多大作用也很难估计。

综上所述，威灵仙具有抗肿瘤作用，但其在临床和实验方面还需进一步的深入研究，为其在临床肿瘤的广泛应用提供充足的依据和坚实的基础。

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