小剂量阿斯匹林结合低分子肝素治疗复发性流产95例

胡昭怡，梁宝珠 (江门市妇幼保健院妇产科，广东 江门 529000)

小剂量阿斯匹林结合低分子肝素治疗复发性流产95例

胡昭怡，梁宝珠 (江门市妇幼保健院妇产科，广东 江门 529000)

目的：观察小剂量阿斯匹林结合低分子肝素治疗复发性流产的临床效果，为复发性流产的免疫治疗提供有效的临床资料。方法：经检测抗心磷脂抗体(ACA)阳性的复发性流产患者189例随机分为研究组和对照组。研究组95例用小剂量阿司匹林(75mg/d)口，皮下注射低分子肝素(法安明)5000IU，待抗心磷脂抗体持续阴性即予停药。对照组94例仅采取孕激素及绒毛膜促性腺激素常规安胎治疗方案。观察两组抗心磷脂抗体的转归及妊娠结局，对相关临床数据进行临床分析。结果：研究组活产率89.47%，抗体清除率75.79%；对照组活产率50.00%，抗体清除率20.21%。两组比较差异均有统计学意义(Plt;0.05)。结论：小剂量阿斯匹林和低分子肝素治疗复发性流产比常规应用HCG、黄体酮安胎效果明显有效。

复发性流产；低分子肝素；阿斯匹林；抗心磷脂抗体

我们采用小剂量阿斯匹林结合低分子肝素治疗复发性流产，并与仅采取孕激素及绒毛膜促性腺激素常规安胎治疗方案对比，取得了较好的效果，现总结报道如下。

1 对象与方法

1.1对象

选取我院近年来经补充孕激素等常规安胎治疗后效果不佳，且抗心磷脂抗体(ACA) 阳性的复发性自然流产189例，随机分为研究组(95例)和对照组(94例)，排除染色体异常、解剖因素、内分泌因素、感染因素等引起的流产[1]。所有被选患者均知情同意。

1.2方法

研究组用小剂量阿司匹林75mg/d，连续治疗2个月，待抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibodies，ACA)转为阴性，则指导其受孕，并停用阿斯匹林。在当月月经干净时每天皮下注射低分子肝素(法安明)5000IU，同时监测卵泡发育，指导性生活时机，嘱从排卵后 10d开始用验孕棒，每两天1次测尿HCG，显示为弱阳性时，即行安胎治疗并监测胚胎的发育情况。改皮下注射法安明5000IU，2次/d；肌注HCG 2000IU/d；肌注黄体酮20mg/d。每周2次测血HCG、孕酮及凝血-纤溶指标，每2周测1次抗心磷脂抗体，超声持续监测提示胚胎发育良好，大小与孕周相符。法安明即改为5000IU/d维持至孕 28 周，抗心磷脂抗体持续阴性，即予停药。但停药后必须每月复查凝血-纤溶指标及抗心磷脂抗体，出现异常时则重新用药。有时治疗可维持整个孕期，但需在终止妊娠前24h停止使用。对照组则不采取此种治疗方法，仅采取孕激素及绒毛膜促性腺激素常规安胎治疗方案。

1.3统计学分析

以SPSS17.0统计软件对数据进行分析处理，采用χ2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

研究组95例中，活产85例，活产率达89.47%；对照组94例中，活产47例，活产率为50.00%，两组活产率差异有统计学意义(Plt;0.05)。研究组95例中，ACA抗体清除72例，抗体清除率达75.79%；对照组94例中，ACA抗体清除19例，抗体清除率仅为20.21%，两组抗体清除率差异有统计学意义(Plt;0.05)。表明小剂量阿斯匹林结合低分子肝素治疗方案优于常规应用HCG、黄体酮治疗方案。

3 讨 论

女性妊娠时机体处于一种特殊的免疫状态。正常时通过一系列免疫隔绝与免疫逃逸机制来保护妊娠过程。但自身免疫性因素可引起复发性流产[2]，其中抗心磷脂抗体阳性与此有重要关系[3-4]。抗心磷脂抗体作为一种自身抗体，以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原[5]。抗心磷脂抗体导致复发性流产的机制可能有：①ACA 能阻止前列环素(PGI2) 的合成，增加胎盘血栓素(TXA2)，使PGI2/TXA2比例失调。②可抑制抗凝血酶Ⅲ及抗凝血蛋白I。③干扰蛋白C灭活,降低蛋白C和蛋白S对Ⅴ因子的灭活。④ACA产生时需β2糖蛋白介导,而β2糖蛋白可抑制磷脂依赖性的凝血反应,当ACA与β2糖蛋白结合后,可使其结构发生改变,导致β2糖蛋白对血液凝固调节发生障碍[6]。

低分子肝素钠是20世纪70年代发展起来的新型抗凝药物，抗凝作用强，半衰期长，生物利用度高，具有溶栓及改善微循环的作用，从而对于抗心磷脂抗体所引起的血栓形成、胎盘微循环障碍、胚胎或胎儿缺血缺氧作用明显[7]。低分子肝素钠不会通过胎盘屏障,也不会增加胎儿出血事件的发生，故目前也未见到低分子肝素钠引起胎儿畸形的报道[8]。因此，低分子肝素钠可以在妊娠期安全使用。有报道指出小剂量阿斯匹林结合低分子肝素可明显改善胎盘功能，提高妊娠成功率[9]。研究组孕妇的抗心磷脂抗体的清除率明显高于对照组，表明小剂量阿斯匹林结合低分子肝素有较好的清除抗心磷脂抗体的功能，减少胎儿生长受限的发生，比常规应用HCG、黄体酮安胎效果明显有效。但应用时间过久可出现凝血功能异常、血尿等不良反应，故一般待抗心磷脂抗体转阴后即停用肝素。

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[2]曹泽毅.中华妇产科学[M].2 版.北京: 人民卫生出版社，2004：355.

[3]郭玉霞,孙文霞.抗心磷脂抗体与妊娠高血压的关系[J].长治医学院学报，2004，18(1)：10-12.

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[5]程聚玲，马淑红.免疫性复发性流产的病因研究及治疗进展[J].河北医药，2010，32(16)：2265-2267.

[6]姜美琴，黄石兵，郁新.习惯性流产患者血清ACA的测定及意义[J].现代医药卫生,2008,24 (17) : 2596-2597.

[7]补明秀.小剂量低分子肝素治疗自身免疫性习惯性流产40例[J].中国实用医药，2009，4(3)：73-74.

[8]张建平，吴晓霞.血栓前状态与复发性流产[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，23(12)：917-920.

[9]Saring G，Blumenfrld Z，Leiba R,et al .Modulation of systemic hemostatic parameters by enoxaparin during gestation in women with thrombophilia and pregnancy loss[J].Throml Haemost，2005，94(5)：980.

[编辑]一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.03.006

R714.21

A

1673-1409(2012)03-R015-02

2012-01-29

胡昭怡(1975-)，女，湖北武汉人，主治医师，主要从事妇产科临床工作。