闫英
结核病发病率随着不断加大的人口流行性和不断增多的耐多药结核一直处于高居不下的状态,而在对结核病进行治疗的新药的开发上却一直滞后。并且该病由于人口老龄化等因素的影响而导致出现的不良反应越来越多,其中结核药的不良反应常常对关节、精神系统、神经、皮肤、胃肠道、肝等造成累及损伤,严重的甚至出现意识障碍等[1]。本文回顾分析2009年1月~2011年6月我院收治的40例结核病患者抗结核治疗中出现的不良反应治疗情况。现报告如下。
本文选取我院2009年1月~2011年6月我院收治的40例结核病患者,其中28例男性患者,12例女性患者;年龄为7~85岁,平均年龄为42岁;本组所选患者均没有肝病史;25例患者为初次治疗,15例患者为复发治疗;进行痰涂片有22例患者为阳性;18例为阴性。患者住院治疗时间均≥2个月,追踪观察时间≥10个月。所有患者均与“肺结核诊断与治疗标准”中的诊断标准相符合。
在进行抗结核治疗中,肝损害是最常见的副反应,故需要在治疗初期进行肝功能复查1次/周,1个月后改为1次/2周,3个月后改为1次/月,在本组资料中有30例患者出现肝功能异常,最早1例是在用药后2周的时候出现。在本组资料中有12例患者发生轻度肝细胞损伤,即其体内丙氨酸转氨酶>正常值,但是<1.334μmols-1/L;有14例患者丙氨酸转氨酶值在1.334~3.334μmols-1/L;有4例患者丙氨酸转氨酶值>3.334μmols-1/L。
治疗:给予有肝损伤的患者进行保肝治疗:给予患者152~200mg的甘利欣或者是0.2g的凯西莱静脉滴注,1次/d,给予护肝片5片口服,2次/d,连续服用2周。并跟进丙氨酸转氨酶对抗结核治疗方案进行调整。对于丙氨酸转氨酶<1.334μmols-1/L的患者仍然使用原治疗方案,并进行肝功复查1次/周,若其肝功在升高则需要给予相应的治疗[2];在1.334~3.334μmols-1/L之间的则需要将EMB、RFP停用,给予利福喷丁进行治疗;>3.334μmols-1/L是患者将所有抗结核药物均停止使用。在本组资料中有16例患者出现胃肠不适,其中的大部分患者在给予10mg胃复胺,2片胃康灵,3次/d后病情得到好转,有一小部分反应严重的患者在将INH减量或停用后病情得到好转。在本组中有2例患者出现肾损害和听力障碍,这都是由于链霉素所造成,在对其将SM停用,改为EMB后病情得到好转。
在本组选取的40例患者中有30例患者出现肝功能损害,有16例患者出现胃肠不适,2例患者出现肾损害和听力障碍,1例患者出现关节痛。对这些患者进行相应的对症治疗后,均有效的将病情控制住。
在肺结核治疗中,肝脏损伤是最常见的副反应,而后则是胃肠道反应、关节痛、听力和视力障碍等。RFP、INH、PZA、PAS是造成肝细胞损伤的主要药物,有关学者认为药物的使用剂量也是会造成肝损害的,并且若存在先天缺陷和发育不良的肝细胞微粒体代谢酶系统或者药物抑制住其活性,则能够导致肝细胞被药物或药物代谢引起毒性进一步增强[3]。若患者在服用过异烟肼后,进入肝内通过乙酰分解成乙酰肼和异烟酸,由此造成肝细胞损坏;若异烟肼与利福平合用,则由于这两种药都是酶诱导剂,能够对微粒体诱导,由此使乙酰肼的产生进一步增加。药物作为半抗原经免疫机制而造成的过敏反应是与药物剂量没有关系的。在临床用药中需要根据患者的个体差异选择适宜的抗结核药物以及适量的剂量,此外在治疗过程中不论是由于何种原因所造成的副反应及肝损伤,都应对药物的剂量进行调整,采取有力措施对症状仅积极的改善,使肝脏功能得到恢复[4]。RFP、INH、PZA、PAS同时也是造成消化系统不良反应的主要药物,应当适量对药物剂量进行调整或加用胃药以便改善症状;大部分关节肿痛是PZA造成;大部分听力下降是SM造成;大部分视力下降是乙胺丁醇造成。
[1]周井利.抗结核药物不良反应396例分析[J].中国保健,2009,31:1398-1399.
[2]耿幼娟.111例抗结核药物引起的不良反应分析[J].中国防涝杂志,2006,28: 81.
[3]谢莉.抗结核药物不良反应的临床分析[J].中国防涝杂志,2006,S1:18-19.
[4]王文成. 抗痨药致肝损害40例临床分析[J].当代医学,2009,15(16):137.