厄贝沙坦联合卡维地洛治疗高血压病及对左心室舒张功能的影响

杨国锋 吴 娜

江西省抚州市第二人民医院内科，江西抚州 344000

原发性高血压（EH）是最常见的慢性病，是我国人群脑卒中、冠心病及心力衰竭发病及死亡的主要危险因素。高血压是一种“心血管综合征”，早期即可出现左心舒张功能减退，控制高血压可以预防心脑血管疾病发病及死亡[1]。本研究选择国产的厄贝沙坦及卡维地洛联合治疗轻、中度EH，观察降压效果及对左心室舒张功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2011年2月～2012年2月门诊及住院的Ⅰ～Ⅱ级EH患者共50例，其中男28例，女22例，平均年龄（57.2±12.4）岁，全部患者符合《中国高血压防治指南2010》诊断标准[1]，血压：收缩压（SBP）140～180 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒张压（DBP） 90～110 mm Hg。经体检、辅助检查，排除继发性高血压、严重肝、肾功能不全、控制不良的糖尿病、心房纤颤及其它器质性心脏病，排除β受体阻滞剂禁忌者：（1）心力衰竭体征；（2）心率（HR）＜60次/min；（3）PR间期＞0.24 s，Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞；（4）活动性哮喘或反应性气道疾病[2]。

1.2 治疗方法

采用自身对照的方法。入选患者为初始治疗或停用其他降压药物2周者，给予厄贝沙坦（苏适，深圳市海滨制药有限公司，H20000511）150 mg，每日1次早晨服用，卡维地洛（金洛，齐鲁制药有限公司，H20000100）10 mg早、晚2次服用。2周后如血压未达标（140/90 mm Hg以下），则厄贝沙坦加用至300 mg，每日1次；卡维地洛用量每2周加倍，最大剂量40 mg/d，分2次口服。共观察12周。

1.3 观察指标

所有入选患者治疗前3 d及治疗后3 d每日上午9︰00测血压、心率2次，取平均值记录，并取治疗前3 d平均值作为治疗前血压、心率数值，取疗程最后3 d平均值作为治疗后血压、心率数值。患者测血压、心率前至少休息15 min，采取坐位，用立式水银柱血压计测量，听诊1 min心室率记录。采用多普勒超声心动图仪检查，固定1名高年资心脏彩超医师操作。记录治疗前后的各项指标，测量左室后壁舒张末期厚度（LVPWT）、室间隔舒张末期厚度（IVST），以脉冲多普勒测量反应左心室舒张功能的二尖瓣各参数，包括峰值速度E（cm/s）、峰值速度A（cm/s），计算E/A比值（E/A）。并检查治疗前后空腹血糖、血脂、肝功能、肾功能、尿酸，观察不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床血压达标比例

所有患者均完成全程治疗，均较治疗前有明显下降，血压达标患者46例，未达标4例，达标率92%。

2.2 治疗前后血压、心率指标变化

治疗后SBP、DBP、HR明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后SBP、DBP、HR变化（±s）

表1 治疗前后SBP、DBP、HR变化（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

时间 SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） HR（次/min）治疗前 160.6±12.4 99.2±6.4 79.6±8.3治疗后 129.4±13.4* 81.8±9.2* 65.4±9.2*

2.3 治疗前后心功能超声指标变化

治疗后E峰、E/A明显增加，LVPWT和IVST下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后心功能超声指标变化（±s）

表2 治疗前后心功能超声指标变化（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

时间 E峰（cm/s）A峰（cm/s） E/A LVPWT（mm）IVST（mm）治疗前 64.3±8.4 77.3±9.8 0.72±0.28 12.6±2.2 12.8±3.1治疗后 76.8±10.4* 72.6±8.9 1.04±0.46* 9.2±2.1* 9.8±2.8*

2.4 不良反应

治疗后患者肝功能、肾功能、血糖、血脂、尿酸等生化指标未见异常变化，有3例患者在治疗初期出现乏力症状，治疗3周后症状缓解，未影响治疗，未出现低血压及血管神经性水肿等严重不良反应。

3 讨论

EH是心血管疾病的独立危险因素，由于长期前后负荷加重及神经内分泌因子参与，导致左心室肥厚，心室肌排列紊乱，使心室舒张功能受限；同时伴心肌细胞间质水肿及胶原增生，导致心肌纤维化，进一步导致心肌僵硬度增加，左心室充盈减少[3]。在EH早期无明显左心室收缩功能损害表现时，往往心脏结构发生改变，左心室舒张功能已有损害。心脏超声检查主要表现为左室心肌肥大，二尖瓣口舒张期血流E峰减低明显，A峰增高。

厄贝沙坦是一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，对血管紧张素Ⅱ受体-1（AT1）有较强的亲和力，并能抑制AngⅠ转化为AngⅡ[4]，故厄贝沙坦能抑制血管收缩，抑制醛固酮生成和释放，抑制血小板聚集及平滑肌细胞增殖，降低交感神经兴奋性，且增加冠脉血流，减轻心脏负荷，降低血压，并抑制心室重构，改善舒张功能[5]。卡维地洛是第3代非选择性β受体阻滞剂，对β1受体作用大于β2受体（7︰1），并选择性阻断α1受体，有扩血管作用无内源性拟交感活性，抑制交感神经兴奋，减少儿茶酚胺释放，减慢心率，还具有明显抗自由基、抗氧化作用，阻止平滑肌细胞增殖及抑制心肌细胞凋亡等作用。故卡维地洛能抑制心肌重塑，有效降低血压及减慢心率，改善心功能[6]。联合治疗前及12周后，患者空腹血糖、肝功能、肾功能、血尿酸、甘油三酯、胆固醇比较差异无统计学意义，有3例患者治疗初期出现乏力症状，可能与卡维地洛的β1受体阻滞作用有关。

总之，厄贝沙坦联合卡维地洛对EH降压效果确切，临床疗效高，患者耐受性好，对靶器官具有较好的保护作用，改善左心室舒张功能，是临床值得推荐的联合治疗方案。

[1] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-615.

[2] 中华医学会心血管病分会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2010，38（8）：682.

[3] 刘力生.高血压[M].北京：人民卫生出版社，2001：370-380.

[4] 郭丹杰.血管紧张素II受体拮抗剂在心血管疾病中的应用[J].中国医刊，2008，43（5）：325.

[5] 陶涛，朱平.厄贝沙坦对高龄高血压患者左室舒张功能的影响[J].现代医学，2008，36（1）：40-42.

[6] 郑晔，李永星，刘刚，等.卡维地洛治疗舒张性心力衰竭研究进展[J].中国心血管杂志，2008，13（5）：377-379.