PPAR-γ激动剂对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎的作用

赵凯亮 巴图尔·尼牙子 邓文宏 石 乔 杨 波 左 腾 王卫星＊

武汉大学人民医院普外科，武汉430060；＊通讯作者

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）激动剂罗格列酮（ROSI）对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎（SAP）的保护作用及其可能机制。方法：将120只SD大鼠随机分为两个大组：普通饲料组（n＝40只）、高脂饲料组（n＝80只）。高脂饲料的主要成分为77%基础饲料+20%猪油+3%胆固醇。喂养两周后再随机分组：普通饲料组分为假手术组（SO组）和SAP组；高脂饲料组分为假手术组（HL组）、高脂血症合并SAP组（HAP组）、ROSI预处理组（HR组）、ROSI拮抗组（HRI组），每组各20只。实验前大鼠禁食12h，自由饮水。10%水合氯醛腹腔注射（0.3ml／100g）麻醉，腹正中切口，逆胰胆管注射5%牛磺胆酸钠（1ml／Kg）建立SAP模型。SO组和HL组操作同SAP组及HAP组，但胆胰管内注入等容量生理盐水；HR组于造模前1h经腹腔注射ROSI（10mg／Kg）；HRI组于注射ROSI前30min经腹腔注射GW9662（0.3mg／Kg），余操作同HR组。于12h观察大鼠胰腺组织病理学变化。测定血浆淀粉酶（AMY）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）的含量。免疫组织化学法检测各组胰腺组织NF-κB p65蛋白表达。Western-Blotting检测各组胰腺组织肿瘤坏死因子（TNF-α）及细胞间黏附分子（ICAM-1）的蛋白表达水平。结果：TG、TC血清水平在HL组和HAP组较SO组和SAP组均明显升高（P＜0.05）；HAP组血清AMY、胰腺病理学评分、胰腺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较SAP显著升高（P＜0.05）；HR组血清AMY、TG、TC、大鼠胰腺病理学评分、胰腺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HAP和HRI组有所降低（P＜0.05），HRI组各项指标均与HAP组无明显差异（P＞0.05）。结论：高脂血症能够加重SAP大鼠胰腺损伤，ROSI对高脂血症合并SAP胰腺损伤具有一定程度的保护作用，其保护机制可能与其降低血脂水平和抑制NF-κB的激活及降低其下游炎症因子的表达有关。