形态学检查在骨髓增生异常综合征中的诊断价值

刘会敏，谢 辉，刘旭华

(郑州人民医院检验科 河南郑州 450003)

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一组异质性的造血干细胞克隆性疾病，一系或多系髓细胞发育异常;无效造血所致的难治性血细胞减少;可伴有原始细胞增多;及具有发展为急性白血病的高危倾向，预后不良。现参照WHO最新的MDS分型和诊断标准，对郑州人民医院2005年至2010年153例确诊的MDS的病例进行回顾性分析，探讨MDS患者骨髓形态中不同种类的病态造血对诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾收集2005年5月至2010年5月郑州人民医院收治并确诊的MDS患者153例。其中男89例，女64例，年龄30～88岁，中位年龄56.5岁。其中难治性贫血(RA)3例，难治性贫血伴有多系发育异常(RCMD)116例，难治性贫血伴有原始细胞过多-Ⅰ(RAEB-I)19例，难治性贫血伴有原始细胞过多-Ⅱ(RAEB-Ⅱ)13例，MDS不能分类(MDS-U)2例。对照组为非克隆性血细胞减少疾病164例(形态学排除MDS的溶血性贫血、缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、肾性贫血及感染相关性贫血等病例)。

1.2 方法 按照世界卫生组织(WHO)对MDS最新的分型标准［1］。所有病例分别进行骨髓及外周血进行细胞形态分析，对粒系、红系及巨核3系的所表现的病态造血特征，探讨病态造血在MDS中的诊断价值。

1.3 统计学处理 应用统计学软件SPSS 13.0进行分析，计数资料以例数和百分率表示，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 骨髓细胞检验 在粒系中Auer小体，双核粒细胞及微核仅出现在MDS，而在对照组中从未出现，具有特异性。粒系中的假性Pelger-Hüet核异常，环形杆状核粒细胞，幼稚粒细胞，核浆发育失衡，在MDS与对照组之间差异显著，前者发生率较高，后者发生率较低。见表1。

在红系中，核浆发育失衡、巨大奇数有核红细胞及核出芽仅出现在 MDS中，对照组未发现，特异性100%，巨大成熟红细胞，胞浆中含空泡有核红细胞，母子核，在MDS发生率较高，对照组发生率较低。见表1。

在巨核系中，淋巴样小巨核检出率为88.8%，而对照组中，检出率仅为3.9%，另外小单元核、小双元核、小多元核巨核细胞在MDS中检出率较高，与对照组检出率较低，并且对照组主要出现在溶血性贫血中。见表1。

表1 骨髓检查结果(n=153)

2.2 外周血细胞形态检验 153例MDS患者外周血细胞形态检查，37.9%病例中发现原始细胞;14.3%病例中出现巨核细胞。此两种现象在非克隆性血细胞减少疾病对照组中均未检出。见表2。

表2 外周血涂片检查结果(n=153)

3 讨论

骨髓增生异常综合征是一组异质性的造血干细胞克隆性疾病，一系或多系髓细胞发育异常［2］。形态学检验所发现的病态造血是诊断MDS关键指标［3，4］。但病态造血复杂多样，有的又非MDS所特有，本研究表明:在粒系的病态造血中，Auer小体，双核粒细胞及微核，仅出现在MDS，而在非克隆生血细胞减少疾病对照组中从未出现，具有特异性。假性Pelger-Hüet核异常，环形杆状核粒细胞，中性中晚幼粒细胞核浆发育失衡，在MDS中的发生率均较对照组有明显增高。因此Auer小体、双核粒细胞、微核是MDS在粒系病态造血中最具有代表性的形态学特征，在诊断MDS具有特异性，具有较高价值，其次为假性Pelger-Hüet核异常，环形杆状核粒细胞，中性中晚幼粒细胞核浆发育失衡等。

病态造血在红系中的表现，巨大奇数有核红细胞及核出芽为MDS所特有，非克隆性血细胞减少疾病对照组中未检出，此类形态学特征诊断价值较大，另外巨大成熟红细胞，胞浆中含空泡有核红细胞及母子核在MDS中发生率与非克隆性血细胞减少对照组具有显著性差异，因此，这3种形态学的变化在MDS中虽不具有决定性意义，但也可作为对MDS的诊断的重要参考。所以奇数核及核出芽是MDS在红系最具有代表性的形态学特征，后3种形态学表现在MDS患者的骨髓中也具有一定的辅助诊断作用。

淋巴样小巨核细胞是病态造血在巨核细胞系中最具诊断价值指标，在MDS病例中检出率与非克隆性血细胞减少组差异显著，特异性较高。另外MDS患者骨髓片中也易见到其他几种巨核细胞的变化如:小单元核，小双元核及小多元核这3者在也可出现于除MDS之外的溶血性贫血中。

在外周血细胞形态分析中，部分MDS患者可出现原始细胞和巨核细胞。

综上所述，MDS的形态学表现复杂多样，粒红巨三系细胞的形态学变化各异。需要形态学检验者仔细观察来加以鉴别。Hamblin［5］认为在MDS处于疾病早期阶段时，或许仅出现一系两系轻度病态造血;或仅一系血细胞异常。近年来的研究表明MDS具有多项免疫表型及染色体等指标的异常，并可累及多个细胞群［6］。因此确诊尚无明显病态造血表现的早期MDS，需结合免疫学、染色体或基因等其他辅助检测手段确诊。其中免疫分型检测CD34+细胞在可协助MDS的诊断［7，8］。

［1］ 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.第3版.北京:科学出版社，2003:157-163.

［2］ 刘丹丹，吴德沛.细胞形态学检查诊断骨髓增生异常综合征临床意义［J］.中国实用内科杂志，2010，30(5):398-401.

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［6］ 徐娟，郭轶先，赵弘，等.骨髓增生异常综合症患者细胞免疫表型异常［J］.中国实验血液学杂志，2009，17(4):894-897.

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