消癌平注射液联合FOLFOX6方案化疗治疗晚期胃癌的疗效观察

赛福丁·克尤木，马兰英，唐 勇

(新疆医科大学附属肿瘤医院肿瘤内四科，新疆乌鲁木齐830011)

消癌平注射液联合FOLFOX6方案化疗治疗晚期胃癌的疗效观察

赛福丁·克尤木，马兰英，唐 勇

(新疆医科大学附属肿瘤医院肿瘤内四科，新疆乌鲁木齐830011)

目的 观察消癌平注射液联合化疗治疗晚期胃癌临床疗效及安全性。方法 将68例晚期胃癌患者按随机数字表法分为治疗组33例、对照组35例，对照组仅给予FOLFOX6方案化疗(奥沙利铂85 mg·m2，静滴2 h，第1天;亚叶酸钙400 mg·m2，静滴，第1天;5－氟尿嘧啶400 mg·m2，静滴2 h，第1天;5－氟尿嘧啶2 400～3 000 mg·m2，持续静脉泵入46 h，14 d为1疗程)，而治疗组在FOLFOX6方案化疗的同时，给予消癌平注射液60 mg·d+质量分数5%葡萄糖250 mL，静滴，共7 d，14 d为1周期，4周期为1疗程，治疗至少2疗程评价疗效。结果 治疗组有效率54.54%(18/33)，对照组48.57%(17/35);治疗后KPS评分治疗组为(80.6±9.12)分，对照组为(80.28±5.91)分。2组均未发生严重毒副反应。结论 消癌平注射液联合FOLFOX6方案治疗晚期胃癌疗效优于单纯化疗，能明显改善晚期胃癌患者的生活质量，且安全性好。

消癌平注射液;化疗;晚期胃癌;FOLFOX6方案

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，也是最常引起恶性肿瘤相关死亡的原因之一。对于晚期或进展期胃癌，给予化疗联合最佳支持治疗与单纯最佳支持治疗相比，无论在生存时间，还是生活质量方面均有益处。但是晚期胃癌患者化疗耐受性差，有待进一步寻求低毒高效的治疗方法，消癌平不仅有多重抗肿瘤作用，而且与化疗联合应用时可降低化疗药物的毒副反应，提高患者的化疗耐受性及生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2011年8月至2012年2月入院患者中选择68例经病理学或细胞学证实且不能手术根治的晚期胃癌患者，均为初治患者，将全部患者按随机数字表法分为2组。治疗组33例，男性24例，女性9例;年龄19～70岁，中位年龄53.5岁;病理类型:腺癌28例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌3例;Ⅲb期19例，Ⅳ期14例，其中肝转移10例，胸膜转移2例，盆腔种植转移6例。对照组35例，男性28例，女性7例;年龄24～70岁，中位年龄55.5岁;病理类型:腺癌31例，黏液腺癌3例，印戒细胞癌1例;Ⅲb期22例，Ⅳ期13例，其中肝转移9例，盆腔种植转移4例，骨转移1例。所有病例均有评价疗效的客观指标，KPS评分≥60分，血常规及肝肾功能基本正常，无严重心脏疾病，预计生存期＞3个月。

1.2 治疗方法 对照组35例接受FOLFOX6方案化疗(奥沙利铂85 mg·m2，静滴2 h，第1天;亚叶酸钙400 mg·m2，静滴，第1天;5－氟尿嘧啶400 mg·m2，静滴2 h，第1天;5－氟尿嘧啶2 400～3 000 mg·m2，持续静脉泵入46 h，14 d为1疗程)，治疗组在FOLFOX6方案化疗的同时，给予消癌平注射液60 mg·d +质量分数5%葡萄糖250 mL，静滴，共7 d，14 d为1周期，4周期为1疗程，治疗至少2疗程评价疗效。化疗前30 min常规给予昂丹司琼预防呕吐反应，奥沙利铂禁用生理盐水配制，用药期间忌冷食冷饮、忌接触冷物及金属物。

1.3 观察方法 治疗前后观察症状、体征、血常规、肝肾功能、心电图、肿瘤标志物(CEA、CA199、CA724)，行消化道钡透、胃肠镜，并行腹部彩超、CT、MRI检查及肿瘤病灶测量，每2个周期后评价疗效。

1.4 评价标准 按WHO统一标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。生活质量以KPS评分为标准，治疗后增加≥10分者为提高，下降≥10分者为下降，介于两者之间为稳定。毒副反应按WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准(1998)分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 临床疗效 全部68例患者完成化疗共483周期(平均7.10周期)，组191.15周期(平均5.79周期)，对照组237.65周期(平均6.79周期)。治疗组:CR 2例(6.06%)，PR 16例(48.48%)，SD 12例(36.36%)，PD 3例(9.09%)，有效率为54.54%，疾病控制率为90.91%;对照组:CR 1例(2.86%)，PR 16例(45.71%)，SD 11例(31.43%)，PD 7例(20.00%)，有效率为48.57%，疾病控制率为80.00%。2组有效率比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。

2.2 生活质量 大多数患者的疾病相关症状如腹痛、腹胀、纳差、呕吐、黑便、消瘦、贫血等，均有不同程度的改善。治疗后KPS评分治疗组为(85.6±8.12)分，提高21例(63.64%)，稳定11例(33.33%)，降低1例(3.03%);对照组为(80.28±6.91)分，提高15例(42.86%)，稳定17例(48.57%)，降低3例(8.57%)。2组提高率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 毒副反应 2组患者毒副反应均主要为骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常和神经毒性。2组毒副反应比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，且多数毒副反应经对症治疗后缓解，未明显影响治疗的顺利进行。见表1。

表1 消癌平联合化疗及单纯化疗治疗晚期胃癌患者的毒副反应 例

3 讨论

胃癌发病率及死亡率居全球恶性肿瘤第2位，中国大中城市居第2位，农村多为第1位。全国死于胃癌者每年约16万人，占恶性肿瘤死亡人数的23%。胃癌的死亡率在西方国家虽然近年来有明显下降，但我国是胃癌的高发地区，因此全球胃癌的死亡率近年来仍呈上升趋势［1］。胃癌人群中50～80岁为发病高峰［2］。近年来，尽管在诊断和治疗方面均取得了一些进步，但胃癌(特别是晚期胃癌)的预后比较差，由于晚期胃癌患者错过了手术根治的机会，生存时间有限，平均仅为6～10个月，5 a生存率低于10%。放疗、化疗或联合治疗在这一时期的胃癌治疗中显得尤为重要。多项研究［3］显示，对于晚期或进展期胃癌，给予化疗联合最佳支持治疗明显较单纯最佳支持治疗疗效更好。胃癌最常用的化疗药物有5－氟尿嘧啶、顺铂及蒽环类，但仍无标准的方案［4］。奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤新药，与其他铂类药物抗肿瘤的作用机制类似，都是以DNA为作用靶点，铂原子与DNA链形成交联，阻断DNA复制和转录，其在体内与DNA结合的速度较DDP快10倍以上，而且结合牢固，有更强的细胞毒作用。

目前，许多临床研究正在探讨奥沙利铂和5－氟尿嘧啶联合治疗非结直肠癌的胃肠道肿瘤或其他恶性肿瘤的疗效［5］。晚期胃癌的多个小样本的研究［6］表明，FOLFOX方案的有效率为38%～63%，预示了奥沙利铂联合方案在晚期胃癌中的治疗前景。但化疗药物的细胞毒性往往在抗肿瘤治疗的同时也带来一些毒副反应和免疫机能的损伤，特别是晚期胃癌患者营养状况差，难以耐受化疗带来的毒副反应。多年的基础和临床研究［7－8］证实，化疗合用消癌平不仅能提高化疗疗效，而且可减轻毒副反应。其中消癌平注射液以通关藤提取物制备而成，内含多糖、生物碱、皂苷等多种有效成分，具有抗肿瘤、消炎、平喘等作用。消癌平对消化道、肺部等部位的肿瘤具有高度抑制及杀伤作用，并能增加机体免疫功能，同时可阻断肿瘤细胞停止于M期，临床上用于治疗食管癌、肝癌、胃癌等，具有良好疗效，且对心、肝、肾、造血系统均无损害，毒副反应轻，并有保肝、利尿和恢复放、化疗后血象的作用，是一种很有前途的抗肿瘤中药［9－10］。消癌平注射液在抗肿瘤方面的作用是通过抑制肿瘤的血管生成、抑制瘤细胞的增殖、清除自由基和诱导肿瘤细胞的凋亡来实现的［11－13］。消癌平注射液作用于小鼠肝癌模型，能有效抑制其细胞增殖，诱导肿瘤细胞分化，使其形态和功能趋向正常或接近正常，失去生长繁殖的能力，与化疗联用治疗晚期胃癌，具有一定的增效作用，在提高疗效的同时使晚期胃癌患者生活质量明显改善。

本组患者中，接受FOLFOX6方案联合消癌平注射液治疗的患者其有效率为54.54%，疾病控制率为90.91%，与对照组的48.57%和80.00%相似;治疗后KPS评分治疗组为(85.6±8.12)分，与对照组的(80.28±6.91)分相似，提高率2组也相似。另外，2组患者毒副反应均主要为骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常和神经毒性，2组毒副反应发生率相似，且多数毒副反应经对症治疗后缓解，未明显影响治疗的顺利进行。

综上所述，消癌平注射液联合FOLFOX6方案治疗晚期胃癌疗效优于单纯化疗，能明显改善晚期胃癌患者的生活质量，且安全性好。

［1］ 周际昌.实用肿瘤内科学［M］.2版.北京:科学技术出版社，1999:261.

［2］ 安永恒，丁爱萍，梁军.肿瘤合理用药［M］.北京:人民卫生出版社，2004:535.

［3］ Sasaki T，Maeda Y，Kobayashi T，et al.Standard chemotherapy for gastrointestinal malignancies based on evidence［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2000，27(2):166－176.

［4］ Kindler HL.The pemetrexed/gemcitabine combination in pancreatic cancer［J］.Cancer，2002，95(4 Suppl):928－932.

［5］ 田浩，程朝辉，张瑞刚，等.FOLFOX4方案治疗中晚期肝癌的临床疗效［J］.肿瘤基础与临床，2011，24(6):495－496.

［6］ 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.5版.北京:人民卫生出版社，2007:484－485.

［7］ 王恳，郭志雄.消癌平注射液联合NP方案治疗晚期肺癌56例近期疗效观察［J］.肿瘤基础与临床，2009，22(1):47－48.

［8］ 李凯，邹华伟.消癌平联合化疗治疗晚期食管癌的临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2007，14(16):1272－1273.

［9］ 邢旺兴，程荣珍，陈斌，等.乌骨藤常见混用品种辨析［J］.现代中药研究与实践，2004，18(1):33－36.

［10］姜成，郑全英，肖何.消癌平抗肿瘤药理实验与临床研究进展［J］.上海中医药杂志，2007，41(7):78－79.

［11］沈倩.探讨华蟾素对肿瘤细胞的作用机制［J］.中华临床医学研究杂志，2006，12(22):3086－3088.

［12］邢益阳.中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展［J］.中医药临床杂志，2007，19(1):91－93.

［13］左小东，崔永安，秦叔逵，等.华蟾素抗肿瘤作用的临床研究进展［J］.临床肿瘤学杂志，2003，8(3):232－235.

Clinical Observation of Xiaoaiping Injection Combined with Chemotherapy on the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Saifuding·Keyoumu，Ma Lanying，Tang Yong
(The Forth Department of Oncology，the Affiliated Tumor Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi830011，China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of xiaoaiping injection combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer.MethodsSixty-eight patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the trial group(33 patients)and the control group(35 patients).The 35 patients of the control group were treated by FOLFOX6 regimen，meanwhile，33 patients of the trial group

a regimen of 60 mg·d xiaoaiping injection for 7 days on the chemotherapy cycle.Fourteen days were one cycle，and 4 cycles were one course of treatment.The efficacy was evaluated after 2 courses of treatment.ResultsThe response rate was 54.54%(18/33)in the trial group，and was 48.57%(17/35)in the control group(P＜0.05).The KPS score after treatment was(80.6±9.12)in the trial group，and was(80.28±5.91)in the control group.The toxicities of the two groups were mild.ConclusionXiaoaiping injection combined with chemotherapy are better than chemotherapy alone in the treatment of advanced gastric cancer.It can improve the quality of life of the patients with advanced gastric cancer，and the toxicities are mild.

xiaoaiping injection;chemotherapy;advanced gastric cancer;FOLFOX6 regimen

R735.2;R730.59

A

1673－5412(2012)05－0397－03

赛福丁·克尤木(1975－)，男，在读硕士，主治医师，主要从事肿瘤内科临床工作。

2012－02－23)