郭绍梅
(山东省莱州市人民医院药学部,山东莱州,261400)
对晚期肿瘤化疗是治疗的主要手段,而贫血 是化疗过程中的常见并发症,发生率约50%,不但影响患者对肿瘤治疗的耐受力,减低肿瘤化放疗的效果,更降低患者的生存质量,由此可见纠正癌症患者贫血的必要性。贫血的产生主要是恶性肿瘤本身所致[1]。异体输血治疗方法存在局限性,受疾病传播、血源有限,以及机体免疫紊乱等因素制约。而重组人促红细胞生成素(rHuEPO)能够以药物形式,而非输注形式治疗癌性贫血,防治化疗后贫血恶化并减少输血[2-3]。本研究在同期接受化疗的癌症贫血患者中进行了rHuEPO治疗,初步探讨治疗效果,现报道如下。
2009年1月—2011年10月,70例病例均经病理学或细胞学证实为癌症患者,治疗前心肝肾功能正常,血红蛋白(Hb)≤110 g/L和(或)红细胞压积(Hct)≤30%,至少需要2个疗程以上常规3周方案化疗,预计生存期3个月以上。其中男40例,女30例,年龄39~78岁,中位年龄46. 8岁。结直肠癌32例,非小细胞肺癌25例,鼻咽癌l3例。所有患者均在接受化疗的同期使用rhuEPO维持疗法。
患者均采用以顺铂/卡铂为主的化疗方案, rHuEPO(商品名:罗可曼,上海罗氏制药有限公司生产)40 000 U,1次/周皮下注射,与化疗第l周同步,共6周,化疗时间至少2疗程以上。若在治疗过程中出现Hb>140 g/L可停用rHuEPO;若Hb<100 g/L时,则可继续使用LhEPO治疗。观察6周,治疗期间如发现患者存在3度以上相关不良反应,即时停用rHuEPO。每周复查血象。
治疗后Hb水平增加值≥20 g/L或Hct增加值≥5%,且持续2周以上被认为治疗有效[4]。至少每周检查Hb及Hct值,观察其变化。运用癌症治疗性贫血功能评价(FACT-An)量表分析EPO- α治疗对生活质量的影响;为进行安全性评价,需记录并监测患者在治疗过程中发生的所有不良反应。
70例患者中有67例患者完成2周rHuEPO治疗,62例患者完成4周rHuEPO治疗。在化疗过程中,患者的平均Hb值和Hct值均呈持续升高趋势,治疗第2周与第4周的平均Hb值和Hct值与治疗前相比差异均具有显著性(P<0.01),见表1。由表中可以看出,在治疗后第4周,Hb值和Hct值的增加幅度较第2周放缓。在治疗后第2周和第4周Hb值上升≥20 g/L的患者分别为18例(26.9%)和38例(61.3%),在治疗后第2周和第4周Hct值上升幅度≥5%的患者分别为26例(38.8%)和43例(69.4%)。
表1 血红蛋白值和红细胞压积值比较(±s)
表1 血红蛋白值和红细胞压积值比较(±s)
与化疗前比较,33P<0.01
项目 化疗前(n=70) 治疗2周(n=67) 治疗4周(n=62) Hb均值(g/L) 80.16±18.42 91.34±12.0133 95.84±16.2533 Hct值(%) 25.01±4.92 28.14±5.4833 30.66±5.2033
有36例患者顺利完成FACT-An量表的评分,结果显示治疗前FACT-An评分为(92.56± 15.34)分,治疗4周后FACT-An评分为(100.24± 14.26)分,比较患者FACT-An量表评分发现治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。
对所有患者进行安全性评价,因rhuEPO出现不良反应者有7例,主要的相关不良反应为低热、皮疹、乏力、食欲缺乏5例,发生率7.1%。其中皮疹1例,发热2例,厌食、乏力各1例,均为Ⅰ级轻微不良反应。无需特殊处理可自行缓解。
高于生理水平的EPO浓度能有效加速血红细胞的造血速度,能特异性刺激形成红细胞的早期祖细胞,rhuEPO可借此发挥作用。减少和避免因贫血加重肿瘤的缺氧而使肿瘤的恶性程度增加[5]。癌症患者EPO分泌相对不足,在同一 Hb水平,肿瘤患者体内血清EPO水平较营养不良贫血患者低,提示肿瘤患者的贫血部分原因为EPO含量相对不足,这是临床应用rhuEPO治疗癌性贫血的理论依据[6]。
近几十年来使用rhuEPO治疗肿瘤相关贫血,结果提示rhuEPO治疗癌性贫血可提高患者的生存质量,并为肿瘤患者顺利完成治疗提供保障,有效率达40%~79%,疗效可观[7]。在本研究中笔者对70例恶性肿瘤患者进行了rhuEPO疗法的临床应用研究,结果发现在治疗后第2、4周Hb值和Hct值与治疗前相比均成持续上升趋势,具有显著性差异。由此结果可知rhuEPO治疗能有效改善接受化疗的恶性肿瘤患者的贫血水平。治疗后第2周,Hb值和Hct值的增加幅度较第4周过快,说明该方法显效时间快,部分患者在化疗的第2周贫血程度即可改善。本文中患者治疗有效率仍低于文献报道,考虑与同期接受姑息化疗,影响rhuEPO疗效有关。
有学者发现[8],若患者 hb基值在110 g/L左右时,其化疗期间做异体输血概率为79%;如果患者在化疗第2个周期时hb值至少下降20g/L,则患者异体输血的概率将增加至98%[8]。因此较低hb值是应用rhuEPO改善贫血的有效时机,因此本研究认为,无论其EPO水平,在化疗前患者hb值只要低于 110 g/L,都应该开始进行rhuEPO治疗,以减少异体输血的次数和危险性,保证化疗顺利进行。
rhuEPO有效纠正或缓解某些肿瘤化疗带来的贫血,其可能机制为:①rhuEPO能有效加速受抑制的骨髓红系造血功能的恢复。②rhuEPO可有效纠正或减轻使用顺铂导致的贫血;rhuE2 PO还可减少肿瘤患者化疗后出现继发性贫血的发病率[9-11]。
[1] 黎莉,徐从高,王秀问,等.重组人促红细胞生成素治疗癌性贫血的临床研究[J].山东大学学报(医学版),2004, 42(6):684.
[2] 邓燕明,王巍,张华,等.重组人红细胞生成素治疗癌性贫血的临床观察[J].南方医科大学学报,2007,27(7): 1102.
[3] Hasegawa T,Bragg-Gresham J L,Pisoni R L,et al. Changes in anemia management and hemoglobin levels follow2 ing revision of a bundling policy to incorporaterecombinant human erythropoietin[J].Kidney Int,2011,79(3):340.
[4] 马沐雅,杨泽敏,冯玫,等.重组人促红细胞生成素对卵巢癌细胞EPOR表达及肿瘤增殖的影响[J].中国现代药物应用,2008,2(6):11.
[5] Shin S K,Pack S P,Oh J G,et al.Anti-erythropoietin and anti-thrombopoietin antibodies induced after administration of recombinant human erythropoietin[J].Int Immunopharma2 col,2011,11(12):2237
[6] 刘莉,丁乾,戴小芳,等.促红细胞生成素冲击方法治疗化疗相关贫血的临床研究[J].临床血液学杂志,2007, 20(1):31.
[7] Katsanos K H,Tatsioni A,Natsi D,et al.Recombinant hu2 man erythropoietin in patients with inflammatory bowel dis2 ease and refractoryanemia:A 15-year single center experience [J].J Crohns Colitis,2012,6(1):56.
[8] Trkulja V.Treating anemia associated with chronic renal fail2 ure with erythropoiesis stimulators:recombinant human ery2 thropoietin might be the best among the available choices[J]. Med Hypotheses,2012,78(1):157.
[9] 李梅,吕跃,陈晓勤,等.促红细胞生成素及其受体在恶性肿瘤组织中的表达及功能的研究进展[J].癌症,2008, 27(6):667.
[10] 陈蕊,魏丛军,高波,等.重组人促红细胞生成素对尿毒症患者血清瘦素的影响[J].实用临床医药杂志,2007, 11(9):121.
[11] Abhold E,Rahimy E,Wang-Rodriguez J,et al.Recombi2 nant human erythropoietin promotes the acquisition of a ma2 lignant phenotype in head and neck squamous cell carcinoma cell lines in vitro[J].BMC Res Notes,2011,4(1):553.