吡格列酮抗炎作用对代谢综合征患者胰岛素敏感性、血管内皮细胞功能的影响

卢辉和,黎叶飞,盛臻强,王 毅

(江苏省南通市第一人民医院,江苏南通,226001)

血管内皮功能失调是动脉粥样硬化发病机制中的关键因素,PPARγ激动剂吡格列酮在糖尿病患者中具有多重抗粥样硬化的作用。PPARγ激动剂对伴糖耐量减低(IGT)的代谢综合征(MS)患者的血管内皮细胞功能的影响报道较少。本研究观察短期吡格列酮治疗对伴IGT的MS患者的血管内皮细胞功能和胰岛素敏感性的影响,为抗动脉粥样硬化提供新的思路。

1 资料与方法

2011年7月—2012年4月共有30例受试者,其中男21例,女9例,平均年龄(54.6±10.5)岁,体质量指数(BMI)(26.7±2.6)kg/m2,受试者来自南通大学第二附属医院心内科门诊。IGT按照1999年WHO提出的标准诊断;代谢综合征采用国际糖尿病联盟2004年的新标准[1]。受试者既往未接受过降糖药物治疗。无心、肝、肾等脏器慢性疾病史。服用他汀类药物的患者受试前至少停服该药1个月。已诊断为糖尿病的患者被排除在本研究之外。

吡格列酮45 mg/d,疗程8周。受试期间饮食和运动习惯与受试前保持一致。

内皮功能测定:采用高分辨率的超声检测肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)[2]和硝酸甘油诱导的非内皮依赖性舒张功能(NID)[3],采用A2 cuson 128XP/10,探头频率7.0 MHz,探查深度为4 cm,同步记录心电图。患者取仰卧位,右上肘外展15度,以肘部上2.5 cm对肱动脉进行纵向扫描,使肱动脉前后壁内膜显示清楚。以心电图R波判断心室舒张末期,测量肱动脉前后壁内膜之间的距离。每次分别测3个心动周期取其平均值。每位受试者分别测量其休息时基础值(D0)、反应性充血时的内径(D1)、含服硝酸甘油后肱动脉的内径(D2)。测量休息时D0后进行反应性充血试验,血压袖带置于肘下,充气加压至300 mmHg,持续4 min后放气60 s,测量肱动脉内径D1。休息约10～15 min,待血管内径恢复到试验前状态(D0)时,舌下含服硝酸甘油0.5mg, 4 min后再测肱动脉内径(D2)。整个测试过程中,超声探头始终处于固定位置。计算公式如下: FMD%=(D1-D0)/D0×100%,NID%=(D2-D0)/D0×100%。

定量胰岛素敏感性检测(QUICKI):QUIC2 KI=1/(log空腹胰岛素+log空腹血糖)[4]。实验前和实验结束时留血待检,血清胰岛素检测采用放免法,血糖采用氧化酶法检测,每份标本检测3次,取均值。QUICKI>0.34认为受试对象胰岛素敏感,若≤0.34则认为存在胰岛素抵抗。

高敏C反应蛋白(hs－CRP):hs－CRP采用胶体金法,实验前和实验结束时留血待检,每份标本检测3次,取均值。

2 结 果

2.1 治疗前后血管舒张功能比较

30例患者治疗后反应性充血介导的血管舒张幅度明显增加(FMD,P<0.01),而含服硝酸甘油后的血管舒张幅度治疗前后无明显变化(NID, P>0.05);hs－CRP水平显著降低(P<0.01)、QUICKI升高(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后血管内皮功能、C反应蛋白及胰岛素敏感性比较(±s)

表1 治疗前后血管内皮功能、C反应蛋白及胰岛素敏感性比较(±s)

与治疗前比较,3P<0.05

时间 FMD/% NID/% hs－CRP/mg·L-1 QUICKI治疗前 6.98±3.34 23.28±4.59 3.83±0.56 0.33±0.01治疗后 10.00±2.183 24.16±3.183 0.83±0.123 0.36±0.01

2.2 Spearman相关分析

显示,内皮依赖性血管舒张功能的升高与hs－CRP水平的降低呈负相关(r=-0.581, P=0.011),与QUICKI升高正相关(r2=0.469, P=0.032)。

3 讨 论

大量研究结果证实,血管内皮细胞异常是动脉粥样硬化的重要启动因素,并且贯穿于其发生发展的全过程[5]。本研究采用彩色多普勒显像技术,观察研究对象肱动脉在反应性充血时以及舌下含化硝酸甘油时血管内径的变化(FMD和NID)。结果发现,经吡格列酮治疗 8周后,伴IGT的MS患者FMD明显升高,且与QUICKI升高正相关,NID在治疗前后没有明显变化。这一结果与其他研究者对单纯性肥胖患者采用噻唑烷二酮治疗后观察到的结果相符[6],表明吡格列酮对T2DM高危人群的内皮细胞功能紊乱具有确切的改善作用,机制可能与其显著的改善胰岛素抵抗有关。而胰岛素抵抗对血管稳态产生显著影响,与内皮依赖的血管舒张反应迟钝有关,并在动脉粥样硬化的发展中起着重要作用[7]。近年来,越来越多的基础和临床研究表明慢性低度炎症与动脉粥样硬化密切相关,认为炎症反应是代谢综合征朝向动脉粥样硬化疾病发生的病理桥梁[8]。流行病学调查显示[9],作为炎症标志物之一的hs－CRP在动脉粥样硬化所致的各种疾病状态下均有升高。

本研究发现,伴IGT的MS患者经吡格列酮短期治疗后hs－CRP水平下降十分明显,且治疗后hs－CRP的下降程度与内皮依赖性血管舒张率的升高呈显著的负相关关系,说明吡格列酮具有较强的抗炎作用,它对内皮细胞功能的改善可能还与其抗炎特性有关。代谢综合征患者中应用吡格列酮除了降低血糖,改善胰岛素抵抗外还存在其他的有益作用,还需作进一步研究。

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