神经妥乐平联合血液透析滤过治疗尿毒症周围神经病变疗效观察

沈学飞，韩晓云，殷爱民，张良伟

尿毒症神经病变是终末期肾病(ESRD)患者普遍存在的并发症，发病率高达60%［1］，其临床特征为粗纤维受累所引起的感觉异常、深反射减退、振动觉受损和减退以及肌肉萎缩等，目前尚缺乏有效的治疗方法，严重影响患者的心理和生活质量。为探讨有效的治疗方法，本研究采用神经妥乐平联合血液滤过治疗该病并观察临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月—2011年8月在我院行维持性血液透析治疗且合并周围神经病变的患者44例为研究对象，44例患者均符合以下标准:(1)临床表现以对称性多神经炎下肢损害为主，早期为痛觉减低，肌肉痉挛、疼痛、麻木，或烧灼感，严重者表现为“不宁腿综合征”;(2)肌电图检查示感觉神经传导速度异常;(3)除外高血压脑病、继发于全身疾患的神经系统病变，如糖尿病、红斑狼疮引起的周围神经病变。将44例患者随机分为治疗组和对照组各22例，两组患者的性别、年龄、透析时间、周围神经病变病程及原发病构成比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

1.2 治疗方法 对照组采取每周2次常规血液透析+1次血液透析滤过治疗，血液透析每次4 h，采用一次性聚砜膜透析器，膜表面积1.4 m2，透析机为德国贝朗Dialog+单泵机，使用碳酸盐透析液，普通肝素抗凝;血液透析滤过采用一次性高通量聚砜膜透析器，膜表面积1.2 m2，超滤系数42，透析机为德国贝朗Dialog+Online双泵机，后稀释法;常规使用药用炭、复合维生素B、骨化三醇，注射维生素B1、B12。治疗组在对照组基础上加用神经妥乐平 (日本脏器制药公司生产，3.6 Nu/支，Nu为神经妥乐平效价单位)7.2 Nu加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，3次/周，疗程8周。

1.3 观察指标 治疗前、治疗8周后分别观察并记录患者的临床症状并检测神经功能。(1)临床症状:包括四肢对称性感觉障碍、麻木或自发性疼痛，跟腱反射减弱或消失;(2)神经功能检测:室温20～28℃，专人用丹麦DISA2000型肌电图仪行神经电生理检查，用表面电极次剂量刺激测量胫神经、腓神经的感觉神经传导速度 (SCV)。

1.4 疗效判定标准 显效:患者的肢体疼痛、麻木、感觉异常完全消失或明显改善，SCV恢复正常或每秒增快5 m;有效:上述症状和体征改善，SCV增快＞2 m/s而＜5 m/s;无效:症状和体征无改善或加重，SCV 增快 ＜2 m/s［2］。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组显效12例，有效7例，无效3例;对照组显效8例，有效6例，无效8例，两组疗效间差异有统计学意义 (u=2.17，P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后SCV比较 治疗前两组患者的胫、腓神经SCV间差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后治疗组患者的胫、腓神经SCV明显快于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

3 讨论

尿毒症性周围神经病变 (UPN)是尿毒症常见的并发症之一，是以肢体远端对称性感觉障碍为主的多发性周围神经病变，严重影响患者的生活质量［3］。目前对UPN的机制尚不完全清楚，有研究认为血中某些中分子物质 (分子质量500～5 000 Da)如内消旋肌醇及一些大分子物质如甲状旁腺激素 (PTH)等在UPN中起关键作用［4－5］，中分子物质可抑制Na+－K+－ATP酶活性，使细胞静息电位降低，膜除极过程变慢，因而延缓尿毒症患者神经冲动传导。PTH可对周围神经直接产生毒性作用，也有人认为PTH过度增加时可造成钙跨膜交换障碍，引起细胞内钙大量积聚，导致神经传导速度减慢或中断，甚至可造成神经元死亡。

表1 两组患者的一般资料比较Table 1 Comparison of general information between two groups

表2 两组患者治疗前后胫和腓神经SCV比较 (，m/s)Table 2 Comparison of sensory nerve conduction velocity of tibial nerve and peroneal nerve between two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后胫和腓神经SCV比较 (，m/s)Table 2 Comparison of sensory nerve conduction velocity of tibial nerve and peroneal nerve between two groups before and after treatment

分组 例数 胫神经治疗前治疗后治疗后腓神经治疗前治疗组 22 34.78±5.49 49.36±6.25 35.42±3.86 58.21±6.73对照组 22 35.09±5.17 41.69±5.32 37.61±4.35 45.54±5.21 t 0.24 2.15 0.59 2.62 P值值＞0.05 ＜ 0.05 ＞0.05 ＜0.05

血液滤过凭借对流转运原理清除中大分子和小分子物质，与血液透析相比对中大分子物质清除能力显著提高［6］。神经妥乐平是家兔接种牛免疫病毒疫苗后，从其炎症皮肤中提取出的小分子生物活性物质，为N－甲基－D天冬氨酸受体拮抗剂，是一种神经内分泌调节药物，具有镇痛、改善末梢循环、调节自主神经等广泛作用［7］。临床试验研究证明，神经妥乐平对糖尿病末梢神经的自发性疼痛疗效好、起效快，对麻木的改善起效慢，但疗效优于弥可保，且无明显不良反应［8］。本研究结果表明神经妥乐平联合血液滤过治疗UPN后，患者感觉障碍、麻木或疼痛等症状显著改善，胫、腓神经SCV显著提高，治疗效果明显优于对照组，提示在血滤清除部分毒素的基础上，神经妥乐平能进一步改善神经功能，这可能与神经妥乐平能激活疼痛的下行抑制系统，在损害部位抑制缓激肽的游离，扩张外周血管，改善神经内膜微循环，增加神经组织供氧，加速能量产生，促进雪旺细胞的增殖等作用有关。

本研究结果显示，神经妥乐平联合血液滤过可显著改善UPN，方法简便易行，疗效可靠，是治疗UPN的一种有效方法。

1 Arun VK，Richard KS，Bruce AP，et al.Altered motor nerve excitability in end－stage kidney disease ［J］.Brain，2005，128(9):2164－2174.

2 王玉华.神经妥乐平联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变70例疗效分析 ［J］.中国医药导报，2007，4(28):48－49.

3 Stosovic M，Nikolic A，Stanojevic M.Nerve conduction studies and prediction of mortality in hemodialysis patients［J］.Renal Failure，2008，30(7):695－699.

4 Imam L，Salako BL，Akinola A.Preipheral neuropathy in Nigerian subjects with chronic renal Failure ［J］.Niger J Med，2003，12(2):72－75.

5 张敏，韦真理.尿毒症毒素与神经病变的研究进展 ［J］.医学综述，2010，16(7):979－982.

6 何平，商惠萍，杜丰，等.血液灌流对维持性血液透析患者血液中中分子物质清除的临床研究 ［J］.中国全科医学，2010，13(6):1962.

7 Kudo T，Kushikata T，Kudo M，et al.Antinociceptive effects of neurotropin in a rat model of central neuropathic pain:DSP－4 induced noradrenergic lesion［J］.Neurosci Lett，2011，503(1):20 －22.

8 张永珍，王军.神经妥乐平治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察 ［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14(16):78－80.